Lymfodepletion optimointi tulosten parantamiseksi potilailla, jotka saavat soluterapiaa Yescartalla (ODIN)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana
2. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
3. Biopsialla todistettu ja histologisesti vahvistettu R/R suurten B-solujen lymfooma, mukaan lukien R/R DLBCL, transformaatio FL:stä ja R/R PMBCL.
4. Radiografisesti dokumentoitu mitattavissa oleva sairaus Luganon vastekriteerien mukaisesti (esim. LDi > 1,5 cm, mikä on FDG innokas).
5. Vähintään 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, on oltava kulunut kaikista aikaisemmasta systeemisestä syövän hoidosta silloin, kun koehenkilö antaa suostumuksensa

6. Soveltuva tavanomaiseen hoitoon CAR T-soluhoitoon, erityisesti uusiutuneeseen tai refraktoriseen suurten B-solujen lymfoomaan kahden tai useamman systeemisen hoitosarjan jälkeen, ja koehenkilöiden on täytynyt saada riittävä ensilinjan hoito, mukaan lukien vähintään:

   • Monoklonaalinen anti-CD20-vasta-aine, ellei tutkija päätä, että kasvain on CD20-negatiivinen, ja
   • Antrasykliiniä sisältävä kemoterapia-ohjelma
7. Potilaalla ei ole aktiivista keskushermostosairautta
8. Potilas on riittävän vakaa helpottaakseen suunniteltua CAR T-soluhoitoa (esim. ei etene nopeasti temporoivassa terapiassa, ei merkittävästi vaarantunut elintärkeissä elinten toiminnoissa (intubaatio, dialyysi, vaatii teho-/vasopressoritukea) ja hänellä on hyvä suorituskyky
9. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1 ilmoittautumisen yhteydessä
10. Potilas ei ole saanut aikaisempaa adoptiivista T-soluimmunoterapiaa
11. Potilas ei ole HIV-positiivinen
12. Potilaalle ei tehty aiemmin allogeenista kantasolusiirtoa
13. Riittävä luuytimen, munuaisten, maksan, keuhkojen ja sydämen toiminta
14. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti (naisia, joille on tehty kirurginen sterilointi tai jotka ovat olleet postmenopausaalisessa iässä vähintään 2 vuotta, ei pidetä hedelmällisessä iässä)
15. Seksuaalisesti aktiiviset miehet, jotka suostuvat käyttämään kondomia yhdynnän aikana hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan hoidon jälkeen, koska heidän ei pitäisi synnyttää lasta tänä aikana. Kondomia vaaditaan myös miehiltä, ​​joille on tehty vasektomia (sekä yhdynnän aikana miespuolisen kumppanin kanssa), jotta estetään lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta
16. Täytyy olla valmistukseen hyväksytty ei-mobilisoitujen solujen afereesituote.

Poissulkemiskriteerit:

1. Jatkuva sairauden bulkki (määritelty ≥10 cm) siltaushoidon jälkeisessä uudelleenkuvauksessa.
2. Aiempi pahanlaatuinen kasvain kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai karsinooma in situ (esim. kohdunkaula, virtsarakko, rinta), ellei se ole taudista vapaa vähintään 3 vuotta
3. Richterin CLL:n muutoksen historia
4. Allogeenisen kantasolusiirron historia
5. Saatiin < 2 hoitolinjaa suurten B-solujen lymfooman hoitoon
6. Aiempi CD19-kohdennettu hoito

7. Kohde on saanut tai läpikäynyt seuraavan:

   o Kortikosteroidien terapeuttiset annokset (määritelty >20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) 7 päivän aikana ennen leukafereesia.

   Fysiologinen steroidikorvaus, paikalliset ja inhaloitavat steroidit ovat sallittuja.

