Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinasjon av Liraglutid og Metformin på vekttap, metabolske - endokrine parametre og graviditetsrate hos kvinner med PCOS, fedme og infertilitet

19. oktober 2023 oppdatert av: Mỹ Đức Hospital

Effektiviteten av kombinasjonen liraglutid og metformin på vekttap, metabolske - endokrine parametre og graviditetsrate hos kvinner med polycystisk ovariesyndrom, fedme og infertilitet

Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er den vanligste endokrine lidelsen hos kvinner i reproduktiv alder og en av de viktigste årsakene til infertilitet. PCOS og fedme påvirker opptil 12,5 % - 48,3 % asiatiske kvinner, øker forekomsten av nedsatt glukosetoleranse, type 2-diabetes og forverrer insulinresistens, forårsaker ovulatorisk dysfunksjon og menstruasjonsforstyrrelser, og negativt påvirker resultatene av Assited Reproductive Technology (ART), med høyere spontanabortrate ved mottak av ART. Vekttap reduserer insulinresistens og hyperandrogenisme, forbedrer eggløsningshastigheten og menstruasjonssyklusen, betydelig høyere unnfangelse og levende fødselsrater. Vekttap før IVF-prosedyrer har vært assosiert med betydelig forbedrede graviditetsrater (PR) og levendefødte. Videre er et redusert antall IVF-sykluser som kreves for å oppnå en graviditet også blitt rapportert etter vekttapintervensjoner. Basert på prinsippene for fosterprogrammering, kan forbedring av en livsstil før unnfangelsen føre til forbedret langsiktig helse for avkommet. Studier av effekten av medisin mot fedme kombinert med livsstilsendringer på kroppsvekt og sammensetning og metabolske - endokrine parametere og graviditetsrate hos overvektige kvinner diagnostisert med PCOS mangler. Det er et økende behov for å utvikle farmakologiske intervensjoner for å forbedre metabolsk funksjon hos kvinner med polycystisk ovariesyndrom (PCOS).

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Legemidlet, liraglutid 3,0 mg ble godkjent for kronisk vektkontroll i behandling hos overvektige voksne med en initial BMI på 30 kg/m2 eller høyere eller hos overvektige voksne BMI på 27 kg/m2 eller høyere med minst én vektrelatert komorbid tilstand som et tillegg til et kalorifattig kosthold og økt fysisk aktivitet. Liraglutid er en acylert human glukagon-lignende peptid -1 (GLP-1) analog som binder seg til og aktiverer GLP-1 reseptoren. Den senker kroppsvekten gjennom redusert kaloriinntak samtidig som den stimulerer insulinsekresjonen og reduserer glukagon via en glukoseavhengig mekanisme. For fedmebehandling kan pasienter gå ned i vekt med GLP-1-reseptoragonister på grunn av andre unike handlinger. Glukagon-lignende peptid-1-reseptoragonister (GLP-1RA) kan bremse magetømming og øke metthetsfølelsen. Mens prediktorer for vekttapsuksess for den generelle befolkningen er tilgjengelige (proteininntak, vekttapsmedisiner), kan prediktorer for vekttapsuksess variere mellom normale og hyperandrogene kvinner. Glukagonlignende peptid 1-agonister er knyttet til doseavhengig vektreduksjonspotensial i forskjellige fedme-relaterte populasjoner. Vekttapseffektene av GLP-1RA som tidligere er vist hos diabetikere og overvektige ikke-diabetespasienter, gir en unik mulighet til å utvide de medisinske alternativene som er tilgjengelige for pasienter med PCOS. Metformin ble anbefalt for kvinner med PCOS og fedme (BMI ≥ 25 kg/m2) eller med metabolsk risiko og viste gunstige effekter på menstruasjonsforstyrrelser, anovulasjon, hyperandrogenisme og kardiovaskulære abnormiteter.

Målet med denne studien var å evaluere effekten av liraglutid i kombinasjon med metformin sammenlignet med metformin alene på vektreduksjon, de mangefasetterte metabolske - endokrine forstyrrelsene, og oocytt- og embryokvalitet, IVF PR og kumulative PR (IVF og spontane graviditeter) hos infertile overvektige kvinner med PCOS som tidligere hadde respondert dårlig på vektreduksjon med livsstilsendringer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

188

Fase

  • Fase 3

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinnelig kjønn
  • 18-65 år
  • Diagnose av polycystisk ovariesyndrom i henhold til de reviderte Rotterdamkriteriene (2003)
  • BMI ≥ 25 kg/m2
  • Infertilitet
  • Godta å delta i studien

Ekskluderingskriterier:

  • Type 1 eller type 2 diabetes.
  • Historie med akutt eller kronisk pankreatitt.
  • Familie eller individuell historie med medullært skjoldbruskkarsinom eller multippel endokrin neoplasi type 2
  • Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon for bruk av GLP-1-reseptoragonister.
  • Brukt av hormonelle legemidler, legemidler som forårsaker klinisk signifikante vektendringer og legemidler som påvirker glukosetoleransen i minst 8 uker.
  • Brukte en anti-androgen medisin i minst 4 uker.
  • Anamnese med malignitet som krever kjemoterapi.
  • Anamnese med å ta andre antidiabetiske legemidler enn svangerskapsdiabetes eller vekttapsmedisiner avbrutt i minst 4 uker.
  • Historie om gastrektomi eller enhetsbasert intervensjon for å håndtere fedme
  • Spiseforstyrrelser (anoreksi eller bulimi) eller fordøyelsesforstyrrelser.
  • Rusmisbruk (tobakk eller alkohol)
  • Historie med alvorlig depresjon eller annen alvorlig psykisk lidelse.
  • Manglende evne eller avslag på å følge behandlingsregimer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: LIME 3mg/1500mg
Metformin XR (extended-release) ble startet med en dose på 750 mg én gang daglig i 2 uker og økt til 1500 mg én gang daglig i opptil 12 uker. Start injeksjon av liraglutid 0,6 mg subkutant (SC) 1 uke daglig (QD), deretter titrert i trinn på 0,6 mg én gang daglig hver 1. til 3. uke til en sluttdose på 3,0 mg liraglutid SC daglig i opptil 12 uker.
Metformin XR (extended-release) ble startet med 750 mg én gang daglig og økt til 1500 mg én gang daglig etter 2 uker. Samtidig ble Liraglutid initiert med en subkutan dose på 0,6 mg én gang daglig i 1 uke, deretter titrert i trinn på 0,6 mg én gang daglig hver 1. til 3. uke til en vedlikeholdsdose på 3,0 mg én gang daglig i opptil 12 uker.
Andre navn:
  • LIME
Aktiv komparator: MET 1500mg
Metformin XR (extended-release) ble startet med en dose på 750 mg én gang daglig i 2 uker og økt til 1500 mg én gang daglig i opptil 12 uker
Metformin XR (extended-release) ble startet med 750 mg én gang daglig og økt til 1500 mg én gang daglig etter 2 uker
Andre navn:
  • MET

