未治療のCLL患者を対象とした、オビヌツズマブと併用したアカラブルチニブの単群研究

包含基準:

1. 18歳以上の男性および女性。
2. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2で、ベースラインまたは初回投与日前の過去2週間に悪化がない

3. 公表された診断基準を満たす CD20+ CLL の診断 (Hallek 2018):

   1. 1 つ以上の B 細胞マーカー (CD19、CD20、または CD23) および CD5 をクローン的に共発現しているモノクローナル B 細胞 (カッパ軽鎖またはラムダ軽鎖のいずれかに制限されている)。
   2. 前リンパ球は血液リンパ球の 55% 以下を構成する場合があります。
   3. 末梢血中に5 x 109 Bリンパ球/L（5000μL）以上の存在（診断後の任意の時点）。

4. 治療を必要とする以下の iwCLL 2018 基準のうち 1 つ以上を満たす活動性疾患：

   1. 貧血（ヘモグロビン < 10 g/dL）および/または血小板減少症（血小板 < 100,000/μL）の発症または悪化によって明らかになる、進行性の骨髄不全の証拠。
   2. 大規模な（つまり、左肋骨縁から6cm以上下）、進行性、または症候性の脾腫。
   3. 巨大なリンパ節（最長直径が 10 cm 以上）、進行性または症候性のリンパ節腫脹。
   4. 2か月間に50%を超える増加を伴う進行性リンパ球増加症、または（リンパ球倍加時間）LDTが6か月未満。 LDT は、2 ～ 3 か月の観察期間にわたって 2 週間の間隔で取得された ALC の線形回帰外挿によって取得できます。 初期血中リンパ球数が 30 x 109/L (30,000/μL) 未満の被験者では、LDT を決定するためにより長い観察期間が必要になる場合があります。 さらに、CLL 以外のリンパ球増加症またはリンパ節腫脹に寄与する要因 (感染など) を除外する必要があります。
   5. コルチコステロイドに対する反応性が低い自己免疫性貧血および/または血小板減少症。
   6. 必要に応じて、支持的な客観的尺度とともに被験者のカルテに記録された体質的症状は、以下の疾患関連の症状または徴候の 1 つ以上として定義されます。

   i スクリーニング前の6か月以内に意図的でない体重減少が10%以上ある。

   ii 著しい疲労（すなわち、ECOG パフォーマンス ステータス 2、仕事や通常の活動ができない）。

   iii スクリーニング前の 2 週間以上、感染の証拠がない 100.5°F または 38.0°C を超える発熱。

   iv スクリーニング前 1 か月以上にわたって寝汗をかいているが、感染の証拠はない。

5. 以下の検査室パラメータを満たします。

   1. 骨髄関与が証明され、評価の7日前に成長因子のサポートに依存しない対象において、ANC ≥ 750 細胞/μL (0.75 x 109/L)、または ≥ 500 細胞/μL (0.50 x 109/L)。
   2. -骨髄関与が証明され、評価の7日前に輸血支援を受けていない被験者の血小板数が50,000細胞/μL（50×109/L）以上、または30,000細胞/μL（30×109/L）以上。 輸血依存性血小板減少症の被験者は除外されます。
   3. 血清ASTおよびALT ≤3 x 正常値の上限（ULN）。
   4. 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN（ギルバート症候群に直接起因する場合を除く）
   5. Cockcroft-Gault によって計算された推定クレアチニン クリアランス ≥30 mL/分 (実際の体重を使用)、または血清クレアチニン ≤2×ULN (男性の場合、[140 歳] x 体重 [kg] / [72 x クレアチニン mg]) /dL]; 女性の場合は 0.85 を掛けます)
6. 性的に活動的で子供を産むことができる女性被験者は、研究期間中、およびアカラブルチニブの最後の投与後2日間、またはオビヌツズマブの最後の投与から18か月のいずれか長い方の間、非常に効果的な避妊法を使用することに同意しなければなりません。
7. 性的に活動的な男性被験者は、研究期間中およびオビヌツズマブの最後の投与後90日間のいずれか遅い方の間、バリア法（コンドーム）を追加した非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
8. 男性は、研究期間中およびオビヌツズマブの最後の投与後90日間のいずれか遅い方の間、精子提供を控えることに同意する必要がある。
9. カプセルや錠剤を問題なく飲み込むなど、この研究プロトコールで必要なすべての評価と手順に喜んで参加できる。
10. 研究の目的とリスクを理解し、（国および地方の患者プライバシー規制に従って）保護された医療情報を使用するための署名と日付付きのインフォームドコンセントと許可を提供する能力。

除外基準:

1. -治験責任医師の意見により、患者が治験に参加することが望ましくない、または治験実施計画書の遵守を危うくする疾患の証拠（コントロール不良の高血圧や腎移植を含む重度またはコントロール不良の全身疾患など）。
2. CLLに対する以前の全身治療（注：以前の局所放射線療法は許可されています）。
3. 既知のCNSリンパ腫または白血病。
4. 既知の前リンパ球性白血病、またはリヒター症候群の既往歴、または現在その疑いがある。
5. 制御されていないAIHAまたはITPは、スクリーニング期間内の自己免疫破壊に続発するヘモグロビンまたは血小板数の減少、または高用量のステロイド（毎日プレドニゾン1日20mg以上または同等）の必要性として定義されます。
6. -治験薬の初回投与前1週間以内に20mgを超えるコルチコステロイドを使用している。ただし、喘息に対する吸入ステロイド、局所ステロイドの使用、または治験薬もしくは造影剤の投与の前投薬としての他の病状に適応される場合を除く。 例えば、毎日の全身曝露量が20 mgを超えるプレドニゾン相当量のステロイドを必要とする被験者、または白血病の制御または白血球数の低下のためにステロイドを投与されている被験者は除外される。
7. -治験薬の初回投与前30日以内に大手術を受けた。 注: 被験者が大手術を受けた場合、治験薬の初回投与前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。

8. 以下を除く、プロトコールの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある過去の悪性腫瘍の病歴：

   1. ａ． -研究前のいずれかの時点で治癒治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内癌または前立腺上皮内癌。
   2. b. 上記に指定されていないその他のがんで、手術および/または放射線療法によって治癒治療が行われ、対象者がさらなる治療を受けずに3年以上無病状態である場合。
9. -スクリーニング後6か月以内の症候性不整脈、うっ血性心不全、または心筋梗塞などの重大な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会のスクリーニング時機能分類によって定義されるクラス3またはクラス4の心臓病。 注: 制御されている無症候性の心房細動を有する被験者は研究に登録することが許可されます。
10. -進行性多巣性白質脳症（PML）の病歴または現在確認されている。
11. -治験薬の初回投与前30日以内または5半減期（いずれか短い方）以内に治験薬を投与された。
12. 難治性の吐き気と嘔吐、処方された製品を飲み込むことができない、または吸収不良症候群。慢性胃腸疾患、胃制限、または胃バイパスなどの肥満手術。 -部分的または完全な腸閉塞、または研究治療の適切な吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる過去の重大な腸切除。
13. -治験薬の初回投与後28日以内に生ウイルスワクチン接種を受けた。
14. HIV の既知の感染歴。
15. 活動性の重大な感染症（例えば、サイトメガロウイルス[CMV] DNAポリメラーゼ連鎖反応[PCR]陽性の対象を含む、細菌、ウイルス、または真菌）。

16. 活動性 B 型または C 型肝炎感染を反映する血清学的状態。

    1. B型肝炎コア抗体（抗HBc）陽性でB型肝炎表面抗原（HBsAg）陰性の被験者は、無作為化の前にPCR結果が陰性である必要があり、研究中にDNA PCR検査を受ける意欲がなければなりません。 HbsAg陽性またはB型肝炎PCR陽性の方は除外されます。
    2. C型肝炎抗体陽性の被験者は、無作為化の前にPCR結果が陰性である必要があります。 C型肝炎のPCR陽性者は除外される。
17. -治験薬の初回投与前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
18. -出血性素因の病歴（血友病、フォン・ヴィレブランド病など）。
19. ワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬による抗凝固療法が必要、または受けている。
20. 強力なチトクロム P450 3A (CYP3A) 阻害剤または誘導剤による治療が必要です。 治験薬の初回投与後 1 週間以内の強力な CYP3A 阻害剤の使用、または 3 週間以内の強力な CYP3A 誘導剤の使用は禁止されています。
21. 授乳中または妊娠中。
22. 別の治療臨床試験への同時参加。
23. プロトンポンプ阻害剤（オメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、ラベプラゾール、パントプラゾールなど）による治療が必要です。
24. 現在、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能不全があり、治験責任医師の意見では、被験者の安全性が損なわれたり、研究が危険にさらされたりする可能性があります。