   • Sytotoksiset kemoterapeuttiset aineet, joita ei pidetä lymfotoksisina, ja intratekaalinen (IT) kemoterapia on lopetettava ≥ 7 päivää ennen leukafereesia.
   • Lymfotoksiset kemoterapeuttiset aineet (esim. syklofosfamidi > 300 mg/m2, ifosfamidi, bendamustiini) 4 viikkoa ennen leukafereesia.
   • Kokeelliset aineet 4 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista, ellei kokeellisessa hoidossa ole dokumentoitu vastetta tai PD:tä ja vähintään 5 puoliintumisaikaa on kulunut ennen leukafereesia.
   • Ibrutinibi, lenalidomidi ja PI3K-estäjä 5 puoliintumisajan sisällä ennen leukafereesia
   • Immunosuppressiiviset hoidot 4 viikon sisällä ennen leukafereesia (esim. kalsineuriinin estäjät, metotreksaatti tai muut kemoterapeuttiset aineet, mykofenolaatti, rapamysiinitalidomidi, immunosuppressiiviset vasta-aineet, kuten kasvainnekroositekijä [TNF], anti-IL6R tai anti-IL6)
   • Säteily 6 viikon sisällä leukafereesista. Tutkittavalla on oltava etenevä sairaus säteilytetyissä leesioissa tai hänellä on oltava muita säteilyttämättömiä, PET-positiivisia leesioita, jotta se voidaan hyväksyä. Säteily yksittäiseen vaurioon, jos muita säteilyttämättömiä PET-positiivisia leesioita on olemassa, on sallittu enintään 2 viikkoa ennen leukafereesia (keskustele sponsorin kanssa).
   • Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien interferoni ja IL-2, mutta ei niihin rajoittuen) 6 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen aksikabtageenisiloleucelin infuusiota
8. Aikaisempi kimeerinen antigeenireseptorihoito tai muu geneettisesti muunneltu T-soluhoito
9. Sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, joka on hallitsematon tai vaatii suonensisäistä (IV) mikrobilääkkeitä hallintaan. Yksinkertainen virtsatieinfektio (UTI) ja komplisoitumaton bakteeriperäinen nielutulehdus ovat sallittuja, jos ne reagoivat aktiiviseen hoitoon.
10. Tunnettu infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hepatiitti B:n (HBsAg-positiivinen) tai hepatiitti C -viruksen (anti-HCV-positiivinen) aiheuttama infektio. Jos hoidetulla hepatiitti B- tai C-hepatiittilla on positiivinen historia, viruskuorman on oltava havaitsematon kvantitatiivisen polymeraasiketjureaktion (PCR) ja/tai nukleiinihappotestin perusteella.
11. Aktiivinen tuberkuloosi
12. Pysyvän putken tai viemärin olemassaolo (esim. perkutaaninen nefrostomiaputki, Foley-kestokatetri, sappitiehye tai keuhkopussin/vatsakalvon/perikardiaalikatetri). Erityiset keskuslaskimokatetrit, kuten Port-a-Cath- tai Hickman-katetri, ovat sallittuja
13. Potilaat, joilla on havaittavissa olevia aivo-selkäydinnesteen pahanlaatuisia soluja tai joiden tiedetään liittyvän keskushermostoon; aiemmin hoidettu keskushermoston lymfooma, joka ei ole aktiivinen uusiutumishetkellä, on sallittu
14. Aiempi tai olemassa oleva merkittävä ei-pahanlaatuinen keskushermostosairaus, kuten kohtaushäiriö, aivoverisuoniiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivojen sairaus tai mikä tahansa autoimmuunisairaus, johon liittyy keskushermosto
15. Potilaat, joilla on sydämen eteislymfooma tai sydänkammiolymfooma
16. Aiemmin sydäninfarkti, sydämen angioplastia tai stentointi, epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin luokka II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus 12 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
17. Kiireellisen hoidon tarve kasvaimen massavaikutuksista, kuten suolen tukkeutumisesta tai verisuonten puristumisesta
18. Aiempi autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiota ja/tai systeemistä sairautta modifioivia aineita viimeisen 2 vuoden aikana.
19. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkokuumeen (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehduksen, idiopaattisen keuhkotulehduksen tai aktiivisen keuhkotulehduksen näyttö rintakehän tietokonetomografiassa (CT) seulonnassa. Aiempi säteilykeuhkotulehdus säteilykentällä (fibroosi) on sallittu.
20. Oireellinen syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
21. Mikä tahansa sairaus, joka todennäköisesti häiritsee tutkimushoidon turvallisuuden tai tehokkuuden arviointia
22. Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio tosilitsumabille tai jollekin tässä tutkimuksessa käytetystä aineesta
23. Hoito elävällä, heikennetyllä rokotteella 6 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai tällaisen rokotteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
24. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät kemoterapian mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle tai lapselle.
25. Kumpaakaan sukupuolta olevat henkilöt, jotka eivät ole halukkaita harjoittamaan ehkäisyä suostumuksensa jälkeen ja vähintään 6 kuukautta axicabtagene ciloleucel -infuusion jälkeen
26. Tutkijan arvion mukaan tutkittava ei todennäköisesti suorita kaikkia protokollan edellyttämiä opintokäyntejä tai toimenpiteitä, mukaan lukien seurantakäynnit, tai täytä osallistumisen tutkimusvaatimuksia.