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评估 PMC-403 在新生血管性年龄相关性黄斑变性受试者中的安全性和耐受性的研究

2025年12月23日 更新者：PharmAbcine

一项多中心、开放标签、1 期单次和多次递增剂量研究，旨在评估 PMC-403 在新生血管性年龄相关性黄斑变性 (nAMD) 受试者中的安全性和耐受性。

这是一项 1 期研究、首次人体 (FIH)、开放标签研究，旨在评估 PMC-403 的安全性、耐受性并确定 PMC-403 的最大耐受剂量 (MTD)，并确定推荐的 2 期剂量 (RP2D)。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

在本研究中，单次递增剂量（SAD）和多次递增剂量（MAD）将按顺序进行。

- 第 1 部分 - 悲伤

该研究的 SAD 部分将分步进行，共 4 个剂量水平（0.7 mg、2 mg、3 mg、4 mg）。 对于每个剂量组，将招募至少 3 名受试者或最多 6 名受试者。 在 SAD 部分，剂量将增加至 4 mg/只眼（50 uL/只眼），直到确定 MTD。

SAD部分最多可报名24名参与者。

- 第 2 部分 - 疯狂

研究的 SAD 部分结束后，计划逐步进行 MAD 部分，共 2 个剂量水平（3 mg、4 mg）。

在 MAD 部分将从剂量水平 1（3 毫克）开始。 在总共 12 周的时间内，受试者将接受 3 剂 IP，间隔 4 周，并将根据研究程序评估安全性和耐受性。 而 MAD 部分的每个剂量组总共招募 6 名受试者。 剂量将逐步增加至 4 mg/只眼（50 uL/只眼），直至确定​​ MTD。

MAD部分最多可报名12名参与者。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

17

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 韩国
    • Bundang-gu
      • Seoul、Bundang-gu、韩国、13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
    • Nam-gu
      • Daegu、Nam-gu、韩国、42415
        • Yeungnam university
    • Seodaemun-gu
      • Seoul、Seodaemun-gu、韩国、03722
        • Yonsei University Health System
    • Songpa-gu
      • Seoul、Songpa-gu、韩国、05505
        • Asan Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

为了有资格参与研究，受试者必须满足以下所有纳入标准。

* 研究眼的选择标准

如果双眼均符合标准，则将根据以下标准选择研究眼：

  1. 将选择基线时最佳矫正视力 (BCVA) 较低（较严重）的眼睛作为研究眼睛。

  2. 如果双眼的 BCVA 相同，则选择右眼作为研究对象。

    1. 签署书面知情同意书时年龄≥50 岁的男性和女性。
    2. 根据研究者的判断，尽管对研究眼中的 nAMD 进行 ≥ 3 次重复剂量的抗血管内皮生长因子（抗 VEGF）玻璃体内注射（IVT），但由于治疗效果仍不足，且受试者同意接受研究药物而不是常规标准治疗
    3. 筛选时最后一剂抗 VEGF IVT 必须已过去 12 周以上。

    4. 通过眼底荧光素血管造影 (FFA)、频域光学相干断层扫描 (SD-OCT) 和靛蓝绿 (ICG) 血管造影证实活动性中心凹下或中心凹旁脉络膜新生血管 (CNV)*。

      *活动性 CNV（由中央读数中心确认）定义为因血管渗漏而出现视网膜下液 (SRF) 或视网膜内液 (IRF)。

    5. 研究眼中整个病变的大小（包括血液、萎缩、纤维化和新生血管）必须≤9个椎间盘区域，并且研究眼中CNV的面积必须占研究眼总面积的≥50%病变，经 FFA 和 ICG 血管造影证实。
    6. 根据糖尿病视网膜病变早期治疗研究 (ETDRS) 表（Snellen 视力 20/25 - 20/320），研究眼中测量的 BCVA 必须介于 ≥ 23 个字母和 ≤ 78 个字母之间。
    7. 参与研究的自愿书面知情同意书。

排除标准：

符合以下任何排除标准的受试者没有资格参与研究。

  1. 在筛选访问时：

    1. 尽管进行药物治疗，高眼压仍无法控制（≥ 25 mmHg）；
    2. 视网膜色素上皮（RPE）撕裂累及黄斑；
    3. 由于涉及中央凹的疤痕、纤维化或萎缩，预计视力不会改善；
    4. 存在玻璃体出血；
    5. 无晶状体眼或后囊缺失（接受激光后囊切开术治疗的人工晶状体眼除外）；
    6. 存在除 nAMD 之外的任何 CNV 原因，例如眼组织胞浆菌病、外伤、病理性近视、血管样条纹、脉络膜破裂或葡萄膜炎；或者
    7. 与 nAMD 无关，但可能影响视力或研究药物治疗的黄斑病理（例如，黄斑裂孔、视网膜前膜、玻璃体黄斑牵引、黄斑毛细血管扩张、中心性浆液性脉络膜视网膜病变、视网膜血管闭塞等）。

  2. 任何一只眼睛有以下任何病症或病史：

    1. 目前或已知至少有中度糖尿病视网膜病变或糖尿病黄斑水肿病史；
    2. 活动性眼内或眼周感染或炎症（例如传染性结膜炎、角膜炎、巩膜炎、眼内炎、传染性睑缘炎等）；或者
    3. 有特发性或自身免疫性葡萄膜炎病史。

  3. 患有下列任何系统性疾病：

    1. 不稳定或严重的心血管疾病，如充血性心力衰竭（纽约心脏协会功能性III级或IV级）、需要持续治疗的室性心动过速、不稳定型心绞痛或严重肢体缺血；
    2. 未控制的高血压，收缩压或舒张压 > 160/100 mmHg；
    3. 筛查前24周内患有中风或心肌梗塞；
    4. 研究期间可能影响研究结果的痴呆症或神经退行性疾病（例如阿尔茨海默病、帕金森病）；
    5. 筛查前5年内有恶性肿瘤病史；或者
    6. 免疫力下降或需要免疫治疗。

    7. 有临床意义的肝脏/肾脏疾病或以下任何血液学检测结果：

      • 血清肌酐≥1.5 x 正常上限
      • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) ≥2 x 正常上限

  4. 采用以下任何一种全身药物疗法进行治疗：

    1. 基线前12周内进行全身抗VEGF治疗；

    2. 连续≥2周全身性皮质类固醇治疗

      • 允许使用 ≤ 10 毫克/天的泼尼松龙或同等药物，连续使用时间少于 2 周
      • 吸入、鼻腔和局部类固醇也将被允许
    3. 持续使用任何对晶状体、视网膜和视神经具有潜在毒性的药物（例如去铁胺、氯喹/羟氯喹、他莫昔芬、吩噻嗪、氨己烯酸或乙胺丁醇）进行治疗。

  5. 有以下任何病史（手术或手术）：

    1. 筛选前24周内向研究眼眼内或眼周注射皮质类固醇（例如曲安奈德等）；
    2. 筛选前12周内对研究眼进行过眼内手术或激光治疗（例如白内障手术、激光后囊切开术等）；
    3. 筛查前4周内进行过眼睑手术；
    4. 玻璃体切除术、青光眼手术、黄斑激光治疗、角膜移植术或视网膜脱离手术史；或者
    5. 研究眼周围的放射治疗史，包括放射性视网膜病变
  6. 根据研究者的判断，任何并发的眼部异常可能影响安全性和治疗效果的评估，或者在研究期间可能需要药物或手术治疗（例如，眼中膜混浊、视神经病变、弱视等）。
  7. 对 IP 的任何成分或用于 FFA 和 ICG 血管造影的造影剂过敏。
  8. 孕妇和/或哺乳期妇女。

  9. 不愿使用适当避孕方法*或计划在研究期间以及自最后一剂 IP 起 12 周内怀孕的有生育能力的男性和女性

    -避孕方法：激素避孕药（口服避孕药、避孕贴片等）、宫内节育器（IUD）（铜宫内节育器、激素宫内节育系统）、双屏障法（男用[避孕套]和女用[隔膜、阴道海绵或宫颈帽]）、手术绝育（输卵管绝育、输精管结扎术等）

  10. 筛选前 12 周内参加过另一项临床试验并接受过 IP 治疗
  11. 对侧眼远视力测试结果<0.1
  12. 研究者确定个人不符合研究参与资格的其他原因。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 部分-悲伤

该研究的 SAD 部分将以逐步的方式针对 PMC-403 的总共 4 个剂量水平进行。

  • 剂量水平 1：0.7 mg/眼，基线（第 0 天）
  • 剂量水平 2：2 mg/眼，基线（第 0 天）
  • 剂量水平 3：3 mg/眼，基线（第 0 天）
  • 剂量水平 4：4 毫克/眼，基线（第 0 天）
药品：PMC-403
PMC-403 将进行玻璃体内注射。
其他名称：
  • 单一疗法
实验性的：第 2 部分-疯狂

