이전에 치료받지 않은 CLL이 있는 중국 환자에서 아칼라브루티닙과 오비누투주맙을 병용한 단일군 연구

포함 기준:

1. 18세 이상의 남녀.
2. 기준선 또는 첫 번째 투약일 이전 2주 동안 악화되지 않은 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2

3. 발표된 진단 기준을 충족하는 CD20+ CLL의 진단(Hallek 2018):

   1. 1개 이상의 B 세포 마커(CD19, CD20 또는 CD23) 및 CD5를 클론적으로 공동 발현하는 단일 클론 B 세포(카파 또는 람다 경쇄 제한).
   2. Prolymphocytes는 혈액 림프구의 ≤ 55%를 구성할 수 있습니다.
   3. 말초 혈액에 ≥ 5 x 109 B 림프구/L(5000 μL)의 존재(진단 이후 임의의 시점).

4. 치료가 필요한 다음 iwCLL 2018 기준 중 1개 이상을 충족하는 활동성 질병:

   1. 빈혈(헤모글로빈 < 10g/dL) 및/또는 혈소판 감소증(혈소판 < 100,000/μL)의 발생 또는 악화로 나타나는 진행성 골수부전의 증거.
   2. 대규모(즉, 왼쪽 늑골 가장자리 아래 ≥ 6cm), 진행성 또는 증상이 있는 비장 비대.
   3. 대규모 결절(즉, 가장 긴 직경이 ≥ 10cm), 진행성 또는 증상성 림프절병증.
   4. 2개월 동안 > 50% 증가 또는 (림프구 배가 시간) LDT가 6개월 미만인 진행성 림프구증가증. LDT는 2~3개월의 관찰 기간 동안 2주 간격으로 얻은 ALC의 선형 회귀 외삽으로 얻을 수 있다. 초기 혈액 림프구 수가 30 x 109/L(30,000/μL) 미만인 피험자의 경우 LDT를 결정하기 위해 더 긴 관찰 기간이 필요할 수 있습니다. 또한, CLL 이외의 림프구증가증 또는 림프절병증에 기여하는 요인(예: 감염)을 배제해야 합니다.
   5. 코르티코스테로이드에 잘 반응하지 않는 자가면역성 빈혈 및/또는 혈소판감소증.
   6. 다음 질병 관련 증상 또는 징후 중 1개 이상으로 정의되는 적절한 지원 객관적 측정과 함께 피험자의 차트에 기록된 전신 증상:

   i 스크리닝 이전 6개월 이내에 의도하지 않은 체중 감소 ≥ 10%.

   ii 상당한 피로(즉, ECOG 수행 상태 2, 일을 하거나 일상 활동을 수행할 수 없음).

   iii 감염의 증거 없이 스크리닝 전 2주 이상 동안 100.5°F 또는 38.0°C 이상의 발열.

   iv 감염의 증거 없이 스크리닝 전 > 1개월 동안 식은땀.

5. 다음 실험실 매개변수를 충족합니다.

   1. ANC ≥ 750 세포/μL(0.75 x 109/L) 또는 ≥ 500 세포/μL(0.50 x 109/L), 기록된 골수 침범이 있고 평가 7일 전 성장 인자 지원과 독립적.
   2. 혈소판 수 ≥ 50,000 세포/μL(50 x 109/L) 또는 ≥ 30,000 세포/μL(30 x 109/L), 기록된 골수 침범이 있고 평가 7일 전 수혈 지원이 없는 피험자. 수혈 의존성 혈소판 감소증이 있는 피험자는 제외됩니다.
   3. 혈청 AST 및 ALT ≤3 x 정상 상한(ULN).
   4. 길버트 증후군에 직접적으로 기인하지 않는 한 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN
   5. Cockcroft-Gault(실제 체중 사용)로 계산한 추정 크레아티닌 청소율 ≥30mL/min 또는 혈청 크레아티닌 ≤2×ULN(남성의 경우, [140-나이] x 질량 [kg] / [72 x 크레아티닌 mg /dL], 여성인 경우 0.85를 곱함)
6. 성적으로 활발하고 아이를 낳을 수 있는 여성 피험자는 연구 기간 동안 그리고 아칼라브루티닙의 마지막 투여 후 2일 또는 오비누투주맙의 마지막 투여 후 18개월 중 더 긴 기간 동안 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
7. 성적으로 활동적인 남성 피험자는 연구 기간 동안 그리고 Obinutuzumab의 마지막 투여 후 90일 동안 차단 방법(콘돔)을 추가하여 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
8. 남성은 연구 기간 동안과 Obinutuzumab의 마지막 투여 후 90일 동안(둘 중 더 늦은 시점) 정자 기증을 자제하는 데 동의해야 합니다.
9. 어려움 없이 캡슐 및 정제를 삼키는 것을 포함하여 본 연구 프로토콜의 모든 필수 평가 및 절차에 기꺼이 참여할 수 있습니다.
10. 연구의 목적과 위험을 이해하고 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의 및 보호 대상 건강 정보 사용 승인을 제공할 수 있는 능력(국가 및 지역 환자 개인정보 보호 규정에 따름).