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Absolutt kroppsvekt (BW)
Tidsramme: 12 ukers behandling
Behandlingens innvirkning på endring i kroppsvekt etter 12 ukers behandling.
12 ukers behandling
Endring i prosent kroppsvekt
Tidsramme: 12 ukers behandling
Behandlingseffekt på å redusere kroppsvekt uttrykt som prosent kroppsvektstap fra baseline
12 ukers behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kroppsmasseindeks (BMI)
Tidsramme: 12 ukers behandling
Behandlingseffekt for å redusere kroppsmasse
12 ukers behandling
Total fettmasse evaluert av BIA
Tidsramme: 12 ukers behandling
Behandlingseffekt på reduksjon av fettmasse (kg)
12 ukers behandling
Visceralt fettnivå (VFL)
Tidsramme: 12 ukers behandling
Behandlingseffekt på reduksjon av visceralt fettnivå ved BIA
12 ukers behandling
Total slank kroppsmasse
Tidsramme: 12 ukers behandling
Behandlingens innvirkning på total mager kroppsmasse
12 ukers behandling
Glukose OGTT 0 min
Tidsramme: 12 ukers behandling
Behandlingseffekt på fastende glukose før en oral glukosetoleransetest (OGTT)
12 ukers behandling
Glukose OGTT 120 min
Tidsramme: 12 ukers behandling
Behandlingseffekt på glukose målt etter 120 minutter av en oral glukosetoleransetest (OGTT)
12 ukers behandling
Insulin OGTT 0 min
Tidsramme: 12 ukers behandling
Behandlingseffekt på fastende insulin før en oral glukosetoleransetest (OGTT)
12 ukers behandling
Insulin OGTT 120 min
Tidsramme: 12 ukers behandling
Behandlingseffekt på insulin målt etter 120 minutter av en oral glukosetoleransetest (OGTT)
12 ukers behandling
Fastende insulinfølsomhet (HOMA-IR)
Tidsramme: 12 ukers behandling
Behandlingseffekt på HOMA-IR som er en insulinresistens målt avledet fra fastende blodsukker og insulin. Jo høyere tall, jo mer insulinresistent.
12 ukers behandling
Matsuda insulinsensitivitetsindeks avledet fra OGTT (SI OGTT)
Tidsramme: 12 ukers behandling
SI OGTT er et mål på perifer insulinfølsomhet avledet fra insulinet og glukose målt under en OGTT. En økning i SI OGTT indikerer større insulinfølsomhet
12 ukers behandling
Totale kolesterolnivåer
Tidsramme: 12 ukers behandling
Behandlingseffekt på å forbedre totalt kolesterolnivå
12 ukers behandling
Høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C)
Tidsramme: 12 ukers behandling
Behandlingens innvirkning på HDL-nivåer etter 12 ukers behandling
12 ukers behandling
Triglyseridnivåer (TRG)
Tidsramme: 12 ukers behandling
Medikamentell effekt av TRG-nivåer etter behandling
12 ukers behandling
Lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C)
Tidsramme: 12 ukers behandling
Behandlingens innvirkning på forbedring av LDL-C etter behandling
12 ukers behandling
Systolisk blodtrykk
Tidsramme: 12 ukers behandling
Behandlingens innvirkning på systolisk blodtrykk
12 ukers behandling
Diastolisk blodtrykk
Tidsramme: 12 ukers behandling
Behandlingseffekt på å redusere diastolisk blodtrykk
12 ukers behandling
Hyppighet av menstruasjonssyklus
Tidsramme: 12 ukers behandling
Medikamentell behandling påvirker normalisering av syklusfrekvens (syklus hver 28.-30. dag). Alle syklusdata er uttrykt som antall menstruasjoner årlig til ett år.
12 ukers behandling
Gratis androgenindeks (FAI)
Tidsramme: 12 ukers behandling
Medikamentell behandlingseffekt på frie androgennivåer beregnet som FAI= total testosteron (T) konsentrasjoner delt på nivåer av kjønnshormonbindende globulin (SHBG). En høyere poengsum indikerer et dårligere resultat (mer androgen).
12 ukers behandling
Totale testosteronkonsentrasjoner (T)
Tidsramme: 12 ukers behandling
Medikamentell behandlingseffekt på totale testosteronkonsentrasjoner
12 ukers behandling
Sexhormonbindende globulin (SHBG)
Tidsramme: 12 ukers behandling
Medikamentell behandlingseffekt på SHBG
12 ukers behandling
Adrenal dehydroepiandrosteronsulfat (DHEAS)
Tidsramme: 12 ukers behandling
Behandlingseffekt for å redusere binyrehyperandrogenisme
12 ukers behandling
17(OH)-progesteron
Tidsramme: 12 ukers behandling
Behandlingseffekt for å redusere binyrehyperandrogenisme
12 ukers behandling
Androstenedion
Tidsramme: 12 ukers behandling
Medikamentell behandlingseffekt på androstenedion
12 ukers behandling
Progesteron
Tidsramme: 12 ukers behandling
Medikamentell behandlingseffekt på progesteron
12 ukers behandling
Luteiniserende hormon (LH)
Tidsramme: 12 ukers behandling
Medikamentell behandlingseffekt på LH
12 ukers behandling
Follikkelstimulerende hormon (FSH)
Tidsramme: 12 ukers behandling
Medikamentell behandlingseffekt på FSH
12 ukers behandling
Eggstokkvolum
Tidsramme: 12 ukers behandling
Behandlingseffekt for å redusere eggstokkvolum
12 ukers behandling
Spontan graviditetsrate
Tidsramme: 12 måneder etter behandling
Behandlingseffekt på spontan graviditetsrate
12 måneder etter behandling
Assistert reproduktiv terapi graviditetsrate
Tidsramme: 12 måneder etter behandling