研究的 SAD 部分结束后，计划逐步进行 MAD 部分，总共 2 个剂量水平。

  • 剂量水平 1：3 mg/眼，基线（第 0 天）、第 4 周（第 28 天）、第 8 周（第 56 天）
  • 剂量水平 2：4 mg/眼，基线（第 0 天）、第 4 周（第 28 天）、第 8 周（第 56 天）
药品：PMC-403
PMC-403 将进行玻璃体内注射。
其他名称：
  • 单一疗法

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
最大耐受剂量（MTD）
大体时间：基线长达 4 周

确定 nAMD 患者的最大耐受剂量 (MTD)，并确定 PMC-403 的推荐 2 期剂量 (RP2D)。

PMC-403 的 MTD 将根据 PMC-403 首次给药后 4 周时的 DLT 发生率计算。
基线长达 4 周
不良事件
大体时间：基线长达 5 个月
治疗中出现的不良事件 (TEAE)、药物不良反应 (ADR)、严重不良事件 (SAE)、严重药物不良反应 (SADR) 和导致研究退出的不良事件 (AE)、受试者数量、发生率、数量事件的数量和 95% 两侧置信区间将按剂量组呈现。
基线长达 5 个月
生命体征 - 脉搏率（次/分钟）
大体时间：基线长达 5 个月

每次就诊时，都会测量脉搏率。 将评估收集的生命体征在腹膜内给药前后的变化和/或正常/异常结果的变化。

按剂量组，每个时间点的值将显示受试者人数、平均值、标准差、中值、最小值和最大值；每个时间点相对于基线的变化将显示受试者数量、平均值、标准差、中值、最小值和最大值。
基线长达 5 个月
生命体征 - 体温
大体时间：基线长达 5 个月

每次就诊时，都会测量体温。 将评估收集的生命体征在腹膜内给药前后的变化和/或正常/异常结果的变化。

按剂量组，每个时间点的值将显示受试者人数、平均值、标准差、中值、最小值和最大值；每个时间点相对于基线的变化将显示受试者数量、平均值、标准差、中值、最小值和最大值。
基线长达 5 个月
生命体征 - 收缩压/舒张压 (mmHg)
大体时间：基线长达 5 个月

每次就诊时，都会测量收缩压/舒张压。 将评估收集的生命体征在腹膜内给药前后的变化和/或正常/异常结果的变化。

按剂量组，每个时间点的值将显示受试者人数、平均值、标准差、中值、最小值和最大值；每个时间点相对于基线的变化将显示受试者数量、平均值、标准差、中值、最小值和最大值。
基线长达 5 个月
实验室测试 - 血液学
大体时间：基线长达 5 个月

SAD 组的第 1、2、5 和 7 次访视以及第 8 次和 9 次随访以及 MAD 组的每次访视均将进行血液学检查。

将记录以下血液学参数：白细胞（WBC）、红细胞（RBC）、血红蛋白、血细胞比容、血小板、WBC分类计数（中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞）

将评估收集的测试结果在 IP 给药前后的变化和/或正常/异常结果的变化。
基线长达 5 个月
实验室测试 - 血液化学
大体时间：基线长达 5 个月

SAD 组的第 1、2、5 和 7 次访视以及第 8 和 9 次随访以及 MAD 组的每次访视均将进行血液化学检测。

将记录以下血液化学参数：葡萄糖、天冬氨酸转氨酶（AST；SGOT）、丙氨酸转氨酶（ALT；SGPT）、总胆红素、碱性磷酸酶（ALP）、乳酸脱氢酶（LDH）、总蛋白、白蛋白、血尿素氮(BUN)、肌酐、尿酸、钠、钾、氯、钙、磷、C 反应蛋白 (CRP)、HbA1c（仅在筛选访视时进行测试）

将评估收集的测试结果在 IP 给药前后的变化和/或正常/异常结果的变化。
基线长达 5 个月
实验室测试 - 尿液分析
大体时间：基线长达 5 个月

SAD 组的第 1、2、5 和 7 次访视以及第 8 和 9 次随访以及 MAD 组的每次访视均将进行尿液分析。

对于连续变量，每个时间点的值将按剂量组显示，其中包含受试者人数、平均值、标准差、中值、最小值和最大值；每个时间点相对于基线的变化将按剂量组呈现，其中包含受试者人数、平均值、标准差、中值、最小值和最大值。

