血管新生加齢黄斑変性症患者における PMC-403 の安全性と忍容性を評価する研究
血管新生関連加齢黄斑変性症（nAMD）の被験者におけるPMC-403の安全性と忍容性を評価するための、多施設、非盲検、第1相、単回および複数回漸増用量研究。
調査の概要
詳細な説明
この研究では、単回漸増用量 (SAD) と複数回漸増用量 (MAD) が連続的に実施されます。
- パート 1 - 悲しい
研究の SAD 部分は、合計 4 つの用量レベル (0.7 mg、2 mg、3 mg、4 mg) について段階的に実施されます。 各用量グループには、最低 3 人の被験者、または最大 6 人の被験者が募集されます。 SAD 部分では、MTD が特定されるまで、用量漸増が 4 mg/眼 (50 μL/眼) まで実行されます。
SAD パートでは、最大 24 人の参加者が登録されます。
- パート 2 - MAD
研究のSAD部分の終了後、MAD部分は合計2つの用量レベル(3mg、4mg)で段階的に実施される予定です。
MAD 部分では、用量レベル 1 (3 mg) から始まります。 被験者には、合計12週間にわたって4週間間隔で合計3回のIP投与が行われ、研究手順に従って安全性と忍容性が評価されます。 一方、MAD 部分では用量グループごとに合計 6 人の被験者が募集されます。 ＭＴＤが特定されるまで、用量漸増は最大４ｍｇ／眼（５０μＬ／眼）まで実施される。
MADパートには最大12名の参加者が登録されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Bundang-gu
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Seoul、Bundang-gu、韓国、13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Nam-gu
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Daegu、Nam-gu、韓国、42415
- Yeungnam university
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Seodaemun-gu
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Seoul、Seodaemun-gu、韓国、03722
- Yonsei University Health System
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Songpa-gu
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Seoul、Songpa-gu、韓国、05505
- Asan Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
研究に参加する資格を得るには、被験者は以下の参加基準をすべて満たさなければなりません。
※研究眼の選択基準
両目が基準を満たしている場合、次の基準に従って研究対象の目が選択されます。
- ベースラインでの最高矯正視力（BCVA）が低い（より厳しい）眼が研究眼として選択されます。
両目の BCVA が同じ場合、右目が研究として選択されます。
- 書面によるインフォームドコンセント時の年齢が50歳以上の男性および女性。
- 研究者の判断に基づき、研究対象の眼にnAMDに対する抗血管内皮増殖因子（抗VEGF）硝子体内注射（IVT）を3回以上繰り返し投与したにもかかわらず治療効果が不十分であり、被験者の同意があったために治療が必要である。従来の標準治療の代わりに治験薬を受ける
- スクリーニング時の抗VEGF IVTの最後の投与から12週間以上が経過していなければなりません。
活動性の中心窩下または傍中心窩脈絡膜血管新生 (CNV)* は、フルオレセイン眼底血管造影 (FFA)、スペクトル領域光コヒーレンス断層撮影 (SD-OCT)、およびインドシアニン グリーン (ICG) 血管造影によって確認されます。
*活動性 CNV (中央読み取りセンターによって確認) は、血管漏出の結果として生じる網膜下液 (SRF) または網膜内液 (IRF) の存在として定義されます。
- 研究対象の眼の病変全体（血液、萎縮、線維症、血管新生を含む）のサイズは 9 椎間板領域以下でなければならず、研究対象の眼の CNV 領域は眼球の総面積の 50% 以上を占めていなければなりません。 FFA および ICG 血管造影によって確認された病変。
- 研究対象の眼で測定されたBCVAは、糖尿病性網膜症早期治療研究（ETDRS）チャート（スネレン視力20/25～20/320）に基づいて、23文字以上、78文字以下でなければなりません。
- 研究参加に対する自発的な書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
以下の除外基準のいずれかを満たす被験者は、研究に参加する資格がありません。
スクリーニング訪問時:
- 薬物療法にもかかわらず、高眼圧症が制御されていない（≧25 mmHg）。
- 黄斑を含む網膜色素上皮 (RPE) の断裂。
- 瘢痕、線維化、または中心窩に関わる萎縮のため、視力の改善は期待できません。
- 硝子体出血の存在;
- 無水晶体または後嚢の欠如（レーザー後嚢切開術で治療された偽水晶体眼を除く）。
- nAMD以外のCNVの原因の存在（眼のヒストプラズマ症、外傷、病的近視、アンギオイド線条、脈絡膜破裂、またはぶどう膜炎など）。また
- nAMDとは無関係であるが、視力または治験薬治療に影響を与える可能性がある黄斑病理（黄斑円孔、網膜上膜、硝子体黄斑牽引、黄斑毛細血管拡張症、中心性漿液性脈絡網膜症、網膜血管閉塞など）。
どちらかの目に以下の状態または病歴のいずれかがある：
- 少なくとも中等度の糖尿病性網膜症または糖尿病性黄斑浮腫の現在または既知の病歴;
- 活動性の眼内または眼周囲の感染または炎症（例、感染性結膜炎、角膜炎、強膜炎、眼内炎、感染性眼瞼炎など）。また
- 特発性または自己免疫性ブドウ膜炎の病歴。
以下の全身疾患のいずれか：
- うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会機能クラスIIIまたはIV）、継続的な治療を必要とする心室頻拍、不安定狭心症、または重症虚血肢などの不安定または重篤な心血管障害。
- 収縮期血圧または拡張期血圧が160/100 mmHgを超える制御されていない高血圧。
- -スクリーニング前24週間以内の脳卒中または心筋梗塞。
- 研究期間中の研究結果に影響を与える可能性のある認知症または神経変性障害（アルツハイマー病、パーキンソン病など）。
- スクリーニング前5年以内の悪性腫瘍の病歴;また
- 免疫力が低下している、または免疫療法が必要な場合。
臨床的に重大な肝臓/腎臓疾患、または以下の血液検査結果のいずれか:
- 血清クレアチニン ≥1.5 x 正常値の上限
- アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) またはアラニン トランスアミナーゼ (ALT) ≧ 2 x 正常値の上限
以下の全身薬物療法のいずれかによる治療：
- ベースライン前12週間以内の全身性抗VEGF療法。
連続2週間以上のコルチコステロイドの全身投与
- 10 mg/日以下のプレドニゾロンまたは同等のプレドニゾロンの連続 2 週間未満の投与は許可されます。
- 吸入ステロイド、経鼻ステロイド、局所ステロイドの使用も許可される
- -水晶体、網膜、視神経に潜在的な毒性を有する薬剤（デフェロキサミン、クロロキン/ヒドロキシクロロキン、タモキシフェン、フェノチアジン、ビガバトリン、エタンブトールなど）による継続的な治療。
以下の病歴（手術または処置）のいずれか：
- スクリーニング前の24週間以内に、研究対象の眼にコルチコステロイド（例えば、トリアムシノロンアセトニドなど）を眼内または眼周囲に注射する。
- -スクリーニング前12週間以内に研究対象の眼に対する眼内手術またはレーザー治療（例えば、白内障手術、レーザー後嚢切開術など）。
- スクリーニング前4週間以内のまぶたの手術。
- 硝子体切除術、緑内障手術、黄斑レーザー治療、角膜形成術、または網膜剥離手術の病歴;また
- 放射線網膜症を含む、研究眼周囲の放射線療法による治療歴
- -研究者の判断に基づいて、安全性および治療効果の評価に影響を与える可能性がある、または研究期間中に医学的または外科的治療が必要な可能性がある同時の眼科的異常（例えば、眼の中膜の濁り、視神経障害、弱視など）。
- IPの成分のいずれか、またはFFAおよびICG血管造影に使用される造影剤に対する過敏症。
- 妊娠中および/または授乳中の女性。
適切な避妊法*を使用する意思がない、または研究期間中およびIPの最後の投与から12週間以内に妊娠を計画している妊娠の可能性のある男性および女性
-避妊方法：ホルモン避妊薬（経口避妊薬、避妊パッチなど）、子宮内避妊具（IUD）（銅製IUD、ホルモン子宮内システム）、ダブルバリア法（男性［コンドーム］、女性［横隔膜、膣スポンジ、または子宮頸管キャップ]）、外科的滅菌（卵管滅菌、精管切除術など）
- 別の臨床試験に参加し、スクリーニング前の12週間以内にIPによる治療を受けたことがある
- 相手の目の遠方視力検査結果が <0.1
- 研究者が研究参加に不適格であると判断した個人に基づくその他の理由。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1 - 悲しい
研究のSAD部分は、PMC-403の合計4つの用量レベルについて段階的に実施されます。
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PMC-403は硝子体内に投与されます。
他の名前：
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実験的：パート 2 - 狂った
研究の SAD 部分の終了時に、MAD 部分は合計 2 つの用量レベルで段階的に実施される予定です。
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PMC-403は硝子体内に投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD)
時間枠：ベースラインは最大 4 週間
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nAMD患者におけるPMC-403の最大耐用量（MTD）を特定し、推奨される第2相用量（RP2D）を決定する。 PMC-403 の MTD は、PMC-403 の最初の投与から 4 週間後の DLT の発生率によって計算されます。 |
ベースラインは最大 4 週間
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有害事象
時間枠：ベースラインは最大 5 か月
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治療中に発生した有害事象（TEAE）、薬物有害反応（ADR）、重篤な有害事象（SAE）、重篤な薬物有害反応（SADR）、および治験中止につながる有害事象（AE）の場合、被験者数、発生率、数イベントの数と 95% の両側信頼区間が用量グループごとに表示されます。
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ベースラインは最大 5 か月
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バイタルサイン - 脈拍数 (拍/分)
時間枠：ベースラインは最大 5 か月
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来院のたびに脈拍数を測定します。 収集されたバイタルサインは、IP投与の前後の変化および/または正常/異常所見の変化について評価されます。 用量グループごとに、各時点の値が被験者数、平均、標準偏差、中央値、最小値、最大値とともに表示されます。各時点でのベースラインからの変化は、被験者数、平均、標準偏差、中央値、最小値、最大値で表示されます。 |
ベースラインは最大 5 か月
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バイタルサイン - 体温
