Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Combinaison de liraglutide et de metformine sur la perte de poids, les paramètres métaboliques et endocriniens et le taux de grossesse chez les femmes atteintes de SOPK, d'obésité et d'infertilité

19 octobre 2023 mis à jour par: Mỹ Đức Hospital

Efficacité de l'association liraglutide et metformine sur la perte de poids, les paramètres métaboliques - endocriniens et le taux de grossesse chez les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques, d'obésité et d'infertilité

Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) est le trouble endocrinien le plus courant chez les femmes en âge de procréer et l'une des principales causes d'infertilité. Le SOPK et l'obésité affectent jusqu'à 12,5 % à 48,3 % des femmes asiatiques, augmentent l'incidence de l'intolérance au glucose, du diabète de type 2 et aggravent la résistance à l'insuline, provoquent un dysfonctionnement ovulatoire et des troubles menstruels, et ont un impact négatif sur les résultats de la technologie de procréation assistée (ART), avec une augmentation taux de fausses couches lors de la prise d'ART. La perte de poids diminue la résistance à l'insuline et l'hyperandrogénie, améliore le taux d'ovulation et le cycle menstruel, des taux de conception et de naissances vivantes significativement plus élevés. La perte de poids avant les procédures de FIV a été associée à une amélioration significative des taux de grossesse (RP) et des taux de naissances vivantes. De plus, une diminution du nombre de cycles de FIV nécessaires pour obtenir une grossesse a également été signalée après des interventions de perte de poids. Sur la base des principes de la programmation fœtale, l'amélioration d'un mode de vie avant la conception pourrait conduire à une amélioration de la santé à long terme de la progéniture. Les études sur l'effet des médicaments anti-obésité combinés aux changements de mode de vie sur le poids et la composition corporelle et sur les paramètres métaboliques endocriniens et le taux de grossesse chez les femmes obèses diagnostiquées avec le SOPK font défaut. Il existe un besoin croissant de développer des interventions pharmacologiques pour améliorer la fonction métabolique chez les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK).

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le médicament, le liraglutide 3,0 mg, a été approuvé pour la gestion chronique du poids chez les adultes obèses avec un IMC initial de 30 kg/m2 ou plus ou chez les adultes en surpoids IMC de 27 kg/m2 ou plus avec au moins une comorbidité liée au poids condition en complément d'un régime hypocalorique et d'une activité physique accrue. Le liraglutide est un analogue du peptide-1 de type glucagon humain acylé (GLP-1) qui se lie au récepteur GLP-1 et l'active. Il réduit le poids corporel en diminuant l'apport calorique tout en stimulant la sécrétion d'insuline et en réduisant le glucagon via un mécanisme dépendant du glucose. Pour la gestion de l'obésité, les patients peuvent perdre du poids avec des agonistes des récepteurs GLP-1 en raison d'autres actions uniques. Les agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1RA) peuvent ralentir la vidange gastrique et augmenter la satiété. Bien que des prédicteurs du succès de la perte de poids pour la population générale soient disponibles (apport en protéines, médicaments amaigrissants), les prédicteurs du succès de la perte de poids peuvent différer entre les femmes normales et hyperandrogènes. Les agonistes du peptide 1 de type glucagon sont liés à un potentiel de réduction de poids dépendant de la dose dans différentes populations liées à l'obésité. Les effets de perte de poids des GLP-1RA précédemment démontrés chez les patients diabétiques et obèses non diabétiques offrent une opportunité unique d'élargir les options médicales disponibles pour les patients atteints du SOPK. La metformine a été recommandée pour les femmes atteintes de SOPK et d'obésité (IMC ≥ 25 kg/m2) ou à risques métaboliques et a montré des effets bénéfiques sur les troubles menstruels, l'anovulation, l'hyperandrogénie et les anomalies cardiovasculaires.

Le but de cette étude était d'évaluer l'impact du liraglutide en association avec la metformine par rapport à la metformine seule sur la perte de poids, les multiples perturbations métaboliques - endocriniennes, et la qualité des ovocytes et des embryons, les PR FIV et les PR cumulatifs (FIV et grossesses spontanées) chez les femmes infertiles. les femmes obèses atteintes du SOPK qui avaient auparavant mal répondu à la réduction de poids avec modification du mode de vie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

188

Phase

  • Phase 3

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Sexe féminin
  • 18-65 ans
  • Diagnostic du syndrome des ovaires polykystiques selon les critères révisés de Rotterdam (2003)
  • IMC ≥ 25 kg/m2
  • Infertilité
  • Accepter de participer à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Diabète de type 1 ou de type 2.
  • Antécédents de pancréatite aiguë ou chronique.
  • Antécédents familiaux ou individuels de carcinome médullaire de la thyroïde ou de néoplasie endocrinienne multiple de type 2
  • Hypersensibilité connue ou contre-indication à l'utilisation d'agonistes des récepteurs du GLP-1.
  • Utilisation de médicaments hormonaux, de médicaments provoquant des changements de poids cliniquement significatifs et de médicaments affectant la tolérance au glucose pendant au moins 8 semaines.
  • A utilisé un médicament anti-androgène pendant au moins 4 semaines.
  • Antécédents de malignité nécessitant une chimiothérapie.
  • Antécédents de prise de médicaments antidiabétiques autres que le diabète gestationnel ou les médicaments amaigrissants interrompus pendant au moins 4 semaines.
  • Antécédents de gastrectomie ou d'intervention basée sur un dispositif pour gérer l'obésité
  • Troubles alimentaires (anorexie ou boulimie) ou troubles digestifs.
  • Toxicomanie (tabac ou alcool)
  • Antécédents de dépression majeure ou autre trouble mental grave.
  • Incapacité ou refus d'adhérer aux schémas thérapeutiques.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: LIME 3mg/1500mg
La metformine XR (à libération prolongée) a été initiée avec une dose de 750 mg une fois par jour pendant 2 semaines et augmentée à 1 500 mg une fois par jour pendant 12 semaines maximum. Commencez l'injection de liraglutide à 0,6 mg par voie sous-cutanée (SC) 1 semaine par jour (QD), puis titrez par incréments de 0,6 mg une fois par jour toutes les 1 à 3 semaines jusqu'à une dose finale de 3,0 mg de liraglutide SC par jour pendant 12 semaines maximum.
La metformine XR (à libération prolongée) a été initiée à 750 mg une fois par jour et augmentée à 1 500 mg une fois par jour après 2 semaines. De manière concomitante, le liraglutide a été initié à une dose sous-cutanée de 0,6 mg une fois par jour pendant 1 semaine, puis titré par incréments de 0,6 mg une fois par jour toutes les 1 à 3 semaines jusqu'à une dose d'entretien de 3,0 mg une fois par jour pendant 12 semaines maximum.
Autres noms:
  • CHAUX
Comparateur actif: MET 1500mg
La metformine XR (à libération prolongée) a été initiée avec une dose de 750 mg une fois par jour pendant 2 semaines et augmentée à 1 500 mg une fois par jour pendant 12 semaines maximum.
La metformine XR (à libération prolongée) a été initiée à la dose de 750 mg une fois par jour et augmentée à 1 500 mg une fois par jour après 2 semaines.
Autres noms:
  • RENCONTRÉ

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Poids corporel absolu (PC)
Délai: 12 semaines de traitement
Impact du traitement sur le changement de poids corporel après 12 semaines de traitement.
12 semaines de traitement
Changement du pourcentage de poids corporel
Délai: 12 semaines de traitement
Effet du traitement sur la réduction du poids corporel exprimé en pourcentage de perte de poids corporel par rapport au départ
12 semaines de traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Indice de masse corporelle (IMC)
Délai: 12 semaines de traitement
Effet du traitement sur la réduction de la masse corporelle
12 semaines de traitement
Masse grasse totale évaluée par BIA
Délai: 12 semaines de traitement
Effet du traitement sur la réduction de la masse grasse (kg)
12 semaines de traitement
Niveau de graisse viscérale (VFL)
Délai: 12 semaines de traitement
Effet du traitement sur la réduction du niveau de graisse viscérale par BIA
12 semaines de traitement
Masse corporelle maigre totale
Délai: 12 semaines de traitement
Impact du traitement sur la masse corporelle maigre totale
12 semaines de traitement
HGPO glycémique 0 min
Délai: 12 semaines de traitement
Effet du traitement sur la glycémie à jeun avant un test oral de tolérance au glucose (OGTT)
12 semaines de traitement
HGPO glycémique 120 min
Délai: 12 semaines de traitement
Effet du traitement sur la glycémie mesuré à 120 minutes d'un test oral de tolérance au glucose (OGTT)
12 semaines de traitement
Insuline HGPO 0 min
Délai: 12 semaines de traitement
Effet du traitement sur l'insuline à jeun avant un test oral de tolérance au glucose (OGTT)
12 semaines de traitement
Insuline HGPO 120 min
Délai: 12 semaines de traitement
Effet du traitement sur l'insuline mesuré à 120 minutes d'un test oral de tolérance au glucose (OGTT)
12 semaines de traitement
Sensibilité à l'insuline à jeun (HOMA-IR)
Délai: 12 semaines de traitement
Effet du traitement sur l'HOMA-IR qui est une résistance à l'insuline mesurée à partir de la glycémie à jeun et de l'insuline. Plus le nombre est élevé, plus l'insuline est résistante.
12 semaines de traitement
Indice de sensibilité à l'insuline Matsuda dérivé de l'OGTT (SI OGTT)
Délai: 12 semaines de traitement
Le SI OGTT est une mesure de la sensibilité périphérique à l'insuline dérivée de l'insuline et des glucoses mesurés au cours d'un OGTT. Une augmentation du SI OGTT indique une plus grande sensibilité à l'insuline
12 semaines de traitement
Niveaux de cholestérol total
Délai: 12 semaines de traitement
Impact du traitement sur l'amélioration du taux de cholestérol total
12 semaines de traitement
Cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL-C)
Délai: 12 semaines de traitement
Impact du traitement sur les taux de HDL après 12 semaines de traitement
12 semaines de traitement
Niveaux de triglycérides (TRG)
Délai: 12 semaines de traitement
Effet médicamenteux des taux de TRG après traitement
12 semaines de traitement
Cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C)
Délai: 12 semaines de traitement
Impact du traitement sur l'amélioration du LDL-C après le traitement
12 semaines de traitement
Tension artérielle systolique
Délai: 12 semaines de traitement
Impact du traitement sur la pression artérielle systolique
12 semaines de traitement
Pression sanguine diastolique
Délai: 12 semaines de traitement
Impact du traitement sur la réduction de la pression artérielle diastolique
12 semaines de traitement
Fréquence du cycle menstruel
Délai: 12 semaines de traitement
Impact du traitement médicamenteux sur la normalisation de la fréquence des cycles (cycle tous les 28-30 jours). Toutes les données de cycle sont exprimées en nombre de menstruations annualisé à un an.
12 semaines de traitement
Indice d'androgènes libres (FAI)
Délai: 12 semaines de traitement
Effet du traitement médicamenteux sur les niveaux d'androgènes libres calculé comme FAI = concentrations totales de testostérone (T) divisées par les niveaux de globuline liant les hormones sexuelles (SHBG). Un score plus élevé indique un moins bon résultat (plus androgène).
12 semaines de traitement
Concentrations totales de testostérone (T)
Délai: 12 semaines de traitement
Effet du traitement médicamenteux sur les concentrations totales de testostérone
12 semaines de traitement
Globuline liant les hormones sexuelles (SHBG)
Délai: 12 semaines de traitement
Effet du traitement médicamenteux sur la SHBG
12 semaines de traitement
Sulfate de déhydroépiandrostérone surrénale (DHEAS)
Délai: 12 semaines de traitement
Efficacité du traitement pour réduire l'hyperandrogénie surrénalienne
12 semaines de traitement
17(OH)-progestérone
Délai: 12 semaines de traitement
Efficacité du traitement pour réduire l'hyperandrogénie surrénalienne
12 semaines de traitement
Androstènedione
Délai: 12 semaines de traitement
Effet du traitement médicamenteux sur l'androstènedione
12 semaines de traitement
Progestérone
Délai: 12 semaines de traitement
Effet du traitement médicamenteux sur la progestérone
12 semaines de traitement
Hormone lutéinisante (LH)
Délai: 12 semaines de traitement
Effet du traitement médicamenteux sur la LH
12 semaines de traitement
Hormone folliculo-stimulante (FSH)
Délai: 12 semaines de traitement
Effet du traitement médicamenteux sur la FSH
12 semaines de traitement
Volume ovarien
Délai: 12 semaines de traitement
Efficacité du traitement dans la réduction du volume ovarien
12 semaines de traitement
Taux de grossesse spontanée
Délai: 12 mois après le traitement
Effet du traitement sur le taux de grossesse spontanée
12 mois après le traitement
Taux de grossesse par thérapie de procréation assistée
Délai: 12 mois après le traitement
Effet du traitement sur le taux de grossesse par thérapie de procréation assistée
12 mois après le traitement
Taux de grossesse cumulé
Délai: 12 mois après le traitement
Effet du traitement sur le taux cumulatif de grossesses
12 mois après le traitement
Dosage total de gonadotrophine (GNT)
Délai: 12 semaines de traitement
Impact du traitement médicamenteux sur la dose totale de GNT
12 semaines de traitement
Nb d'ovocytes récupérés/patiente
Délai: 12 semaines de traitement
Impact du traitement médicamenteux sur le nombre d'ovocytes récupérés/patient
12 semaines de traitement
Nombre d'ovocytes matures (MII)/patient
Délai: 12 semaines de traitement
Impact du traitement médicamenteux sur le nombre d'ovocytes matures (MII)/patient
12 semaines de traitement
Taux de fécondation
Délai: 12 semaines de traitement
Impact du traitement médicamenteux sur le taux de fécondation
12 semaines de traitement
Taux de dégénérescence des ovocytes
Délai: 12 semaines de traitement
Impact du traitement médicamenteux sur le taux de dégénérescence des ovocytes
12 semaines de traitement
Taux d'immaturité
Délai: 12 semaines de traitement
Impact du traitement médicamenteux sur le taux d'immaturité
12 semaines de traitement
Nb d'embryons au jour 5/patient
Délai: 12 semaines de traitement
Impact du traitement médicamenteux sur le nombre d'embryons au jour 5/patient
12 semaines de traitement
Nb de blastocystes/patient
Délai: 12 semaines de traitement
Impact du traitement médicamenteux sur le nombre de blastocystes/patient
12 semaines de traitement
Taux de blastulation
Délai: 12 semaines de traitement
Impact du traitement médicamenteux sur le taux de blastulation
12 semaines de traitement
Nombre d'embryons transférés
Délai: 12 semaines de traitement
Impact du traitement médicamenteux sur le nombre d'embryons transférés
12 semaines de traitement
Taux de grossesse par cycle
Délai: 12 semaines de traitement
Impact du traitement médicamenteux sur le taux de grossesse par cycle
12 semaines de traitement
Taux de grossesse par transfert d'embryon (ET)
Délai: 12 semaines de traitement
Impact du traitement médicamenteux sur le taux de grossesse par ET
12 semaines de traitement
Taux d'implantation
Délai: 12 semaines de traitement
Impact du traitement médicamenteux sur le taux d'implantation
12 semaines de traitement
Nombre de transferts d'embryons frais (ET) annulés en raison d'un risque d'hyperstimulation
Délai: 12 semaines de traitement
Impact du traitement médicamenteux sur le nombre de transferts d'embryons frais annulés (ET en raison du risque d'hyperstimulation
12 semaines de traitement
Cryoconservation
Délai: 12 semaines de traitement
Impact du traitement médicamenteux sur la cryoconservation
12 semaines de traitement
Nb d'embryons cryoconservés/patient
Délai: 12 semaines de traitement
Impact du traitement médicamenteux sur le nombre d'embryons cryoconservés/patient
12 semaines de traitement
Taux de grossesse extra-utérine
Délai: 12 semaines de traitement
Impact du traitement médicamenteux sur le taux de grossesse extra-utérine
12 semaines de traitement
Taux de mortinaissance
Délai: 24 mois après le traitement
Impact du traitement médicamenteux sur le taux de mortinaissance
24 mois après le traitement
Taux d'avortement
Délai: 24 mois après le traitement
Impact du traitement médicamenteux sur le taux d'avortement
24 mois après le traitement
Taux de diabète sucré gestationnel
Délai: 24 mois après le traitement
Impact du traitement médicamenteux sur le taux de diabète sucré gestationnel
24 mois après le traitement
Taux de trouble hypertensif gestationnel (GHD)
Délai: 24 mois après le traitement
Impact du traitement médicamenteux sur le taux de trouble hypertensif gestationnel (GHD)
24 mois après le traitement
Taux de naissances vivantes
Délai: 24 mois après le traitement
Impact du traitement médicamenteux sur le taux de naissances vivantes
24 mois après le traitement
Âge gestationnel à la naissance
Délai: 24 mois après le traitement
Impact du traitement médicamenteux sur l'âge gestationnel à la naissance
24 mois après le traitement
Type de méthode de livraison
Délai: 24 mois après le traitement
Impact du traitement médicamenteux sur le type de méthode d'administration
24 mois après le traitement
Adiposité abdominale (tour de taille [WC])
Délai: 12 semaines de traitement
Effet du traitement sur la perte du tour de taille (adiposité abdominale) avec un traitement médicamenteux
12 semaines de traitement
Rapport taille/hanche (WHR)
Délai: 12 semaines de traitement
Modification de l'adiposité centrale avec le traitement, mesurée par le rapport taille/hanche. Une réduction du rapport indique une diminution de la graisse du tronc.
12 semaines de traitement
Rapport taille/taille [WHtR]
Délai: 12 semaines de traitement
Effet du traitement sur la perte d'adiposité centrale, tel que déterminé par le rapport taille/taille. Plus le rapport est faible, moins il y a d’adiposité abdominale.
12 semaines de traitement
Graisse corporelle totale (%) par machine BIA (analyse d'impédance bioélectrique)
Délai: 12 semaines de traitement
Effet du traitement sur la réduction du pourcentage de graisse corporelle par BIA
12 semaines de traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 novembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 juillet 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 juillet 2023

Première publication (Réel)

19 juillet 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Liraglutide + Metformine

3
S'abonner