제외 기준:

1. 연구자의 의견으로 환자가 연구에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만들거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 질병의 증거(조절되지 않는 고혈압 및 신장 이식을 포함하는 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환).
2. CLL에 대한 이전 전신 치료(참고: 사전 국소 방사선 요법은 허용됨).
3. 알려진 CNS 림프종 또는 백혈병.
4. 알려진 전림프구성 백혈병 또는 리히터 증후군의 병력이 있거나 현재 의심됩니다.
5. 통제되지 않는 AIHA 또는 ITP는 스크리닝 기간 내에 자가면역 파괴에 따른 헤모글로빈 또는 혈소판 수 감소 또는 고용량 스테로이드(매일 프레드니손 1일 20mg 초과 또는 이에 상응하는 양)에 대한 요구 사항으로 정의됩니다.
6. 천식을 위한 흡입 스테로이드, 국소 스테로이드 사용 또는 연구 약물 또는 조영제의 투여를 위한 예비 투약과 같은 다른 의학적 상태에 대해 지시된 경우를 제외하고, 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1주 이내에 코르티코스테로이드 사용 > 20 mg. 예를 들어, 1일 용량 > 20 mg 프레드니손 전신 노출량의 스테로이드가 매일 필요한 피험자 또는 백혈병 조절 또는 WBC 수 감소를 위해 스테로이드를 투여받은 피험자는 제외됩니다.
7. 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내 대수술. 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 개입으로 인한 모든 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복해야 합니다.

8. 다음을 제외하고 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 이전 악성 종양의 병력:

   1. ㅏ. 연구 전 임의의 시점에서 치유적으로 치료된 피부의 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 제자리 암종 또는 전립선의 제자리 암종.
   2. 비. 수술 및/또는 방사선 요법으로 근치적으로 치료되었으며 추가 치료 없이 3년 이상 동안 질병이 없는 위에 명시되지 않은 기타 암.
9. 스크리닝 6개월 이내의 증후성 부정맥, 울혈성 심부전 또는 심근 경색과 같은 중대한 심혈관 질환, 또는 스크리닝 시 뉴욕심장협회 기능 분류에 의해 정의된 클래스 3 또는 4 심장 질환. 참고: 조절된 무증상 심방 세동이 있는 피험자는 연구에 등록할 수 있습니다.
10. 확인된 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)의 병력이 있거나 진행 중입니다.
11. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내에 임의의 연구 약물을 받았습니다.
12. 난치성 메스꺼움 및 구토, 공식화된 제품을 삼킬 수 없음 또는 흡수 장애 증후군 만성 위장병, 위 제한 또는 위우회술과 같은 비만 수술; 부분적 또는 완전한 장 폐쇄, 또는 연구 치료제의 적절한 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 이전의 상당한 장 절제술.
13. 연구 약물의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 생 바이러스 백신 접종을 받았습니다.
14. HIV 감염의 알려진 이력.
15. 활성 중대 감염(예: 양성 사이토메갈로바이러스[CMV] DNA 폴리머라제 연쇄 반응[PCR] 대상을 포함한 박테리아, 바이러스 또는 진균).

16. 활동성 B형 또는 C형 간염 감염을 반영하는 혈청학적 상태.

    1. B형 간염 코어 항체(항-HBc) 양성이고 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 음성인 피험자는 무작위배정 전에 음성 PCR 결과를 받아야 하며 연구 중에 DNA PCR 검사를 받을 의향이 있어야 합니다. HbsAg 양성이거나 B형 간염 PCR 양성인 사람은 제외됩니다.
    2. C형 간염 항체 양성인 피험자는 무작위 배정 전에 PCR 결과가 음성이어야 합니다. C형 간염 PCR 양성인 사람은 제외됩니다.
17. 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
18. 출혈 체질의 병력(예: 혈우병, 폰빌레브란트병).
19. 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제를 사용한 항응고 요법이 필요하거나 받고 있습니다.
20. 강력한 시토크롬 P450 3A(CYP3A) 억제제 또는 유도제로 치료해야 합니다. 연구 약물의 첫 투여 후 1주 이내에 강력한 CYP3A 억제제 또는 3주 이내에 강력한 CYP3A 유도제의 사용이 금지됩니다.
21. 모유 수유 또는 임신.
22. 다른 치료 임상 시험에 동시 참여.
23. 양성자 펌프 억제제(예: 오메프라졸, 에소메프라졸, 란소프라졸, 덱란소프라졸, 라베프라졸 또는 판토프라졸) 치료가 필요합니다.
24. 현재 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 연구자의 의견에 따라 피험자의 안전을 위태롭게 하거나 연구를 위험에 빠뜨릴 수 있는 장기 시스템 기능 장애.