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リラグルチドとメトホルミンの併用は、PCOS、肥満、不妊症の女性の体重減少、代謝 - 内分泌パラメータ、妊娠率に影響を与える

2023年10月19日 更新者:Mỹ Đức Hospital

多嚢胞性卵巣症候群、肥満、不妊症の女性の減量、代謝 - 内分泌パラメータ、妊娠率に対するリラグルチドとメトホルミンの併用の有効性

多嚢胞性卵巣症候群 (PCOS) は、生殖年齢の女性に最も一般的な内分泌疾患であり、不妊症の主な原因の 1 つです。 PCOS と肥満は最大 12.5% ~ 48.3% のアジア人女性に影響を及ぼし、耐糖能障害、2 型糖尿病の発生率を高め、インスリン抵抗性を悪化させ、排卵障害や月経障害を引き起こし、生殖補助医療 (ART) の結果に悪影響を及ぼします。 ARTを受けた場合の流産率。 体重減少はインスリン抵抗性とアンドロゲン過剰症を減少させ、排卵率と月経周期を改善し、受胎率と出生率を大幅に高めます。 体外受精前の体重減少は、妊娠率 (PR) と出生率の大幅な改善に関連しています。 さらに、減量介入後には、妊娠に必要な体外受精サイクルの数が減少したことも報告されています。 胎児プログラミングの原則に基づくと、妊娠前にライフスタイルを改善することは、子孫の長期的な健康状態の改善につながる可能性があります。 PCOSと診断された肥満女性において、抗肥満薬とライフスタイルの変化が体重と体組成、代謝内分泌パラメータおよび妊娠率に及ぼす影響に関する研究は不足している。 多嚢胞性卵巣症候群(PCOS)の女性の代謝機能を改善するための薬理学的介入を開発する必要性が高まっています。

調査の概要

詳細な説明

リラグルチド 3.0 mg は、初期 BMI が 30 kg/m2 以上の肥満成人、または BMI が 27 kg/m2 以上で少なくとも 1 つの体重関連の併存疾患を有する過体重成人の慢性体重管理として承認されました。カロリーを減らした食事と身体活動の増加の補助としての状態。 リラグルチドは、GLP-1 受容体に結合して活性化するアシル化ヒトグルカゴン様ペプチド -1 (GLP-1) 類似体です。 グルコース依存性のメカニズムによりインスリン分泌を刺激し、グルカゴンを減少させながら、カロリー摂取量の減少により体重を減らします。 肥満管理の場合、GLP-1 受容体アゴニストを使用すると、他の独特の作用により患者の体重が減少する可能性があります。 グルカゴン様ペプチド-1 受容体アゴニスト (GLP-1RA) は、胃内容排出を遅らせ、満腹感を高めることができます。 一般集団の減量成功の予測因子は利用可能ですが(タンパク質摂取、減量薬)、減量成功の予測因子は正常な女性と高アンドロゲン症の女性では異なる可能性があります。 グルカゴン様ペプチド 1 アゴニストは、さまざまな肥満関連集団における用量依存的な体重低下の可能性と関連しています。 糖尿病患者および肥満の非糖尿病患者において以前に実証されたGLP-1RAの体重減少効果は、PCOS患者に利用できる医療の選択肢を拡大するまたとない機会を提供する。 メトホルミンは、PCOSおよび肥満(BMI ≥ 25 kg/m2)または代謝リスクのある女性に推奨されており、月経異常、無排卵、アンドロゲン過剰症、心血管異常に対して有益な効果が示されています。

この研究の目的は、不妊症における体重減少、多面的な代謝・内分泌障害、卵母細胞と胚の質、体外受精のPRと累積PR(体外受精と自然妊娠)に対する、メトホルミン単独と比較したリラグルチドとメトホルミンの併用の影響を評価することでした。 PCOS を患っている肥満の女性は、これまでライフスタイルの修正による体重減少に対する反応が乏しかった。

研究の種類

介入

入学 (推定)

188

段階

  • フェーズ 3

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 女性の性別
  • 18~65歳
  • 改訂されたロッテルダム基準に基づく多嚢胞性卵巣症候群の診断 (2003 年)
  • BMI ≥ 25 kg/m2
  • 不妊
  • 研究への参加に同意する

除外基準:

  • 1 型または 2 型糖尿病。
  • 急性または慢性膵炎の病歴。
  • -家族または個人の甲状腺髄様癌または多発性内分泌腫瘍2型の病歴
  • -GLP-1受容体アゴニストの使用に対する既知の過敏症または禁忌。
  • ホルモン剤、臨床的に重大な体重変化を引き起こす薬剤、耐糖能に影響を与える薬剤を少なくとも8週間使用した。
  • 抗アンドロゲン薬を少なくとも4週間使用した。
  • 化学療法を必要とする悪性腫瘍の病歴。
  • 妊娠糖尿病以外の抗糖尿病薬の服用歴、または少なくとも4週間中止された減量薬の服用歴。
  • 肥満を管理するための胃切除術またはデバイスベースの介入の病歴
  • 摂食障害(拒食症または過食症)または消化器疾患。
  • 薬物乱用(タバコまたはアルコール)
  • 大うつ病またはその他の重篤な精神障害の病歴。
  • 治療計画を遵守できない、または拒否する。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:ライム 3mg/1500mg
メトホルミン XR (徐放性) は、2 週間 1 日 1 回 750 mg の用量で開始され、最長 12 週間で 1 日 1 回 1500 mg まで増量されました。 リラグルチド 0.6 mg の皮下注射 (SC) を 1 週間、毎日 (QD) で開始し、その後 1 ~ 3 週間ごとに 1 日 1 回 0.6 mg ずつ増量して、最終用量として毎日 3.0 mg のリラグルチド SC を最大 12 週間増量します。
メトホルミン XR (徐放性) は 1 日 1 回 750 mg から開始し、2 週間後に 1 日 1 回 1500 mg に増量されました。 同時に、リラグルチドは、1日1回0.6 mgの皮下用量で1週間開始し、その後1~3週間ごとに1日1回0.6 mgずつ増量して、1日1回3.0 mgの維持用量まで最大12週間増量しました。
他の名前:
  • ライム
アクティブコンパレータ:メット 1500mg
メトホルミン XR (徐放性) は、1 日 1 回 750 mg の用量で 2 週間開始され、1 日 1 回 1500 mg まで最大 12 週間増量されました
メトホルミン XR (徐放性) は 1 日 1 回 750 mg から開始し、2 週間後に 1 日 1 回 1500 mg に増量されました。
他の名前:
  • MET

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
絶対体重 (BW)
時間枠:12週間の治療
12 週間の治療後の体重変化に対する治療の影響。
12週間の治療
体重パーセントの変化
時間枠:12週間の治療
体重減少に対する治療効果は、ベースラインからの体重減少パーセントとして表されます
12週間の治療

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ボディマス指数 (BMI)
時間枠:12週間の治療
体重減少における治療効果
12週間の治療
BIAによって評価された総脂肪量
時間枠:12週間の治療
脂肪量の減少に対する治療効果 (kg)
12週間の治療
内臓脂肪レベル (VFL)
時間枠:12週間の治療
BIAによる内臓脂肪レベルの低下に対する治療効果
12週間の治療
総除脂肪体重
時間枠:12週間の治療
総除脂肪体重に対する治療の影響
12週間の治療
グルコース OGTT 0 分
時間枠:12週間の治療
経口ブドウ糖負荷試験(OGTT)前の空腹時血糖に対する治療効果
12週間の治療
グルコース OGTT 120 分
時間枠:12週間の治療
120 分の経口ブドウ糖負荷試験 (OGTT) で測定されたブドウ糖に対する治療効果
12週間の治療
インスリン OGTT 0 分
時間枠:12週間の治療
経口ブドウ糖負荷試験(OGTT)前の空腹時インスリンに対する治療効果
12週間の治療
インスリン OGTT 120 分
時間枠:12週間の治療
120 分の経口ブドウ糖負荷試験 (OGTT) で測定されたインスリンに対する治療効果
12週間の治療
空腹時インスリン感受性 (HOMA-IR)
時間枠:12週間の治療
空腹時血糖とインスリンから測定されるインスリン抵抗性である HOMA-IR に対する治療効果。 数値が高いほどインスリン抵抗性が高くなります。
12週間の治療
松田 OGTT (SI OGTT) から得られたインスリン感受性指数
時間枠:12週間の治療
SI OGTT は、OGTT 中に測定されたインスリンとグルコースから得られる末梢インスリン感受性の尺度です。 SI OGTT の増加は、インスリン感受性が高いことを示します
12週間の治療
総コレステロール値
時間枠:12週間の治療
総コレステロール値の改善に対する治療の影響
12週間の治療
高密度リポタンパク質コレステロール (HDL-C)
時間枠:12週間の治療
12週間の治療後のHDLレベルに対する治療の影響
12週間の治療
中性脂肪レベル (TRG)
時間枠:12週間の治療
治療後のTRGレベルの薬効
12週間の治療
低密度リポタンパク質コレステロール (LDL-C)
時間枠:12週間の治療
治療後のLDL-C改善に対する治療の影響
12週間の治療
収縮期血圧
時間枠:12週間の治療
治療が収縮期血圧に及ぼす影響
12週間の治療
拡張期血圧
時間枠:12週間の治療
拡張期血圧の低下に対する治療の影響
12週間の治療
月経周期の頻度
時間枠:12週間の治療
薬物治療は、周期の頻度(周期は 28 ~ 30 日ごと)の正常化に影響を与えます。 すべての周期データは、1 年に換算した月経回数として表されます。
12週間の治療
遊離アンドロゲン指数 (FAI)
時間枠:12週間の治療
FAI = 総テストステロン (T) 濃度を性ホルモン結合グロブリン (SHBG) レベルで割ったものとして計算される、遊離アンドロゲン レベルに対する薬物治療の効果。 スコアが高いほど、結果が悪い(アンドロゲン性が高い)ことを示します。
12週間の治療
総テストステロン濃度 (T)
時間枠:12週間の治療
総テストステロン濃度に対する薬物治療の影響
12週間の治療
性ホルモン結合グロブリン (SHBG)
時間枠:12週間の治療
SHBGに対する薬物治療の効果
12週間の治療
副腎デヒドロエピアンドロステロン硫酸塩 (DHEAS)
時間枠:12週間の治療
副腎のアンドロゲン過剰症を軽減する治療効果
12週間の治療
17(OH)-プロゲステロン
時間枠:12週間の治療
副腎のアンドロゲン過剰症を軽減する治療効果
12週間の治療
アンドロステンジオン
時間枠:12週間の治療
アンドロステンジオンに対する薬物治療の効果
12週間の治療
プロゲステロン
時間枠:12週間の治療
プロゲステロンに対する薬物治療の効果
12週間の治療
黄体形成ホルモン (LH)
時間枠:12週間の治療
LHに対する薬物治療の効果
12週間の治療
卵胞刺激ホルモン (FSH)
時間枠:12週間の治療
FSHに対する薬物治療の効果
12週間の治療
卵巣容積
時間枠:12週間の治療
卵巣容積の減少に対する治療効果
12週間の治療
自然妊娠率
時間枠:治療後12ヶ月
自然妊娠率に対する治療効果
治療後12ヶ月
生殖補助医療による妊娠率
時間枠:治療後12ヶ月
生殖補助医療の妊娠率に対する治療効果
治療後12ヶ月
累積妊娠率
時間枠:治療後12ヶ月
累積妊娠率に対する治療効果
治療後12ヶ月
ゴナドトロピン総投与量 (GNT)
時間枠:12週間の治療
薬物治療が総投与量 GNT に与える影響
12週間の治療
患者あたりの採取卵子数
時間枠:12週間の治療
患者あたりの採取卵子数に対する薬物治療の影響
12週間の治療
患者あたりの成熟 (MII) 卵母細胞の数
時間枠:12週間の治療
患者あたりの成熟(MII)卵母細胞数に対する薬物治療の影響
12週間の治療
施肥率
時間枠:12週間の治療
薬物治療が受精率に及ぼす影響
12週間の治療
卵母細胞の変性率
時間枠:12週間の治療
薬物治療が卵母細胞の変性率に及ぼす影響
12週間の治療
未成熟率
時間枠:12週間の治療
薬物治療が未成熟率に与える影響
12週間の治療
患者あたり 5 日目の胚の数
時間枠:12週間の治療
患者あたりの 5 日目の胚数に対する薬物治療の影響
12週間の治療
患者あたりの胚盤胞の数
時間枠:12週間の治療
患者あたりの胚盤胞数に対する薬物治療の影響
12週間の治療
発芽率
時間枠:12週間の治療
発芽率に対する薬物治療の影響
12週間の治療
移植胚数
時間枠:12週間の治療
移植胚数に対する薬物治療の影響
12週間の治療
周期あたりの妊娠率
時間枠:12週間の治療
薬物治療が周期ごとの妊娠率に及ぼす影響
12週間の治療
胚移植(ET)あたりの妊娠率
時間枠:12週間の治療
ETごとの妊娠率に対する薬物治療の影響
12週間の治療
着床率
時間枠:12週間の治療
薬物治療が着床率に及ぼす影響
12週間の治療
過剰刺激のリスクを理由にキャンセルされた新鮮胚移植(ET)の数
時間枠:12週間の治療
キャンセルされた新鮮胚移植の数に対する薬物治療の影響(過剰刺激リスクによるET)
12週間の治療
冷凍保存
時間枠:12週間の治療
薬物治療が冷凍保存に及ぼす影響
12週間の治療
患者あたりの凍結保存胚の数
時間枠:12週間の治療
患者あたりの凍結保存胚の数に対する薬物治療の影響
12週間の治療
子宮外妊娠率
時間枠:12週間の治療
子宮外妊娠率に対する薬物治療の影響
12週間の治療
死産率
時間枠:治療から24か月後
死産率に対する薬物治療の影響
治療から24か月後
中絶率
時間枠:治療から24か月後
薬物治療による中絶率への影響
治療から24か月後
妊娠糖尿病率
時間枠:治療から24か月後
薬物治療が妊娠糖尿病率に及ぼす影響
治療から24か月後
妊娠高血圧症候群(GHD)率
時間枠:治療から24か月後
妊娠高血圧症候群(GHD)率に対する薬物治療の影響
治療から24か月後
生存出生率
時間枠:治療から24か月後
薬物治療の出生率への影響
治療から24か月後
出生時の在胎齢
時間枠:治療から24か月後
薬物治療が出生時の在胎週数に及ぼす影響
治療から24か月後
配送方法の種類
時間枠:治療から24か月後
薬物治療が送達方法の種類に与える影響
治療から24か月後
腹部肥満(腹囲[WC])
時間枠:12週間の治療
薬物治療による腹囲減少(腹部脂肪症)に対する治療効果
12週間の治療
ウエスト対ヒップ比 (WHR)
時間枠:12週間の治療
ウエスト対ヒップ比で測定した、治療による中心脂肪の変化。 比率の減少は体幹脂肪の減少を示します。
12週間の治療
ウエストと身長の比率 [WHtR]
時間枠:12週間の治療
中心脂肪の減少に対する治療効果はウエスト対身長比によって決定されます。 比率が低いほど、腹部脂肪蓄積が少ないことを示します。
12週間の治療
BIA (生体電気インピーダンス分析) マシンによる総体脂肪 (%)
時間枠:12週間の治療
BIAによる体脂肪率の減少に対する治療効果
12週間の治療

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2023年11月1日

一次修了 (推定)

2025年12月31日

研究の完了 (推定)

2025年12月31日

試験登録日

最初に提出

2023年7月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年7月10日

最初の投稿 (実際)

2023年7月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年10月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年10月19日

最終確認日

2023年10月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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