Yhden käden tutkimus acalabrutinibistä yhdistettynä obinututsumabiin kiinalaisilla potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton CLL

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja naiset ≥18-vuotiaat.
2. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0, 1 tai 2 ilman heikkenemistä edellisten 2 viikon aikana ennen lähtötilannetta tai ensimmäistä annostusta

3. CD20+ CLL:n diagnoosi, joka täyttää julkaistut diagnostiset kriteerit (Hallek 2018):

   1. Monoklonaaliset B-solut (joko kappa- tai lambda-kevytketjurajoitettu), jotka ilmentävät kloonisesti ≥ 1 B-solumarkkeria (CD19, CD20 tai CD23) ja CD5:tä.
   2. Prolymfosyytit voivat käsittää ≤ 55 % veren lymfosyyteistä.
   3. ≥ 5 x 109 B-lymfosyyttiä/l (5000 µl) ääreisveressä (milloin tahansa diagnoosin jälkeen).

4. Aktiivinen sairaus, joka täyttää ≥ 1 seuraavista iwCLL 2018 -kriteereistä, jotka vaativat hoitoa:

   1. Todisteet progressiivisesta luuytimen vajaatoiminnasta, joka ilmenee anemian kehittymisenä tai pahenemisena (hemoglobiini < 10 g/dl) ja/tai trombosytopeniana (verihiutaleet < 100 000/μL).
   2. Massiivinen (eli ≥ 6 cm vasemman kylkiluun alapuolella), progressiivinen tai oireinen splenomegalia.
   3. Massiiviset solmut (eli ≥ 10 cm pisimmällä halkaisijalla), progressiivinen tai oireinen lymfadenopatia.
   4. Progressiivinen lymfosytoosi, jonka nousu yli 50 % 2 kuukauden aikana tai (lymfosyyttien kaksinkertaistumisaika) < 6 kuukauden LDT. LDT voidaan saada lineaarisella regressiolla ekstrapoloimalla ALC, joka on saatu 2 viikon välein 2-3 kuukauden havaintojakson aikana. Potilailla, joiden veren lymfosyyttien alkuarvot ovat < 30 x 109/l (30 000/μL), LDT:n määrittäminen voi vaatia pidemmän tarkkailujakson. Lisäksi lymfosytoosiin tai lymfadenopatiaan vaikuttavat muut tekijät kuin CLL (esim. infektiot) tulee sulkea pois.
   5. Autoimmuuni anemia ja/tai trombosytopenia, joka reagoi huonosti kortikosteroideihin.
   6. Perustuslailliset oireet, jotka on dokumentoitu koehenkilön kaavioon tukevilla objektiivisilla toimenpiteillä tarvittaessa, määriteltynä ≥ yhdeksi seuraavista sairauteen liittyvistä oireista tai merkeistä:

   i Tahaton painonpudotus ≥ 10 % edellisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.

   ii Merkittävä väsymys (eli ECOG-suorituskykytila ​​2; kyvyttömyys työskennellä tai suorittaa tavallisia toimintoja).

   iii Kuume yli 100,5°F tai 38,0°C vähintään 2 viikkoa ennen seulontaa ilman infektion viitteitä.

   iv Yöhikoilu > 1 kuukauden ajan ennen seulontatutkimusta ilman merkkejä infektiosta.

5. Täytä seuraavat laboratorioparametrit:

   1. ANC ≥ 750 solua/μL (0,75 x 109/l) tai ≥ 500 solua/μL (0,50 x 109/l) henkilöillä, joilla on dokumentoitu luuytimen vaikutus, ja kasvutekijätuesta riippumatta 7 päivää ennen arviointia.
   2. Verihiutaleiden määrä ≥ 50 000 solua/μL (50 x 109/l) tai ≥ 30 000 solua/μL (30 x 109/l) henkilöillä, joilla on dokumentoitu luuytimen vaikutus ja ilman verensiirtotukea 7 päivää ennen arviointia. Potilaat, joilla on verensiirrosta riippuvainen trombosytopenia, eivät kuulu tähän.
   3. Seerumin AST ja ALT ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN).
   4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ellei se johdu suoraan Gilbertin oireyhtymästä
   5. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min, Cockcroft-Gaultin laskema (käyttämällä todellista ruumiinpainoa), tai seerumin kreatiniini ≤ 2 × ULN, (jos mies, [140-ikä] x paino [kg] / [72 x kreatiniinimg /dL]; kerro 0,85:llä, jos nainen)
6. Naispuolisten koehenkilöiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja voivat synnyttää lapsia, on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymuotoja tutkimuksen aikana ja 2 päivän ajan viimeisen akalabrutinibiannoksen jälkeen tai 18 kuukautta viimeisen obinututsumabiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi.
7. Seksuaalisesti aktiivisten miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymuotoja, joihin on lisätty estemenetelmä (kondomi) tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen obinututsumabiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhempi.
8. Miesten on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen obinututsumabiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhempi.
9. Halukas ja kykenevä osallistumaan kaikkiin tässä tutkimusprotokollassa vaadittuihin arviointeihin ja toimenpiteisiin, mukaan lukien kapseleiden ja tablettien nieleminen ilman vaikeuksia.
10. Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitus ja riskit ja antaa allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ja lupa käyttää suojattuja terveystietoja (kansallisten ja paikallisten potilaiden tietosuojamääräysten mukaisesti).

Poissulkemiskriteerit:

1. Todisteet sairaudesta (kuten vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti ja munuaisensiirto), jotka tutkijan mielestä tekevät potilaan tutkimukseen osallistumisen epätoivottavaksi tai jotka vaarantaisivat protokollan noudattamisen.
2. Mikä tahansa aikaisempi systeeminen CLL-hoito (huom: Aiempi paikallinen sädehoito on sallittu).
3. Tunnettu keskushermoston lymfooma tai leukemia.
4. Tunnettu prolymfosyyttinen leukemia tai Richterin oireyhtymä tai sen tällä hetkellä epäilty.
5. Hallitsematon AIHA tai ITP määritellään hemoglobiini- tai verihiutaleiden määrän laskuksi, joka johtuu autoimmuunivauriosta seulontajakson aikana tai suurten steroidiannosten (> 20 mg prednisonia päivittäin tai vastaava) tarve.
6. Kortikosteroidien käyttö > 20 mg 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, paitsi jos se on tarkoitettu muiden lääketieteellisten sairauksien, kuten astman inhaloitavan steroidin, paikallisen steroidien käytön tai esilääkityksenä tutkimuslääkkeen tai varjoaineen annon yhteydessä. Esimerkiksi henkilöt, jotka tarvitsevat steroideja päivittäisinä annoksina > 20 mg prednisonia vastaava systeeminen altistus päivässä, tai henkilöt, joille annetaan steroideja leukemian hallintaan tai valkosolujen määrän vähentämiseen, suljetaan pois.
7. Suuri leikkaus 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Huomautus: Jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi kaikista toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

8. Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka voi vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, lukuun ottamatta seuraavia:

   1. a. Hoidolla hoidettu tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ tai eturauhasen karsinooma in situ milloin tahansa ennen tutkimusta.
   2. b. Muut syövät, joita ei ole määritelty edellä ja joita on hoidettu parantavasti leikkauksella ja/tai sädehoidolla ja joista henkilö on sairausvapaa ≥ 3 vuoden ajan ilman lisähoitoa.
9. Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten symptomaattiset rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen seulonnan yhteydessä määrittelemänä. Huomautus: Koehenkilöt, joilla on hallittua, oireetonta eteisvärinää, voivat ilmoittautua tutkimukseen.
10. Aiempi tai todettu progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML).
11. Sai mitä tahansa tutkimuslääkettä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
12. Tulenkestävä pahoinvointi ja oksentelu, kyvyttömyys niellä formuloitua tuotetta tai imeytymishäiriö; krooninen maha-suolikanavan sairaus, mahalaukun rajoitukset tai bariatrinen leikkaus, kuten mahalaukun ohitus; osittainen tai täydellinen suolen tukkeuma tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi tutkimushoidon riittävän imeytymisen, jakautumisen, metabolian tai erittymisen.
13. Sai elävän viruksen rokotuksen 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
14. Tunnettu HIV-infektio.
15. Mikä tahansa aktiivinen merkittävä infektio (esim. bakteeri-, virus- tai sieni-infektio, mukaan lukien potilaat, joilla on positiivinen sytomegalovirus [CMV] DNA-polymeraasiketjureaktio [PCR]).

16. Serologinen tila, joka heijastaa aktiivista hepatiitti B- tai C-infektiota.

    1. Koehenkilöillä, jotka ovat hepatiitti B -ydinvasta-aine (anti-HBc) -positiivisia ja hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) negatiivisia, on saatava negatiivinen PCR-tulos ennen satunnaistamista, ja heidän on oltava valmiita DNA PCR -testaukseen tutkimuksen aikana. Ne, jotka ovat HbsAg-positiivisia tai hepatiitti B PCR -positiivisia, suljetaan pois.
    2. Koehenkilöillä, jotka ovat hepatiitti C -vasta-ainepositiivisia, on saatava negatiivinen PCR-tulos ennen satunnaistamista. Ne, jotka ovat hepatiitti C PCR -positiivisia, suljetaan pois.
17. Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
18. Aiempi verenvuotodiateesi (esim. hemofilia, von Willebrandin tauti).
19. Vaatii tai saa antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla.
20. Vaatii hoitoa vahvalla sytokromi P450 3A (CYP3A) -estäjillä tai indusoijalla. Vahvien CYP3A-estäjien käyttö 1 viikon sisällä tai vahvojen CYP3A-induktorien käyttö 3 viikon sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta on kielletty.
21. Imetys tai raskaana oleva.
22. Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen.
23. Vaatii hoitoa protonipumpun estäjillä (esim. omepratsoli, esomepratsoli, lansopratsoli, dekslansopratsoli, rabepratsoli tai pantopratsoli).
24. Nykyinen hengenvaarallinen sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa kohteen turvallisuuden tai vaarantaa tutkimuksen.