時間枠：ベースラインは最大 5 か月
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来院のたびに体温を測定させていただきます。 収集されたバイタルサインは、IP投与の前後の変化および/または正常/異常所見の変化について評価されます。 用量グループごとに、各時点の値が被験者数、平均、標準偏差、中央値、最小値、最大値とともに表示されます。各時点でのベースラインからの変化は、被験者数、平均、標準偏差、中央値、最小値、最大値で表示されます。 |
ベースラインは最大 5 か月
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バイタルサイン - 収縮期/拡張期血圧 (mmHg)
時間枠：ベースラインは最大 5 か月
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来院のたびに、収縮期/拡張期血圧が測定されます。 収集されたバイタルサインは、IP投与の前後の変化および/または正常/異常所見の変化について評価されます。 用量グループごとに、各時点の値が被験者数、平均、標準偏差、中央値、最小値、最大値とともに表示されます。各時点でのベースラインからの変化は、被験者数、平均、標準偏差、中央値、最小値、最大値で表示されます。 |
ベースラインは最大 5 か月
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臨床検査 - 血液学
時間枠：ベースラインは最大 5 か月
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血液学は、SAD グループでは訪問 1、2、5、および 7 とフォローアップ訪問 8 および 9 で、MAD グループでは各訪問時に行われます。 次の血液学パラメーターが記録されます:白血球 (WBC)、赤血球 (RBC)、ヘモグロビン、ヘマトクリット、血小板、WBC 差数 (好中球、リンパ球、単球、好酸球、好塩基球) 収集された検査結果は、IP投与の前後の変化および/または正常/異常所見の変化について評価されます。 |
ベースラインは最大 5 か月
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臨床検査 - 血液化学
時間枠：ベースラインは最大 5 か月
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血液化学は、SAD グループでは訪問 1、2、5、および 7 とフォローアップ訪問 8 および 9 で、MAD グループでは各訪問時に実行されます。 以下の血液化学パラメータが記録されます: グルコース、アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST; SGOT)、アラニン トランスアミナーゼ (ALT; SGPT)、総ビリルビン、アルカリホスファターゼ (ALP)、乳酸デヒドロゲナーゼ (LDH)、総タンパク質、アルブミン、血中尿素窒素(BUN)、クレアチニン、尿酸、ナトリウム、カリウム、塩化物、カルシウム、リン、C 反応性タンパク質 (CRP)、HbA1c (スクリーニング来院時のみ検査) 収集された検査結果は、IP投与の前後の変化および/または正常/異常所見の変化について評価されます。 |
ベースラインは最大 5 か月
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臨床検査 - 尿検査
時間枠：ベースラインは最大 5 か月
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尿検査は、SAD グループでは訪問 1、2、5、および 7 とフォローアップ訪問 8 および 9 で、MAD グループでは各訪問時に行われます。 連続変数の場合、各時点の値は、被験者の数、平均、標準偏差、中央値、最小値、および最大値を含む用量グループごとに表示されます。各時点でのベースラインからの変化は、被験者数、平均、標準偏差、中央値、最小値、最大値を含む用量グループごとに表示されます。 さらに、収集された検査結果は、IP投与の前後の変化および/または正常/異常所見の変化について評価されます。 |
ベースラインは最大 5 か月
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臨床検査 - 血液凝固
時間枠：ベースラインは最大 5 か月
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血液凝固は、SAD グループでは訪問 1、2、5、および 7 とフォローアップ訪問 8 および 9 で、MAD グループでは各訪問時に実行されます。 連続変数の場合、各時点の値は、被験者の数、平均、標準偏差、中央値、最小値、および最大値を含む用量グループごとに表示されます。各時点でのベースラインからの変化は、被験者数、平均、標準偏差、中央値、最小値、最大値を含む用量グループごとに表示されます。 さらに、収集された検査結果は、IP投与の前後の変化および/または正常/異常所見の変化について評価されます。 |
ベースラインは最大 5 か月
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心電図 (ECG)
時間枠：ベースラインは最大 5 か月
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検査結果は正常/NCS および CS に分類され、各時点および最終来院時のベースラインからの変化が頻度とパーセンテージとともに用量グループごとのシフト表に表示されます。 次の ECG パラメータが記録されます: 心拍数、RR 間隔、HR 間隔、QTc 間隔、QRS 間隔。 |
ベースラインは最大 5 か月
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眼科検査・細隙灯検査
時間枠：ベースラインは最大 5 か月
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細隙灯検査測定はイベントスケジュールに従って実施されます。 連続変数の場合、各時点の値は、被験者数、平均、標準偏差、中央値、最小値、および最大値を含む用量グループごとに表示されます。 眼科検査の結果は、IP投与の前後の正常/異常状態の変化について評価されます。 |
ベースラインは最大 5 か月
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眼科検査～眼底検査
時間枠：ベースラインは最大 5 か月
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眼底検査測定はスケジュールに従って実施いたします。
連続変数の場合、各時点の値は、被験者数、平均、標準偏差、中央値、最小値、および最大値を含む用量グループごとに表示されます。
眼科検査の結果は、IP投与の前後の正常/異常状態の変化について評価されます。
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ベースラインは最大 5 か月
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眼科検査 - スペクトル領域光干渉断層撮影法 (SD-OCT)
時間枠：ベースラインは最大 5 か月
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SD-OCT はイベントスケジュールに従って実行されます。
連続変数の場合、各時点の値は、対象数、平均、標準偏差、中央値、最小値、および最大値を含む用量グループごとに表示されます。
眼科検査の結果は、IP投与の前後の正常/異常状態の変化について評価されます。
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ベースラインは最大 5 か月
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眼科検査 - 眼圧 (IOP)
時間枠：ベースラインは最大 5 か月
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IOPはイベントスケジュールに従って実行されます。 ＩＰ投与を伴う研究来院中（ＳＡＤ：来院２、ＭＡＤ：来院２、５、７）、ＩＯＰを合計３回（投与前に１回、投与後に２回）測定する。 連続変数の場合、各時点の値は、被験者数、平均、標準偏差、中央値、最小値、および最大値を含む用量グループごとに表示されます。 眼科検査の結果は、IP投与の前後の正常/異常状態の変化について評価されます。 |
ベースラインは最大 5 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最高矯正視力（BCVA）の変化
時間枠：ベースラインは最大 5 か月
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これは、各訪問時点での糖尿病性網膜症早期治療研究 (ETDRS) チャートによって測定されます。 BCVA の場合、被験者数、平均、標準偏差、中央値、最小値、最大値を含む用量グループごとに表示されます。各時点でのベースラインからの変化は、被験者数、平均、標準偏差、中央値、最小値、最大値を含む用量グループごとに表示されます。 |
ベースラインは最大 5 か月
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網膜中心部の厚さ (CRT) の変化
時間枠：ベースラインは最大 5 か月
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各訪問時点でSD-OCTによって測定されます。 CRT の場合、被験者数、平均、標準偏差、中央値、最小値、最大値を含む用量グループごとに表示されます。各時点でのベースラインからの変化は、被験者数、平均、標準偏差、中央値、最小値、最大値を含む用量グループごとに表示されます。 |
ベースラインは最大 5 か月
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網膜内液（IRF）の存在
時間枠：ベースラインは最大 5 か月
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各訪問時点でSD-OCTによって測定されます。 IRF の存在については、頻度、パーセンテージ、および 95% 信頼区間が用量グループごとに表示されます。 |
ベースラインは最大 5 か月
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網膜下液 (SRF) の存在
時間枠：ベースラインは最大 5 か月
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各訪問時点でSD-OCTによって測定されます。 SRF の存在については、頻度、パーセンテージ、および 95% 信頼区間が用量グループごとに表示されます。 |
ベースラインは最大 5 か月
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サブ RPE 液の存在
時間枠：ベースラインは最大 5 か月
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各訪問時点でSD-OCTによって測定されます。 RPE 未満の輸液の存在については、頻度、パーセンテージ、および 95% 信頼区間が用量グループごとに表示されます。 |
ベースラインは最大 5 か月
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眼底フルオレセイン血管造影法（FFA）で測定した脈絡膜血管新生（CNV）病変サイズのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインは最大 5 か月
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FFA は、CNV 病変のサイズを測定し、血管漏出を評価するために実行されます。 CNV の場合、病変サイズは対象数、平均、標準偏差、中央値、最小値、最大値を含む用量グループごとに表示されます。各時点でのベースラインからの変化は、被験者数、平均、標準偏差、中央値、最小値、最大値を含む用量グループごとに表示されます。 |
ベースラインは最大 5 か月
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ICG血管造影法で測定したCNV病変サイズのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインは最大 5 か月
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ICG 血管造影は、CNV 病変のサイズを測定し、血管漏出を評価するために実行されます。 CNV の場合、病変サイズは対象数、平均、標準偏差、中央値、最小値、最大値を含む用量グループごとに表示されます。各時点でのベースラインからの変化は、被験者数、平均、標準偏差、中央値、最小値、最大値を含む用量グループごとに表示されます。 |
ベースラインは最大 5 か月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態パラメータ - 血中濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：ベースラインは最大 5 か月
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ベースラインから各時点までの血中濃度-時間曲線の下の面積。 PK エンドポイントの場合、対象数、平均、標準偏差、中央値、最小値、および最大値を含む連続変数が用量グループごとに表示されます。 |
ベースラインは最大 5 か月
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薬物動態パラメータ - 最大血中濃度 (Cmax)
時間枠：ベースラインは最大 5 か月
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用量レベル別の薬物の最大濃度。 PK エンドポイントの場合、対象数、平均、標準偏差、中央値、最小値、および最大値を含む連続変数が用量グループごとに表示されます。 |
ベースラインは最大 5 か月
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薬物動態パラメータ - 最小血中濃度 (Cmin)
時間枠：ベースラインは最大 5 か月
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用量レベルごとの薬物の最小濃度。 PK エンドポイントの場合、対象数、平均、標準偏差、中央値、最小値、および最大値を含む連続変数が用量グループごとに表示されます。 |
ベースラインは最大 5 か月
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薬物動態パラメータ - クリアランス (CL)
時間枠：ベースラインは最大 5 か月
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用量レベルによるクリアランス。 PK エンドポイントの場合、対象数、平均、標準偏差、中央値、最小値、および最大値を含む連続変数が用量グループごとに表示されます。 |
ベースラインは最大 5 か月
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薬物動態パラメータ - 分布容積 (Vd)
時間枠：ベースラインは最大 5 か月
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線量レベル別の分布量。 PK エンドポイントの場合、対象数、平均、標準偏差、中央値、最小値、および最大値を含む連続変数が用量グループごとに表示されます。 |
ベースラインは最大 5 か月
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薬物動態パラメータ - 半減期 (T1/2)
時間枠：ベースラインは最大 5 か月
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用量レベル別の半減期。 PK エンドポイントの場合、対象数、平均、標準偏差、中央値、最小値、および最大値を含む連続変数が用量グループごとに表示されます。 |
ベースラインは最大 5 か月
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免疫原性パラメーター - ADA 形成率
時間枠：ベースラインは最大 5 か月
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抗薬物抗体 (ADA) の存在。 免疫原性の評価では、カテゴリ変数が頻度、パーセンテージ、および 95% 信頼区間とともに用量グループごとに表示されます。 |
ベースラインは最大 5 か月
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探索的評価 - OCTA によって測定された CNV 活性のベースラインからの変化。
時間枠：ベースラインは最大 5 か月
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OCTA 評価の場合、連続変数は対象数、平均、標準偏差、中央値、最小値、最大値を含む用量グループごとに表示されます。カテゴリ変数は、頻度、パーセンテージ、および 95% 信頼区間とともに用量グループごとに表示されます。
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ベースラインは最大 5 か月
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：SeJoon Woo、Seoul National University Bundang Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。