Optymalizacja ubytku limfy w celu poprawy wyników u pacjentów otrzymujących terapię komórkową za pomocą Yescarta (ODIN)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
2. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
3. Potwierdzony biopsją i potwierdzony histologicznie chłoniak R/R z dużych komórek B, w tym R/R DLBCL, transformacja z FL i R/R PMBCL.
4. Udokumentowana radiologicznie mierzalna choroba zgodnie z kryteriami odpowiedzi Lugano (tj. LDi > 1,5 cm, czyli zamiłowanie do FDG).
5. Co najmniej 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, muszą upłynąć od jakiejkolwiek wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej w momencie wyrażenia przez pacjenta zgody

6. Kwalifikujący się do standardowej terapii limfocytami T CAR, w szczególności nawracającego lub opornego na leczenie chłoniaka z dużych komórek B po dwóch lub więcej liniach leczenia systemowego, a pacjenci muszą otrzymać odpowiednią terapię pierwszego rzutu obejmującą co najmniej:

   • przeciwciało monoklonalne anty-CD20, chyba że badacz stwierdzi, że guz jest CD20-ujemny, oraz
   • Schemat chemioterapii zawierający antracykliny
7. Pacjent nie ma czynnej choroby OUN
8. Stan pacjenta jest wystarczająco stabilny, aby umożliwić zaplanowaną terapię komórkami T CAR (np. brak szybkiego postępu terapii odwlekającej, brak istotnego upośledzenia czynności życiowych narządów (intubacja, dializa, wymagająca OIOM/wspomagania wazopresyjnego) i dobry stan ogólny
9. Stan sprawności ECOG 0 lub 1 przy rejestracji
10. Pacjent nie otrzymał wcześniej immunoterapii adoptywnej limfocytami T
11. Pacjent nie jest nosicielem wirusa HIV
12. Pacjent nie otrzymał wcześniej allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
13. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek, wątroby, płuc i serca
14. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (kobiety, które przeszły sterylizację chirurgiczną lub które były po menopauzie przez co najmniej 2 lata, nie są uważane za zdolne do zajścia w ciążę)
15. Mężczyźni aktywni seksualnie, którzy zgadzają się na stosowanie prezerwatywy podczas stosunku w trakcie leczenia i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia, ponieważ w tym okresie nie powinni spłodzić dziecka. Prezerwatywa jest wymagana również przez mężczyzn po wazektomii (a także podczas stosunku z partnerem) w celu zapobieżenia przedostaniu się leku przez płyn nasienny
16. Musi mieć zaakceptowany do produkcji produkt aferezy niezmobilizowanych komórek.

Kryteria wyłączenia:

1. Objętość utrzymującej się choroby (zdefiniowana jako ≥10 cm) w obrazowaniu przywracającym ocenę po terapii pomostowej.
2. Historia nowotworu złośliwego innego niż nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ (np. szyjki macicy, pęcherza moczowego, piersi), chyba że przez co najmniej 3 lata są wolne od choroby
3. Historia transformacji PBL według Richtera
4. Historia allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
5. Otrzymano < 2 linie leczenia chłoniaka z dużych komórek B
6. Wcześniejsza terapia celowana na CD19

7. Podmiot przeszedł lub przeszedł:

   o Terapeutyczne dawki kortykosteroidów (zdefiniowane jako >20 mg/dobę prednizonu lub odpowiednik) w ciągu 7 dni przed leukaferezą.

   Fizjologiczna substytucja sterydów, sterydy miejscowe i wziewne są dozwolone.

   • Cytotoksyczne środki chemioterapeutyczne, które nie są uważane za limfotoksyczne, oraz chemioterapię dooponową (IT) należy przerwać ≥ 7 dni przed leukaferezą.
   • Limfotoksyczne chemioterapeutyki (np. cyklofosfamid > 300 mg/m2, ifosfamid, bendamustyna) 4 tygodnie przed leukaferezą.
   • Środki eksperymentalne w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem ICF, chyba że nie udokumentowano żadnej odpowiedzi lub PD na terapię eksperymentalną i upłynęło co najmniej 5 okresów półtrwania przed leukaferezą.
   • Ibrutynib, lenalidomid i inhibitor PI3K w ciągu 5 okresów półtrwania przed leukaferezą
   • Terapie immunosupresyjne w ciągu 4 tygodni przed leukaferezą (np. inhibitory kalcyneuryny, metotreksat lub inne chemioterapeutyki, mykofenolan, talidomid rapamycyny, przeciwciała immunosupresyjne, takie jak czynnik martwicy nowotworów [TNF], anty-IL6 lub anty-IL6R)
   • Promieniowanie w ciągu 6 tygodni od leukaferezy. Pacjent musi mieć postępującą chorobę w napromieniowanych zmianach lub dodatkowe nienapromieniowane zmiany PET-dodatnie, aby się zakwalifikować. Naświetlanie pojedynczej zmiany, jeśli obecne są dodatkowe nienapromieniowane zmiany PET-dodatnie, jest dozwolone do 2 tygodni przed leukaferezą (przedyskutuj ze sponsorem).
   • Leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi (w tym między innymi interferonem i IL-2) w ciągu 6 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed infuzją aksykabtagenu cyloleucelu
8. Wcześniejsza terapia chimerycznymi receptorami antygenowymi lub inna genetycznie modyfikowana terapia limfocytami T
9. Obecność zakażenia grzybiczego, bakteryjnego, wirusowego lub innego, które jest niekontrolowane lub wymaga dożylnego (IV) leczenia przeciwdrobnoustrojowego. Proste zakażenie dróg moczowych (ZUM) i niepowikłane bakteryjne zapalenie gardła są dopuszczalne, jeśli odpowiadają na aktywne leczenie.
10. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBsAg dodatni) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (anty-HCV dodatni). W przypadku pozytywnej historii leczonego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C, miano wirusa musi być niewykrywalne za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) i/lub testu kwasu nukleinowego.
11. Aktywna gruźlica
12. Obecność założonego na stałe przewodu lub drenu (np. przezskórnej rurki nefrostomicznej, założonego na stałe cewnika Foleya, drenażu dróg żółciowych lub cewnika opłucnowego/otrzewnowego/osierdziowego). Dozwolone są dedykowane cewniki do centralnego dostępu żylnego, takie jak cewnik Port-a-Cath lub Hickman
13. Pacjenci z wykrywalnymi komórkami nowotworowymi płynu mózgowo-rdzeniowego lub potwierdzonym zajęciem OUN; dozwolona jest historia wcześniejszego leczenia chłoniaka OUN, który nie jest aktywny w momencie nawrotu
14. Historia lub obecność istotnych niezłośliwych zaburzeń OUN, takich jak napad padaczkowy, niedokrwienie/krwotok mózgowo-naczyniowy, otępienie, choroba móżdżku lub jakakolwiek choroba autoimmunologiczna z zajęciem OUN
15. Osoby z zajęciem chłoniaka przedsionkowego lub komorowego serca
16. Przebyty zawał mięśnia sercowego, angioplastyka lub stentowanie serca, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association lub inna klinicznie istotna choroba serca w ciągu 12 miesięcy od włączenia
17. Konieczność pilnej terapii z powodu masy guza, takiej jak niedrożność jelit lub ucisk na naczynia krwionośne
18. Historia choroby autoimmunologicznej, wymagającej ogólnoustrojowej immunosupresji i/lub ogólnoustrojowych leków modyfikujących przebieg choroby w ciągu ostatnich 2 lat.
19. Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc (np. zarostowego zapalenia oskrzelików), polekowego zapalenia płuc, idiopatycznego zapalenia płuc lub dowodów na aktywne zapalenie płuc w badaniu tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej podczas badania przesiewowego. Dozwolona jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu promieniowania (zwłóknienie).
20. Historia objawowej zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu 6 miesięcy od rejestracji
21. Każdy stan chorobowy, który może zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego leczenia
22. Ciężka natychmiastowa reakcja nadwrażliwości na tocilizumab lub którykolwiek ze środków stosowanych w tym badaniu w wywiadzie
23. Leczenie żywą, atenuowaną szczepionką w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywanie zapotrzebowania na taką szczepionkę w trakcie badania
24. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ chemioterapii na płód lub niemowlę.
25. Osoby obojga płci, które nie chcą stosować antykoncepcji od momentu wyrażenia zgody i co najmniej 6 miesięcy po infuzji aksykabtagenu ciloleucelu
26. W ocenie badaczy jest mało prawdopodobne, aby pacjent ukończył wszystkie wymagane protokołem wizyty studyjne lub procedury, w tym wizyty kontrolne, lub spełnił wymagania dotyczące udziału w badaniu.