Yescarta로 세포 치료를 받는 환자의 결과를 개선하기 위한 림프 고갈 최적화 (ODIN)

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의 시점에 연령 ≥ 18세
2. 기대 수명 ≥ 12주
3. R/R DLBCL, FL로부터의 변형 및 R/R PMBCL을 포함하여 생검으로 입증되고 조직학적으로 확인된 R/R 거대 B 세포 림프종.
4. Lugano 반응 기준(예: LDi > 1.5cm, 즉 FDG 열성).
5. 피험자가 동의한 시점에서 이전 전신 암 치료 이후 최소 2주 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간이 경과해야 합니다.

6. 표준 치료 CAR T 세포 요법, 특히 2회 이상의 전신 요법 후 재발성 또는 불응성 대형 B 세포 림프종에 적격이며 피험자는 최소한 다음을 포함한 적절한 1차 요법을 받아야 합니다.

   • 연구자가 종양이 CD20 음성이라고 결정하지 않는 한 항-CD20 단일클론 항체, 그리고
   • 안트라사이클린 함유 화학 요법 요법
7. 환자는 활동성 CNS 질환이 없습니다.
8. 환자는 계획된 CAR T-세포 요법(예: 일시적인 치료로 빠르게 진행하지 않고 중요한 장기 기능(삽관, 투석, ICU/혈압 조절기 지원 필요)의 심각한 손상이 없으며 수행 상태가 양호합니다.
9. 등록 시 ECOG 수행 상태 0 또는 1
10. 환자는 이전에 입양 T 세포 면역 요법을 받지 않았습니다.
11. 환자가 HIV 양성이 아님
12. 환자는 이전에 동종이계 줄기 세포 이식을 받지 않았습니다.
13. 적절한 골수, 신장, 간, 폐 및 심장 기능
14. 가임기 여성은 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다(외과적 불임 수술을 받았거나 최소 2년 동안 폐경 후였던 여성은 가임기로 간주되지 않음).
15. 치료 중 및 치료 후 6개월 동안 성교 중 콘돔 사용을 수락한 성적으로 활동적인 남성은 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다. 콘돔은 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성(남성 파트너와의 성교 중 포함)도 사용해야 합니다.
16. 제조를 위해 승인된 비동원 세포의 성분채집 제품이 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 가교 요법 후 재병기 영상에서 지속되는 질병 부피(≥10 cm로 정의됨).
2. 비흑색종 피부암 또는 상피내암(예: 자궁경부, 방광, 유방) 최소 3년 동안 질병이 없는 경우 제외
3. 리히터의 CLL 변형 역사
4. 동종 줄기 세포 이식의 역사
5. 대형 B 세포 림프종에 대해 < 2개 라인의 치료를 받음
6. 이전 CD19 표적 요법

7. 피험자는 다음을 받거나 겪었습니다.

   o 백혈구 성분채집술 전 7일 이내에 코르티코스테로이드의 치료 용량(>20 mg/일 프레드니손 또는 등가물로 정의됨).

   생리적 스테로이드 대체, 국소 및 흡입 스테로이드가 허용됩니다.

   • 림프독성으로 간주되지 않는 세포독성 화학요법제 및 척수강내(IT) 화학요법은 백혈구성분채집술 ≥ 7일 전에 중단해야 합니다.
   • 백혈구성분채집술 4주 전에 림프독성 화학요법제(예: 시클로포스파미드 > 300 mg/m2, 이포스파미드, 벤다무스틴).
   • ICF 서명 전 4주 이내의 실험적 제제, 실험적 요법에 대한 반응 또는 PD가 기록되지 않고 백혈구 성분채집술 전에 최소 5개의 반감기가 경과하지 않은 경우.
   • 백혈구 성분채집술 전 5 반감기 이내의 이브루티닙, 레날리도마이드 및 PI3K 억제제
   • 백혈구성분채집술 전 4주 이내의 면역억제 요법(예: 칼시뉴린 억제제, 메토트렉세이트 또는 기타 화학요법제, 마이코페놀레이트, 라파마이신 탈리도마이드, 항종양 괴사 인자[TNF], 항-IL6 또는 항-IL6R과 같은 면역억제 항체)
   • 백혈구 성분채집술 6주 이내의 방사선. 피험자는 자격이 되려면 조사된 병변에 진행성 질병이 있거나 추가로 조사되지 않은 PET 양성 병변이 있어야 합니다. 방사선 조사되지 않은 PET 양성 병변이 추가로 존재하는 경우 단일 병변에 대한 방사선 조사는 백혈구 성분채집술(스폰서와 논의) 2주 전까지 허용됩니다.
   • axicabtagene ciloleucel 주입 전 6주 또는 약물의 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 전신 면역자극제(인터페론 및 IL-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료
8. 이전 키메라 항원 수용체 요법 또는 기타 유전적으로 변형된 T 세포 요법
9. 진균, 세균, 바이러스 또는 통제되지 않거나 관리를 위해 정맥(IV) 항균제가 필요한 기타 감염의 존재. 단순 요로 감염(UTI) 및 단순 세균성 인두염은 적극적인 치료에 반응하는 경우 허용됩니다.
10. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 B형 간염(HBsAg 양성) 또는 C형 간염 바이러스(항-HCV 양성) 감염의 알려진 병력. B형 간염 또는 C형 간염 치료 양성 병력이 있는 경우 정량적 중합효소 연쇄 반응(PCR) 및/또는 핵산 검사에 따라 바이러스 양을 감지할 수 없어야 합니다.
11. 활동성 결핵
12. 유치선 또는 배액관(예: 경피 신루관, 유치 폴리 카테터, 담도 배액관 또는 흉막/복막/심낭 카테터)의 존재. Port-a-Cath 또는 Hickman 카테터와 같은 전용 중앙 정맥 접근 카테터는 허용됩니다.
13. 검출 가능한 뇌척수액 악성 세포 또는 알려진 CNS 침범이 있는 피험자, 재발 시 활성이 아닌 이전에 치료된 CNS 림프종의 병력이 허용됩니다.
14. 발작 장애, 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 중추신경계 침범을 동반한 자가면역 질환과 같은 유의미한 비악성 중추신경계 장애의 병력 또는 존재
15. 심장 심방 또는 심장 심실 림프종이 침범된 피험자
16. 등록 후 12개월 이내에 심근경색, 심장 혈관 성형술 또는 스텐트 삽입술, 불안정 협심증, New York Heart Association Class II 이상의 울혈성 심부전 또는 기타 임상적으로 중요한 심장 질환의 병력
17. 장 폐쇄 또는 혈관 압박과 같은 종양 덩어리 영향으로 긴급 치료가 필요한 경우
18. 지난 2년 이내에 전신 면역억제제 및/또는 전신 질환 조절제가 필요한 자가면역 질환의 병력.
19. 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴 또는 스크리닝 시 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔당 활동성 폐렴의 증거의 병력. 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
20. 등록 6개월 이내에 증상이 있는 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력
21. 연구 치료제의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 있는 모든 의학적 상태
22. 토실리주맙 또는 본 연구에 사용된 모든 제제에 대한 심각한 즉각적인 과민 반응의 병력
23. 연구 치료 시작 전 6주 이내에 약독화 생백신을 사용한 치료 또는 연구 과정 동안 이러한 백신의 필요성이 예상되는 경우
24. 태아 또는 유아에 대한 화학 요법의 잠재적으로 위험한 영향으로 인해 임신 중이거나 모유 수유 중인 가임 여성.
25. 동의 시점부터 그리고 axicabtagene ciloleucel 주입 후 최소 6개월이 지난 시점부터 피임을 할 의향이 없는 남녀 피험자
26. 조사관의 판단에 따르면, 피험자는 후속 방문을 포함하여 모든 프로토콜이 요구하는 연구 방문 또는 절차를 완료하거나 참여를 위한 연구 요구 사항을 준수할 가능성이 없습니다.