Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Liraglutid och metforminkombination på viktminskning, metaboliska - endokrina parametrar och graviditetsfrekvens hos kvinnor med PCOS, fetma och infertilitet

19 oktober 2023 uppdaterad av: Mỹ Đức Hospital

Effektiviteten av kombinationen liraglutid och metformin på viktminskning, metaboliska - endokrina parametrar och graviditetsfrekvens hos kvinnor med polycystiskt ovariesyndrom, fetma och infertilitet

Polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) är den vanligaste endokrina störningen hos kvinnor i reproduktiv ålder och en av de främsta orsakerna till infertilitet. PCOS och fetma påverkar upp till 12,5 % - 48,3 % asiatiska kvinnor, ökar förekomsten av försämrad glukostolerans, typ 2-diabetes och förvärrar insulinresistens, orsakar ovulatorisk dysfunktion och menstruationsstörningar, och påverkar negativt resultaten av Assited Reproductive Technology (ART), med högre missfallsfrekvens när man får ART. Viktminskning minskar insulinresistens och hyperandrogenism, förbättrar ägglossningshastigheten och menstruationscykeln, avsevärt högre befruktning och levande födelsetal. Viktminskning före IVF-procedurer har associerats med signifikant förbättrade graviditetsfrekvenser (PR) och födelsetal. Dessutom har ett minskat antal IVF-cykler som krävs för att uppnå en graviditet också rapporterats efter viktminskningsinterventioner. Baserat på principerna för fosterprogrammering kan en förbättring av en livsstil före befruktningen leda till förbättrad långsiktig hälsa hos avkomman. Studier av effekten av läkemedel mot fetma kombinerat med livsstilsförändringar på kroppsvikt och sammansättning och metaboliska - endokrina parametrar och graviditetsfrekvens hos överviktiga kvinnor med diagnosen PCOS saknas. Det finns ett växande behov av att utveckla farmakologiska interventioner för att förbättra metabolisk funktion hos kvinnor med polycystiskt ovariesyndrom (PCOS).

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Läkemedlet, liraglutid 3,0 mg godkändes för kronisk viktkontroll vid behandling av överviktiga vuxna med ett initialt BMI på 30 kg/m2 eller högre eller hos överviktiga vuxna BMI på 27 kg/m2 eller högre med minst en viktrelaterad komorbid tillstånd som ett komplement till en kalorifattig kost och ökad fysisk aktivitet. Liraglutid är en acylerad human glukagonliknande peptid -1 (GLP-1)-analog som binder till och aktiverar GLP-1-receptorn. Det sänker kroppsvikten genom minskat kaloriintag samtidigt som det stimulerar insulinutsöndringen och minskar glukagon via en glukosberoende mekanism. För överviktshantering kan patienter gå ner i vikt med GLP-1-receptoragonister på grund av andra unika verkan. Glukagonliknande peptid-1-receptoragonister (GLP-1RA) kan bromsa magtömningen och öka mättnaden. Medan prediktorer för viktminskningsframgång för den allmänna befolkningen finns tillgängliga (proteinintag, viktminskningsmediciner), kan prediktorer för viktminskningsframgång skilja sig mellan normala och hyperandrogena kvinnor. Glukagonliknande peptid 1-agonister är kopplade till dosberoende viktsänkningspotential i olika fetmarelaterade populationer. Viktminskningseffekterna av GLP-1RAs som tidigare påvisats hos diabetiker och överviktiga icke-diabetespatienter, erbjuder en unik möjlighet att utöka de medicinska alternativen som är tillgängliga för patienter med PCOS. Metformin rekommenderades för kvinnor med PCOS och fetma (BMI ≥ 25 kg/m2) eller med metabola risker och visade positiva effekter på menstruationsrubbningar, anovulering, hyperandrogenism och kardiovaskulära avvikelser.

Syftet med denna studie var att utvärdera effekten av liraglutid i kombination med metformin jämfört med enbart metformin på viktminskning, de mångfacetterade metaboliska - endokrina störningarna och oocyt- och embryonkvalitet, IVF PR och kumulativa PR (IVF och spontana graviditeter) hos infertila överviktiga kvinnor med PCOS som tidigare hade svarat dåligt på viktminskning med livsstilsförändringar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

188

Fas

  • Fas 3

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kvinnligt kön
  • 18-65 år
  • Diagnos av polycystiskt ovariesyndrom enligt de reviderade Rotterdamkriterierna (2003)
  • BMI ≥ 25 kg/m2
  • Infertilitet
  • Gå med på att delta i studien

Exklusions kriterier:

  • Typ 1 eller typ 2 diabetes.
  • Historik av akut eller kronisk pankreatit.
  • Familj eller individuell historia av medullär sköldkörtelkarcinom eller multipel endokrin neoplasi typ 2
  • Känd överkänslighet eller kontraindikation för användning av GLP-1-receptoragonister.
  • Används av hormonella läkemedel, läkemedel som orsakar kliniskt signifikanta viktförändringar och läkemedel som påverkar glukostolerans i minst 8 veckor.
  • Använde ett anti-androgen läkemedel i minst 4 veckor.
  • Historik av malignitet som kräver kemoterapi.
  • Historik av att ha tagit andra antidiabetika än graviditetsdiabetes eller viktminskningsläkemedel avbröts i minst 4 veckor.
  • Historik av gastrectomy eller enhetsbaserad intervention för att hantera fetma
  • Ätstörningar (anorexi eller bulimi) eller matsmältningsstörningar.
  • Missbruk (tobak eller alkohol)
  • Historik av allvarlig depression eller annan allvarlig psykisk störning.
  • Oförmåga eller vägran att följa behandlingsregimer.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: LIME 3mg/1500mg
Metformin XR (förlängd frisättning) inleddes med en dos på 750 mg en gång per dag i 2 veckor och ökades till 1500 mg en gång per dag i upp till 12 veckor. Starta injektion av liraglutid 0,6 mg subkutant (SC) 1 vecka dagligen (QD), titreras sedan i steg om 0,6 mg en gång dagligen var 1 till 3:e vecka till en slutdos på 3,0 mg liraglutid SC dagligen i upp till 12 veckor.
Metformin XR (förlängd frisättning) påbörjades med 750 mg en gång dagligen och ökades till 1500 mg en gång dagligen efter 2 veckor. Samtidigt initierades Liraglutid med en subkutan dos på 0,6 mg en gång dagligen i 1 vecka, och titrerades sedan i steg om 0,6 mg en gång dagligen var 1 till 3:e vecka till en underhållsdos på 3,0 mg en gång dagligen i upp till 12 veckor.
Andra namn:
  • KALK
Aktiv komparator: MET 1500mg
Metformin XR (förlängd frisättning) initierades med en dos på 750 mg en gång per dag i 2 veckor och ökades till 1500 mg en gång per dag i upp till 12 veckor
Metformin XR (förlängd frisättning) påbörjades med 750 mg en gång dagligen och ökades till 1500 mg en gång dagligen efter 2 veckor
Andra namn:
  • TRÄFFADE

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Absolut kroppsvikt (BW)
Tidsram: 12 veckors behandling
Behandlingens inverkan på förändring i kroppsvikt efter 12 veckors behandling.
12 veckors behandling
Förändring i procent kroppsvikt
Tidsram: 12 veckors behandling
Behandlingseffekt på att minska kroppsvikten uttryckt som procent kroppsviktsförlust från baslinjen
12 veckors behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Body Mass Index (BMI)
Tidsram: 12 veckors behandling
Behandlingseffekt för att minska kroppsmassan
12 veckors behandling
Total fettmassa utvärderad av BIA
Tidsram: 12 veckors behandling
Behandlingseffekt på minskning av fettmassa (kg)
12 veckors behandling
Visceral fettnivå (VFL)
Tidsram: 12 veckors behandling
Behandlingseffekt på minskning av visceralt fettnivå genom BIA
12 veckors behandling
Total mager kroppsmassa
Tidsram: 12 veckors behandling
Behandlingens inverkan på den totala mager kroppsmassan
12 veckors behandling
Glukos OGTT 0 min
Tidsram: 12 veckors behandling
Behandlingseffekt på fasteglukos före ett oralt glukostoleranstest (OGTT)
12 veckors behandling
Glukos OGTT 120 min
Tidsram: 12 veckors behandling
Behandlingseffekt på glukos mätt efter 120 minuter av ett oralt glukostoleranstest (OGTT)
12 veckors behandling
Insulin OGTT 0 min
Tidsram: 12 veckors behandling
Behandlingseffekt på fastande insulin före ett oralt glukostoleranstest (OGTT)
12 veckors behandling
Insulin OGTT 120 min
Tidsram: 12 veckors behandling
Behandlingseffekt på insulin mätt efter 120 minuter av ett oralt glukostoleranstest (OGTT)
12 veckors behandling
Fastande insulinkänslighet (HOMA-IR)
Tidsram: 12 veckors behandling
Behandlingseffekt på HOMA-IR som är en insulinresistens mätt härrörande från fastande blodsocker och insulin. Ju högre siffra desto mer insulinresistent.
12 veckors behandling
Matsuda insulinkänslighetsindex härlett från OGTT (SI OGTT)
Tidsram: 12 veckors behandling
SI OGTT är ett mått på perifer insulinkänslighet härledd från insulinet och glukos mätt under en OGTT. En ökning av SI OGTT indikerar högre insulinkänslighet
12 veckors behandling
Totala kolesterolnivåer
Tidsram: 12 veckors behandling
Behandlingens effekt på att förbättra totala kolesterolnivåer
12 veckors behandling
Högdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C)
Tidsram: 12 veckors behandling
Behandlingens inverkan på HDL-nivåerna efter 12 veckors behandling
12 veckors behandling
Triglyceridnivåer (TRG)
Tidsram: 12 veckors behandling
Läkemedelseffekt av TRG-nivåer efter behandling
12 veckors behandling
Lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C)
Tidsram: 12 veckors behandling
Behandlingens inverkan på att förbättra LDL-C efter behandling
12 veckors behandling
Systoliskt blodtryck
Tidsram: 12 veckors behandling
Behandlingens inverkan på systoliskt blodtryck
12 veckors behandling
Diastoliskt blodtryck
Tidsram: 12 veckors behandling
Behandlingens effekt på att sänka det diastoliska blodtrycket
12 veckors behandling
Menstruationscykelfrekvens
Tidsram: 12 veckors behandling
Läkemedelsbehandling påverkar normalisering av cykelfrekvens (cykel var 28-30:e dag). Alla cykeldata uttrycks som antal menstruationer årligen till ett år.
12 veckors behandling
Gratis androgenindex (FAI)
Tidsram: 12 veckors behandling
Läkemedelsbehandlingseffekt på fria androgennivåer beräknat som FAI= totala testosteronkoncentrationer (T) dividerat med nivåer av könshormonbindande globulin (SHBG). En högre poäng indikerar ett sämre resultat (mer androgen).
12 veckors behandling
Totala testosteronkoncentrationer (T)
Tidsram: 12 veckors behandling
Läkemedelsbehandlingseffekt på totala testosteronkoncentrationer
12 veckors behandling
Sexhormonbindande globulin (SHBG)
Tidsram: 12 veckors behandling
Läkemedelsbehandlingseffekt på SHBG
12 veckors behandling
Adrenal dehydroepiandrosteronsulfat (DHEAS)
Tidsram: 12 veckors behandling
Behandlingseffektivitet för att minska binjurehyperandrogenism
12 veckors behandling
17(OH)-progesteron
Tidsram: 12 veckors behandling
Behandlingseffektivitet för att minska binjurehyperandrogenism
12 veckors behandling
Androstenedion
Tidsram: 12 veckors behandling
Läkemedelsbehandlingseffekt på androstenedion
12 veckors behandling
Progesteron
Tidsram: 12 veckors behandling
Läkemedelsbehandlingseffekt på progesteron
12 veckors behandling
Luteiniserande hormon (LH)
Tidsram: 12 veckors behandling
Läkemedelsbehandlingseffekt på LH
12 veckors behandling
Follikelstimulerande hormon (FSH)
Tidsram: 12 veckors behandling
Läkemedelsbehandlingseffekt på FSH
12 veckors behandling
Äggstocksvolym
Tidsram: 12 veckors behandling
Behandlingseffekt för att minska äggstocksvolymen
12 veckors behandling
Spontana graviditetsfrekvens
Tidsram: 12 månader efter behandling
Behandlingens effekt på spontan graviditetsfrekvens
12 månader efter behandling
Assisted Reproductive Therapy Graviditetsfrekvens
Tidsram: 12 månader efter behandling
Behandlingseffekt på Assisted Reproductive Therapy Graviditetsfrekvens
12 månader efter behandling
Kumulativ graviditetsfrekvens
Tidsram: 12 månader efter behandling
Behandlingseffekt på kumulativ graviditetsfrekvens
12 månader efter behandling
Totaldos gonadotropin (GNT)
Tidsram: 12 veckors behandling
Läkemedelsbehandlingens inverkan på den totala dosen GNT
12 veckors behandling
Antal hämtade oocyter/patient
Tidsram: 12 veckors behandling
Läkemedelsbehandlingens inverkan på antalet hämtade oocyter/patient
12 veckors behandling
Antal mogna (MII) oocyter/patient
Tidsram: 12 veckors behandling
Läkemedelsbehandlingens inverkan på antalet mogna (MII) oocyter/patient
12 veckors behandling
Befruktningsgrad
Tidsram: 12 veckors behandling
Läkemedelsbehandling påverkar befruktningshastigheten
12 veckors behandling
Oocytdegenerationshastighet
Tidsram: 12 veckors behandling
Läkemedelsbehandling påverkar oocytdegenerationshastigheten
12 veckors behandling
Omognadsgrad
Tidsram: 12 veckors behandling
Läkemedelsbehandling påverkar omognadsfrekvensen
12 veckors behandling
Antal embryon dag 5/patient
Tidsram: 12 veckors behandling
Läkemedelsbehandlingens påverkan på antalet embryon dag 5/patient
12 veckors behandling
Antal blastocyster/patient
Tidsram: 12 veckors behandling
Läkemedelsbehandlingens inverkan på antalet blastocyster/patient
12 veckors behandling
Blastulationshastighet
Tidsram: 12 veckors behandling
Läkemedelsbehandling påverkar blastulationshastigheten
12 veckors behandling
Antal överförda embryon
Tidsram: 12 veckors behandling
Läkemedelsbehandlingens inverkan på antalet överförda embryon
12 veckors behandling
Graviditetsfrekvens per cykel
Tidsram: 12 veckors behandling
Läkemedelsbehandling påverkar graviditetsfrekvensen per cykel
12 veckors behandling
Graviditetsfrekvens per embryoöverföring (ET)
Tidsram: 12 veckors behandling
Läkemedelsbehandlingens inverkan på graviditetsfrekvensen per ET
12 veckors behandling
Implantationshastighet
Tidsram: 12 veckors behandling
Läkemedelsbehandling påverkar implantationshastigheten
12 veckors behandling
Antal inställda färska embryoöverföringar (ET) på grund av risk för hyperstimulering
Tidsram: 12 veckors behandling
Läkemedelsbehandlingens inverkan på antalet inställda färska embryoöverföringar (ET på grund av risk för hyperstimulering
12 veckors behandling
Kryokonservering
Tidsram: 12 veckors behandling
Läkemedelsbehandling påverkar kryokonservering
12 veckors behandling
Antal kryokonserverade embryon/patient
Tidsram: 12 veckors behandling
Läkemedelsbehandlingens inverkan på antalet kryokonserverade embryon/patienter
12 veckors behandling
Frekvens för ektopisk graviditet
Tidsram: 12 veckors behandling
Läkemedelsbehandlingens inverkan på utomkvedsgraviditetsfrekvensen
12 veckors behandling
Dödfödselfrekvens
Tidsram: 24 månader efter behandling
Läkemedelsbehandling påverkar dödfödseln
24 månader efter behandling
Abortfrekvens
Tidsram: 24 månader efter behandling
Läkemedelsbehandlingens inverkan på abortfrekvensen
24 månader efter behandling
Frekvens för graviditetsdiabetes mellitus
Tidsram: 24 månader efter behandling
Läkemedelsbehandlingens inverkan på graviditetsdiabetes mellitusfrekvens
24 månader efter behandling
Frekvens för graviditetshypertensiva störningar (GHD).
Tidsram: 24 månader efter behandling
Läkemedelsbehandlingens inverkan på frekvensen av graviditetshypertensiva störningar (GHD).
24 månader efter behandling
Levande födelsetal
Tidsram: 24 månader efter behandling
Läkemedelsbehandlingens inverkan på antalet levande födslar
24 månader efter behandling
Graviditetsålder vid födseln
Tidsram: 24 månader efter behandling
Läkemedelsbehandlingens inverkan på graviditetsåldern vid födseln
24 månader efter behandling
Typ av leveransmetod
Tidsram: 24 månader efter behandling
Läkemedelsbehandlingens inverkan på typ av leveransmetod
24 månader efter behandling
Abdominal fetma (midjeomkrets [WC])
Tidsram: 12 veckors behandling
Behandlingseffekt på förlust av midjemått (abdominal fett) med läkemedelsbehandling
12 veckors behandling
Midja-till-höft-förhållande (WHR)
Tidsram: 12 veckors behandling
Förändring i central fetthalt med behandling mätt som midja-till-höft-förhållande. En minskning av förhållandet indikerar en minskning av trunkalt fett.
12 veckors behandling
Förhållande midja till höjd [WHtR]
Tidsram: 12 veckors behandling
Behandlingseffekt på förlust av central fetthalt som bestäms av midje-till-höjd-förhållandet. Ju lägre förhållandet indikerar mindre bukfett.
12 veckors behandling
Totalt kroppsfett (%) av BIA-maskin (Bioelectrical Impedance Analysis).
Tidsram: 12 veckors behandling
Behandlingseffekt på minskning av procent kroppsfett genom BIA
12 veckors behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 november 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2025

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 juli 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 juli 2023

Första postat (Faktisk)

19 juli 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera