リラグルチドとメトホルミンの併用は、PCOS、肥満、不妊症の女性の体重減少、代謝 - 内分泌パラメータ、妊娠率に影響を与える
多嚢胞性卵巣症候群、肥満、不妊症の女性の減量、代謝 - 内分泌パラメータ、妊娠率に対するリラグルチドとメトホルミンの併用の有効性
調査の概要
詳細な説明
リラグルチド 3.0 mg は、初期 BMI が 30 kg/m2 以上の肥満成人、または BMI が 27 kg/m2 以上で少なくとも 1 つの体重関連の併存疾患を有する過体重成人の慢性体重管理として承認されました。カロリーを減らした食事と身体活動の増加の補助としての状態。 リラグルチドは、GLP-1 受容体に結合して活性化するアシル化ヒトグルカゴン様ペプチド -1 (GLP-1) 類似体です。 グルコース依存性のメカニズムによりインスリン分泌を刺激し、グルカゴンを減少させながら、カロリー摂取量の減少により体重を減らします。 肥満管理の場合、GLP-1 受容体アゴニストを使用すると、他の独特の作用により患者の体重が減少する可能性があります。 グルカゴン様ペプチド-1 受容体アゴニスト (GLP-1RA) は、胃内容排出を遅らせ、満腹感を高めることができます。 一般集団の減量成功の予測因子は利用可能ですが(タンパク質摂取、減量薬)、減量成功の予測因子は正常な女性と高アンドロゲン症の女性では異なる可能性があります。 グルカゴン様ペプチド 1 アゴニストは、さまざまな肥満関連集団における用量依存的な体重低下の可能性と関連しています。 糖尿病患者および肥満の非糖尿病患者において以前に実証されたGLP-1RAの体重減少効果は、PCOS患者に利用できる医療の選択肢を拡大するまたとない機会を提供する。 メトホルミンは、PCOSおよび肥満(BMI ≥ 25 kg/m2)または代謝リスクのある女性に推奨されており、月経異常、無排卵、アンドロゲン過剰症、心血管異常に対して有益な効果が示されています。
この研究の目的は、不妊症における体重減少、多面的な代謝・内分泌障害、卵母細胞と胚の質、体外受精のPRと累積PR(体外受精と自然妊娠)に対する、メトホルミン単独と比較したリラグルチドとメトホルミンの併用の影響を評価することでした。 PCOS を患っている肥満の女性は、これまでライフスタイルの修正による体重減少に対する反応が乏しかった。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 女性の性別
- 18~65歳
- 改訂されたロッテルダム基準に基づく多嚢胞性卵巣症候群の診断 (2003 年)
- BMI ≥ 25 kg/m2
- 不妊
- 研究への参加に同意する
除外基準:
- 1 型または 2 型糖尿病。
- 急性または慢性膵炎の病歴。
- -家族または個人の甲状腺髄様癌または多発性内分泌腫瘍2型の病歴
- -GLP-1受容体アゴニストの使用に対する既知の過敏症または禁忌。
- ホルモン剤、臨床的に重大な体重変化を引き起こす薬剤、耐糖能に影響を与える薬剤を少なくとも8週間使用した。
- 抗アンドロゲン薬を少なくとも4週間使用した。
- 化学療法を必要とする悪性腫瘍の病歴。
- 妊娠糖尿病以外の抗糖尿病薬の服用歴、または少なくとも4週間中止された減量薬の服用歴。
- 肥満を管理するための胃切除術またはデバイスベースの介入の病歴
- 摂食障害(拒食症または過食症)または消化器疾患。
- 薬物乱用(タバコまたはアルコール)
- 大うつ病またはその他の重篤な精神障害の病歴。
- 治療計画を遵守できない、または拒否する。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ライム 3mg/1500mg
メトホルミン XR (徐放性) は、2 週間 1 日 1 回 750 mg の用量で開始され、最長 12 週間で 1 日 1 回 1500 mg まで増量されました。
リラグルチド 0.6 mg の皮下注射 (SC) を 1 週間、毎日 (QD) で開始し、その後 1 ~ 3 週間ごとに 1 日 1 回 0.6 mg ずつ増量して、最終用量として毎日 3.0 mg のリラグルチド SC を最大 12 週間増量します。
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メトホルミン XR (徐放性) は 1 日 1 回 750 mg から開始し、2 週間後に 1 日 1 回 1500 mg に増量されました。
同時に、リラグルチドは、1日1回0.6 mgの皮下用量で1週間開始し、その後1~3週間ごとに1日1回0.6 mgずつ増量して、1日1回3.0 mgの維持用量まで最大12週間増量しました。
他の名前:
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アクティブコンパレータ:メット 1500mg
メトホルミン XR (徐放性) は、1 日 1 回 750 mg の用量で 2 週間開始され、1 日 1 回 1500 mg まで最大 12 週間増量されました
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メトホルミン XR (徐放性) は 1 日 1 回 750 mg から開始し、2 週間後に 1 日 1 回 1500 mg に増量されました。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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絶対体重 (BW)
時間枠:12週間の治療
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12 週間の治療後の体重変化に対する治療の影響。
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12週間の治療
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体重パーセントの変化
時間枠:12週間の治療
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体重減少に対する治療効果は、ベースラインからの体重減少パーセントとして表されます
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12週間の治療
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ボディマス指数 (BMI)
時間枠:12週間の治療
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体重減少における治療効果
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12週間の治療
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BIAによって評価された総脂肪量
時間枠:12週間の治療
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脂肪量の減少に対する治療効果 (kg)
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12週間の治療
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内臓脂肪レベル (VFL)
時間枠:12週間の治療
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BIAによる内臓脂肪レベルの低下に対する治療効果
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12週間の治療
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総除脂肪体重
時間枠:12週間の治療
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総除脂肪体重に対する治療の影響
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12週間の治療
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グルコース OGTT 0 分
時間枠:12週間の治療
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経口ブドウ糖負荷試験(OGTT)前の空腹時血糖に対する治療効果
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12週間の治療
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グルコース OGTT 120 分
時間枠:12週間の治療
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120 分の経口ブドウ糖負荷試験 (OGTT) で測定されたブドウ糖に対する治療効果
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12週間の治療
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インスリン OGTT 0 分
時間枠:12週間の治療
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経口ブドウ糖負荷試験(OGTT)前の空腹時インスリンに対する治療効果
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12週間の治療
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インスリン OGTT 120 分
時間枠:12週間の治療
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120 分の経口ブドウ糖負荷試験 (OGTT) で測定されたインスリンに対する治療効果
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12週間の治療
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空腹時インスリン感受性 (HOMA-IR)
時間枠:12週間の治療
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空腹時血糖とインスリンから測定されるインスリン抵抗性である HOMA-IR に対する治療効果。
数値が高いほどインスリン抵抗性が高くなります。
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12週間の治療
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松田 OGTT (SI OGTT) から得られたインスリン感受性指数
時間枠:12週間の治療
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SI OGTT は、OGTT 中に測定されたインスリンとグルコースから得られる末梢インスリン感受性の尺度です。
SI OGTT の増加は、インスリン感受性が高いことを示します
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12週間の治療
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総コレステロール値
時間枠:12週間の治療
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総コレステロール値の改善に対する治療の影響
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12週間の治療
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高密度リポタンパク質コレステロール (HDL-C)
時間枠:12週間の治療
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12週間の治療後のHDLレベルに対する治療の影響
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12週間の治療
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中性脂肪レベル (TRG)
時間枠:12週間の治療
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治療後のTRGレベルの薬効
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12週間の治療
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低密度リポタンパク質コレステロール (LDL-C)
時間枠:12週間の治療
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治療後のLDL-C改善に対する治療の影響
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12週間の治療
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収縮期血圧
時間枠:12週間の治療
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治療が収縮期血圧に及ぼす影響
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12週間の治療
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拡張期血圧
時間枠:12週間の治療
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拡張期血圧の低下に対する治療の影響
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12週間の治療
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月経周期の頻度
時間枠:12週間の治療
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薬物治療は、周期の頻度(周期は 28 ~ 30 日ごと)の正常化に影響を与えます。
すべての周期データは、1 年に換算した月経回数として表されます。
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12週間の治療
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遊離アンドロゲン指数 (FAI)
時間枠:12週間の治療
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FAI = 総テストステロン (T) 濃度を性ホルモン結合グロブリン (SHBG) レベルで割ったものとして計算される、遊離アンドロゲン レベルに対する薬物治療の効果。
スコアが高いほど、結果が悪い(アンドロゲン性が高い)ことを示します。
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12週間の治療
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総テストステロン濃度 (T)
時間枠:12週間の治療
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総テストステロン濃度に対する薬物治療の影響
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12週間の治療
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性ホルモン結合グロブリン (SHBG)
時間枠:12週間の治療
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SHBGに対する薬物治療の効果
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12週間の治療
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副腎デヒドロエピアンドロステロン硫酸塩 (DHEAS)
時間枠:12週間の治療
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副腎のアンドロゲン過剰症を軽減する治療効果
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12週間の治療
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17(OH)-プロゲステロン
時間枠:12週間の治療
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副腎のアンドロゲン過剰症を軽減する治療効果
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12週間の治療
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アンドロステンジオン
時間枠:12週間の治療
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アンドロステンジオンに対する薬物治療の効果
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12週間の治療
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プロゲステロン
時間枠:12週間の治療
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プロゲステロンに対する薬物治療の効果
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12週間の治療
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黄体形成ホルモン (LH)
時間枠:12週間の治療
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LHに対する薬物治療の効果
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12週間の治療
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卵胞刺激ホルモン (FSH)
時間枠:12週間の治療
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FSHに対する薬物治療の効果
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12週間の治療
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卵巣容積
時間枠:12週間の治療
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卵巣容積の減少に対する治療効果
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12週間の治療
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自然妊娠率
時間枠:治療後12ヶ月
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自然妊娠率に対する治療効果
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治療後12ヶ月
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生殖補助医療による妊娠率
時間枠:治療後12ヶ月
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生殖補助医療の妊娠率に対する治療効果
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治療後12ヶ月
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累積妊娠率
時間枠:治療後12ヶ月
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累積妊娠率に対する治療効果
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治療後12ヶ月
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ゴナドトロピン総投与量 (GNT)
時間枠:12週間の治療
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薬物治療が総投与量 GNT に与える影響
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12週間の治療
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患者あたりの採取卵子数
時間枠:12週間の治療
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患者あたりの採取卵子数に対する薬物治療の影響
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12週間の治療
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患者あたりの成熟 (MII) 卵母細胞の数
時間枠:12週間の治療
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患者あたりの成熟(MII)卵母細胞数に対する薬物治療の影響
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12週間の治療
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施肥率
時間枠:12週間の治療
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薬物治療が受精率に及ぼす影響
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12週間の治療
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卵母細胞の変性率
時間枠:12週間の治療
|
薬物治療が卵母細胞の変性率に及ぼす影響
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12週間の治療
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未成熟率
時間枠:12週間の治療
|
薬物治療が未成熟率に与える影響
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12週間の治療
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患者あたり 5 日目の胚の数
時間枠:12週間の治療
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患者あたりの 5 日目の胚数に対する薬物治療の影響
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12週間の治療
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患者あたりの胚盤胞の数
時間枠:12週間の治療
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患者あたりの胚盤胞数に対する薬物治療の影響
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12週間の治療
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発芽率
時間枠:12週間の治療
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発芽率に対する薬物治療の影響
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12週間の治療
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移植胚数
時間枠:12週間の治療
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移植胚数に対する薬物治療の影響
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12週間の治療
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周期あたりの妊娠率
時間枠:12週間の治療
|
薬物治療が周期ごとの妊娠率に及ぼす影響
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12週間の治療
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胚移植(ET)あたりの妊娠率
時間枠:12週間の治療
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ETごとの妊娠率に対する薬物治療の影響
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12週間の治療
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着床率
時間枠:12週間の治療
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薬物治療が着床率に及ぼす影響
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12週間の治療
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過剰刺激のリスクを理由にキャンセルされた新鮮胚移植(ET)の数
時間枠:12週間の治療
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キャンセルされた新鮮胚移植の数に対する薬物治療の影響(過剰刺激リスクによるET)
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12週間の治療
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冷凍保存
時間枠:12週間の治療
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薬物治療が冷凍保存に及ぼす影響
|
12週間の治療
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患者あたりの凍結保存胚の数
時間枠:12週間の治療
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患者あたりの凍結保存胚の数に対する薬物治療の影響
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12週間の治療
|
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子宮外妊娠率
時間枠:12週間の治療
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子宮外妊娠率に対する薬物治療の影響
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12週間の治療
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死産率
時間枠:治療から24か月後
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死産率に対する薬物治療の影響
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治療から24か月後
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中絶率
時間枠:治療から24か月後
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薬物治療による中絶率への影響
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治療から24か月後
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妊娠糖尿病率
時間枠:治療から24か月後
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薬物治療が妊娠糖尿病率に及ぼす影響
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治療から24か月後
|
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妊娠高血圧症候群(GHD)率
時間枠:治療から24か月後
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妊娠高血圧症候群(GHD)率に対する薬物治療の影響
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治療から24か月後
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生存出生率
時間枠:治療から24か月後
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薬物治療の出生率への影響
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治療から24か月後
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出生時の在胎齢
時間枠:治療から24か月後
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薬物治療が出生時の在胎週数に及ぼす影響
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治療から24か月後
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配送方法の種類
時間枠:治療から24か月後
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薬物治療が送達方法の種類に与える影響
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治療から24か月後
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腹部肥満(腹囲[WC])
時間枠:12週間の治療
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薬物治療による腹囲減少(腹部脂肪症)に対する治療効果
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12週間の治療
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ウエスト対ヒップ比 (WHR)
時間枠:12週間の治療
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ウエスト対ヒップ比で測定した、治療による中心脂肪の変化。
比率の減少は体幹脂肪の減少を示します。
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12週間の治療
|
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ウエストと身長の比率 [WHtR]
時間枠:12週間の治療
|
中心脂肪の減少に対する治療効果はウエスト対身長比によって決定されます。
比率が低いほど、腹部脂肪蓄積が少ないことを示します。
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12週間の治療
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BIA (生体電気インピーダンス分析) マシンによる総体脂肪 (%)
時間枠:12週間の治療
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BIAによる体脂肪率の減少に対する治療効果
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12週間の治療
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Jensterle Sever M, Kocjan T, Pfeifer M, Kravos NA, Janez A. Short-term combined treatment with liraglutide and metformin leads to significant weight loss in obese women with polycystic ovary syndrome and previous poor response to metformin. Eur J Endocrinol. 2014 Feb 7;170(3):451-9. doi: 10.1530/EJE-13-0797. Print 2014 Mar.
- Salamun V, Jensterle M, Janez A, Vrtacnik Bokal E. Liraglutide increases IVF pregnancy rates in obese PCOS women with poor response to first-line reproductive treatments: a pilot randomized study. Eur J Endocrinol. 2018 Jul;179(1):1-11. doi: 10.1530/EJE-18-0175. Epub 2018 Apr 27.
- Han Y, Li Y, He B. GLP-1 receptor agonists versus metformin in PCOS: a systematic review and meta-analysis. Reprod Biomed Online. 2019 Aug;39(2):332-342. doi: 10.1016/j.rbmo.2019.04.017. Epub 2019 Apr 25.
- Cena H, Chiovato L, Nappi RE. Obesity, Polycystic Ovary Syndrome, and Infertility: A New Avenue for GLP-1 Receptor Agonists. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Aug 1;105(8):e2695-709. doi: 10.1210/clinem/dgaa285.
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- Zegers-Hochschild F, Adamson GD, Dyer S, Racowsky C, de Mouzon J, Sokol R, Rienzi L, Sunde A, Schmidt L, Cooke ID, Simpson JL, van der Poel S. The International Glossary on Infertility and Fertility Care, 2017. Fertil Steril. 2017 Sep;108(3):393-406. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.06.005. Epub 2017 Jul 29.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 08/23/DD-BVMD
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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