Behandlingseffekt på Assistert reproduktiv terapi graviditetsrate
12 måneder etter behandling
Kumulativ graviditetsrate
Tidsramme: 12 måneder etter behandling
Behandlingseffekt på kumulativ graviditetsrate
12 måneder etter behandling
Totaldose gonadotropin (GNT)
Tidsramme: 12 ukers behandling
Medikamentell behandlingseffekt på totaldosering GNT
12 ukers behandling
Antall uthentede oocytter/pasient
Tidsramme: 12 ukers behandling
Medikamentell behandlingseffekt på antall uthentede oocytter/pasient
12 ukers behandling
Antall modne (MII) oocytter/pasient
Tidsramme: 12 ukers behandling
Medikamentell behandlingseffekt på antall modne (MII) oocytter/pasient
12 ukers behandling
Befruktningsgrad
Tidsramme: 12 ukers behandling
Medikamentell behandling påvirker befruktningshastigheten
12 ukers behandling
Oocyttdegenerasjonshastighet
Tidsramme: 12 ukers behandling
Medikamentell behandling påvirker oocytdegenerasjonshastigheten
12 ukers behandling
Umodenhetsrate
Tidsramme: 12 ukers behandling
Medikamentell behandling påvirker umodenhetsraten
12 ukers behandling
Antall embryoer på dag 5/pasient
Tidsramme: 12 ukers behandling
Medikamentell behandlingseffekt på antall embryoer på dag 5/pasient
12 ukers behandling
Antall blastocyster/pasient
Tidsramme: 12 ukers behandling
Medikamentell behandlingseffekt på antall blastocyster/pasient
12 ukers behandling
Blastasjonshastighet
Tidsramme: 12 ukers behandling
Medikamentell behandling påvirker blastasjonshastigheten
12 ukers behandling
Antall overførte embryoer
Tidsramme: 12 ukers behandling
Medikamentell behandlingseffekt på antall overførte embryoer
12 ukers behandling
Graviditetsrate per syklus
Tidsramme: 12 ukers behandling
Medikamentell behandling påvirker graviditetsraten per syklus
12 ukers behandling
Graviditetsrate per embryooverføring (ET)
Tidsramme: 12 ukers behandling
Medikamentell behandlingseffekt på graviditetsrate per ET
12 ukers behandling
Implantasjonshastighet
Tidsramme: 12 ukers behandling
Medikamentell behandling påvirker implantasjonshastigheten
12 ukers behandling
Antall avbrutt fersk embryooverføring (ET) på grunn av risiko for hyperstimulering
Tidsramme: 12 ukers behandling
Medikamentell behandlingseffekt på antall kansellerte ferske embryooverføringer (ET på grunn av risiko for hyperstimulering
12 ukers behandling
Kryokonservering
Tidsramme: 12 ukers behandling
Medikamentell behandling påvirker kryokonservering
12 ukers behandling
Antall kryokonserverte embryoer/pasient
Tidsramme: 12 ukers behandling
Medikamentell behandlingseffekt på antall kryokonserverte embryoer/pasient
12 ukers behandling
Frekvens for ektopisk graviditet
Tidsramme: 12 ukers behandling
Medikamentell behandling påvirker frekvensen av ektopisk graviditet
12 ukers behandling
Dødfødselsrate
Tidsramme: 24 måneder etter behandling
Medikamentell behandling påvirker dødfødselsraten
24 måneder etter behandling
Abortrate
Tidsramme: 24 måneder etter behandling
Medikamentell behandling påvirker abortraten
24 måneder etter behandling
Svangerskapsdiabetes mellitusrate
Tidsramme: 24 måneder etter behandling
Medikamentell behandling påvirker svangerskapsdiabetes mellitusfrekvens
24 måneder etter behandling
Frekvens for svangerskapshypertensiv lidelse (GHD).
Tidsramme: 24 måneder etter behandling
Medikamentell behandling påvirker raten for svangerskapshypertensiv lidelse (GHD).
24 måneder etter behandling
Levende fødselsrate
Tidsramme: 24 måneder etter behandling
Medikamentell behandling påvirker levende fødselsrate
24 måneder etter behandling
Svangerskapsalder ved fødsel
Tidsramme: 24 måneder etter behandling
Medikamentell behandling påvirker svangerskapsalderen ved fødselen
24 måneder etter behandling
Type leveringsmetode
Tidsramme: 24 måneder etter behandling
Medikamentell behandling påvirker type leveringsmetode
24 måneder etter behandling
Abdominal fett (midjeomkrets [WC])
Tidsramme: 12 ukers behandling
Behandlingseffekt på tap av midjeomkrets (abdominal fett) med medikamentell behandling
12 ukers behandling
Midje-til-hofte-forhold (WHR)
Tidsramme: 12 ukers behandling
Endring i sentral fett med behandling målt ved midje-til-hofte-forhold. En reduksjon i forholdet indikerer en reduksjon i trunkalt fett.
12 ukers behandling
Midje-til-høyde-forhold [WHtR]
Tidsramme: 12 ukers behandling
Behandlingseffekt på tap av sentral fett som bestemt av midje-til-høyde-forhold. Jo lavere forholdet indikerer mindre abdominal fett.
12 ukers behandling
Totalt kroppsfett (%) etter BIA-maskin (Bioelectrical Impedance Analysis).
Tidsramme: 12 ukers behandling
Behandlingseffekt på reduksjon av prosent kroppsfett ved BIA
12 ukers behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. november 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. juli 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. juli 2023

Først lagt ut (Faktiske)

19. juli 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere