A limfodepléció optimalizálása a Yescarta-val sejtterápiában részesülő betegek eredményeinek javítása érdekében (ODIN)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év a tájékozott beleegyezés időpontjában
2. Várható élettartam ≥ 12 hét
3. Biopsziával bizonyított és szövettanilag igazolt R/R nagy B-sejtes limfóma, beleértve az R/R DLBCL-t, transzformációt FL-ből és R/R PMBCL-t.
4. Radiográfiailag dokumentált mérhető betegség a Lugano válaszkritériumok szerint (pl. LDi > 1,5 cm, ami az FDG lelkes).
5. Legalább 2 hétnek vagy 5 felezési időnek (amelyik rövidebb) el kell telnie bármely korábbi szisztémás rákterápia óta, amikor az alany beleegyezését adja.

6. Két vagy több szisztémás terápia után jogosult standard ellátásra CAR T-sejtes terápiára, konkrétan kiújult vagy refrakter nagy B-sejtes limfómára, és az alanyoknak megfelelő első vonalbeli terápiát kell kapniuk, beleértve legalább:

   • Anti-CD20 monoklonális antitest, kivéve, ha a vizsgáló megállapítja, hogy a tumor CD20 negatív, és
   • Antraciklint tartalmazó kemoterápia
7. A betegnek nincs aktív központi idegrendszeri betegsége
8. A beteg kellően stabil ahhoz, hogy elősegítse a tervezett CAR T-sejt terápiát (pl. nem halad gyorsan a temporizáló terápia során, a létfontosságú szervek funkcióiban nincs jelentős kompromisszum (intubáció, dialízis, intenzív osztály/vazopresszor támogatást igényel) és jó a teljesítménye
9. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1 a beiratkozáskor
10. A beteg előzetesen nem kapott adoptív T-sejtes immunterápiát
11. A beteg nem HIV-pozitív
12. A beteg előzetesen nem kapott allogén őssejt-transzplantációt
13. Megfelelő csontvelő-, vese-, máj-, tüdő- és szívműködés
14. A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük (azok a nők, akik műtéti sterilizáción estek át, vagy akik legalább 2 éve posztmenopauzában vannak, nem tekinthetők fogamzóképesnek)
15. Szexuálisan aktív férfiak, akik elfogadják az óvszer használatát a közösülés során a kezelés alatt és a kezelés után 6 hónapig, mivel ebben az időszakban nem szabad gyermeket vállalniuk. Az óvszert vazectomizált férfiaknak is használniuk kell (valamint férfi partnerrel való közösülés során), hogy megakadályozzák a gyógyszer magfolyadékon keresztül történő bejutását.
16. Gyártásra elfogadott, nem mobilizált sejtekből készült aferézis termékkel kell rendelkeznie.

Kizárási kritériumok:

1. Perzisztáló betegség tömege (meghatározása ≥10 cm) az áthidaló terápiát követő reaging képalkotáson.
2. A nem melanómás bőrráktól vagy in situ karcinómától eltérő rosszindulatú daganatok a kórelőzményében (pl. méhnyak, hólyag, emlő), kivéve, ha legalább 3 évig betegségmentes
3. A CLL Richter-féle átalakulásának története
4. Allogén őssejt-transzplantáció története
5. < 2 sor terápiát kapott nagy B-sejtes limfóma miatt
6. Korábbi CD19 célzott terápia

7. Az alany a következőket kapta vagy átesett:

   o Kortikoszteroidok terápiás dózisai (>20 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) a leukaferézist megelőző 7 napon belül.

   Fiziológiás szteroidpótlás, helyi és inhalációs szteroidok megengedettek.

   • A limfotoxikusnak nem minősülő citotoxikus kemoterápiás szereket és az intratekális (IT) kemoterápiát ≥ 7 nappal a leukaferézis előtt le kell állítani.
   • Limfotoxikus kemoterápiás szerek (pl. ciklofoszfamid > 300 mg/m2, ifoszfamid, bendamusztin) 4 héttel a leukaferézis előtt.
   • Kísérleti szereket az ICF aláírását megelőző 4 héten belül, kivéve, ha a kísérleti terápia során nem dokumentálnak választ vagy PD, és legalább 5 felezési idő telt el a leukaferézis előtt.
   • Ibrutinib, lenalidomid és PI3K-gátló a leukaferézis előtti 5 felezési időn belül
   • Immunszuppresszív terápiák a leukaferézist megelőző 4 héten belül (pl. kalcineurin-gátlók, metotrexát vagy más kemoterápiás szerek, mikofenolát, rapamicin-talidomid, immunszuppresszív antitestek, például tumor nekrózis elleni faktor [TNF], anti-IL6R vagy anti-IL6)
   • Sugárzás a leukaferézist követő 6 héten belül. Az alanynak progresszív betegségben kell szenvednie besugárzott elváltozásokban, vagy további nem besugárzott, PET-pozitív elváltozásokkal kell rendelkeznie ahhoz, hogy jogosult legyen. Ha további nem besugárzott PET-pozitív léziók is vannak, egyetlen lézió besugárzása a leukaferézis előtt 2 hétig megengedett (beszélje meg a szponzorral).
   • Kezelés szisztémás immunstimuláló szerekkel (beleértve, de nem kizárólagosan az interferont és az IL-2-t) a gyógyszer 6 héten vagy 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, az axicabtagene ciloleucel infúzió beadása előtt
8. Előzetes kiméra antigénreceptor terápia vagy más genetikailag módosított T-sejt terápia
9. Gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzések jelenléte, amely nem kontrollált, vagy amely kezeléséhez intravénás (IV) antimikrobiális szereket igényel. Az egyszerű húgyúti fertőzés (UTI) és a szövődménymentes bakteriális pharyngitis megengedett, ha az aktív kezelésre reagál.
10. Humán immunhiány vírus (HIV) vagy hepatitis B (HBsAg pozitív) vagy hepatitis C vírus (anti-HCV pozitív) fertőzés a kórtörténetében. Ha a kórelőzményben pozitív kezelt hepatitis B vagy hepatitis C szerepel, a vírusterhelésnek kvantitatív polimeráz láncreakció (PCR) és/vagy nukleinsav-teszt alapján nem kell kimutathatónak lennie.
11. Aktív tuberkulózis
12. Bármilyen belső vezeték vagy drén jelenléte (pl. perkután nephrostomás cső, állandó Foley katéter, epevezeték vagy pleurális/peritoneális/perikardiális katéter). Dedikált központi vénás katéterek, például Port-a-Cath vagy Hickman katéterek megengedettek.
13. Kimutatható agy-gerincvelői folyadék rosszindulatú sejtjeivel vagy ismert központi idegrendszeri érintettségével rendelkező alanyok; az anamnézisben szereplő korábban kezelt központi idegrendszeri limfóma, amely a visszaesés időpontjában nem aktív, megengedett
14. Jelentős, nem rosszindulatú központi idegrendszeri rendellenesség anamnézisében vagy jelenléte, például görcsroham, agyi érrendszeri ischaemia/vérzés, demencia, kisagyi betegség vagy bármely központi idegrendszeri érintettséggel járó autoimmun betegség
15. Szív pitvari vagy szívkamrai limfómában érintett személyek
16. Szívinfarktus, szív angioplasztika vagy stentelés, instabil angina, New York Heart Association II. osztályú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség, vagy egyéb klinikailag jelentős szívbetegség a felvételt követő 12 hónapon belül
17. Sürgős terápia szükséges a tumortömeg-hatások, például a bélelzáródás vagy az érkompresszió miatt
18. Autoimmun betegség anamnézisében, amely szisztémás immunszuppressziót és/vagy szisztémás betegséget módosító szereket igényel az elmúlt 2 évben.
19. Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőgyulladás (pl. bronchiolitis obliterans), gyógyszer által kiváltott tüdőgyulladás, idiopátiás tüdőgyulladás vagy aktív tüdőgyulladás bizonyítéka mellkasi komputertomográfiás (CT) vizsgálatonként a szűréskor. A sugárzónában előforduló sugárzásos tüdőgyulladás (fibrózis) anamnézisben megengedett.
20. Tünetekkel járó mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia a kórelőzményben a felvételt követő 6 hónapon belül
21. Bármilyen egészségügyi állapot, amely valószínűleg befolyásolja a vizsgálati kezelés biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését
22. Súlyos azonnali túlérzékenységi reakció a kórtörténetben a tocilizumabbal vagy a vizsgálatban használt bármely szerrel szemben
23. Élő, legyengített vakcinával végzett kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 héten belül, vagy annak feltételezése, hogy a vizsgálat során szükség lesz ilyen vakcinára
24. Fogamzóképes korú nők, akik terhesek vagy szoptatnak a kemoterápia magzatra vagy csecsemőre gyakorolt ​​potenciálisan veszélyes hatásai miatt.
25. Bármelyik nemhez tartozó alanyok, akik nem hajlandók fogamzásgátlást gyakorolni a beleegyezés időpontjától és az axicabtagene ciloleucel infúzió után legalább 6 hónappal
26. A vizsgálók megítélése szerint az alany nem valószínű, hogy elvégzi az összes protokoll által előírt tanulmányi látogatást vagy eljárást, beleértve a nyomon követési látogatásokat is, vagy nem tesz eleget a részvételhez szükséges vizsgálati követelményeknek.