此外，将评估收集的测试结果在 IP 给药前后的变化和/或正常/异常结果的变化。
基线长达 5 个月
实验室检查 - 凝血
大体时间：基线长达 5 个月

SAD 组将在第 1、2、5 和 7 次访视以及第 8 和 9 次随访以及 MAD 组的每次访视时进行凝血。

对于连续变量，每个时间点的值将按剂量组显示，其中包含受试者人数、平均值、标准差、中值、最小值和最大值；每个时间点相对于基线的变化将按剂量组呈现，其中包含受试者人数、平均值、标准差、中值、最小值和最大值。

此外，将评估收集的测试结果在 IP 给药前后的变化和/或正常/异常结果的变化。
基线长达 5 个月
心电图（ECG）
大体时间：基线长达 5 个月

测试结果将分为正常/NCS 和 CS，每个时间点和最后一次访视时相对于基线的变化将按剂量组在轮班表中以频率和百分比呈现。

将记录以下心电图参数：心率、RR 间期、HR 间期、QTc 间期和 QRS 间期。
基线长达 5 个月
眼科检查 - 裂隙灯检查
大体时间：基线长达 5 个月

裂隙灯检查测量将根据活动时间表进行。

对于连续变量，每个时间点的值将按剂量组显示，其中包含受试者人数、平均值、标准差、中值、最小值和最大值。 将评估IP给药前后正常/异常状态的变化的眼科检查结果。
基线长达 5 个月
眼科检查-眼底检查
大体时间：基线长达 5 个月
眼底检查测量将根据活动日程进行。 对于连续变量，每个时间点的值将按剂量组显示，其中包含受试者人数、平均值、标准差、中值、最小值和最大值。 将评估IP给药前后正常/异常状态的变化的眼科检查结果。
基线长达 5 个月
眼科检查 - 谱域光学相干断层扫描 (SD-OCT)
大体时间：基线长达 5 个月
SD-OCT 将根据活动时间表进行。 对于连续变量，每个时间点的值将按剂量组显示，其中包含受试者人数、平均值、标准差、中值、最小值和最大值。 将评估IP给药前后正常/异常状态的变化的眼科检查结果。
基线长达 5 个月
眼科检查 - 眼压 (IOP)
大体时间：基线长达 5 个月

IOP 将根据活动日程进行。 在涉及 IP 给药的研究访视期间（SAD：访视 2，MAD：访视 2、5、7），将总共测量 3 次 IOP（一次在给药前，两次在给药后）。

对于连续变量，每个时间点的值将按剂量组显示，其中包含受试者人数、平均值、标准差、中值、最小值和最大值。 将评估IP给药前后正常/异常状态的变化的眼科检查结果。
基线长达 5 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
最佳矫正视力 (BCVA) 的变化
大体时间：基线长达 5 个月

它是通过每次就诊时的糖尿病视网膜病变早期治疗研究 (ETDRS) 图来测量的。

对于 BCVA，将按剂量组显示受试者数量、平均值、标准差、中值、最小值和最大值；每个时间点相对于基线的变化将按剂量组呈现，其中包含受试者人数、平均值、标准差、中值、最小值和最大值。
基线长达 5 个月
中央视网膜厚度（CRT）的变化
大体时间：基线长达 5 个月

它在每次就诊时通过 SD-OCT 进行测量。

对于 CRT，将按剂量组显示受试者数量、平均值、标准差、中值、最小值和最大值；每个时间点相对于基线的变化将按剂量组呈现，其中包含受试者人数、平均值、标准差、中值、最小值和最大值。
基线长达 5 个月
视网膜内液体（IRF）的存在
大体时间：基线长达 5 个月

它在每次就诊时通过 SD-OCT 进行测量。

对于 IRF 频率、百分比和 95% 置信区间的存在，将按剂量组呈现。
基线长达 5 个月
视网膜下液（SRF）的存在
大体时间：基线长达 5 个月

它在每次就诊时通过 SD-OCT 进行测量。

对于 SRF 的存在频率、百分比和 95% 置信区间将按剂量组显示。
基线长达 5 个月
存在亚 RPE 液体
大体时间：基线长达 5 个月

它在每次就诊时通过 SD-OCT 进行测量。

对于低于 RPE 液体的存在频率、百分比和 95% 置信区间将按剂量组显示。
基线长达 5 个月
通过眼底荧光素血管造影 (FFA) 测量的脉络膜新生血管 (CNV) 病变大小相对于基线的变化
大体时间：基线长达 5 个月

将进行 FFA 来测量 CNV 病变的大小并评估血管渗漏。

对于 CNV 病变大小，将按剂量组显示受试者数量、平均值、标准差、中值、最小值和最大值；每个时间点相对于基线的变化将按剂量组呈现，其中包含受试者人数、平均值、标准差、中值、最小值和最大值。
基线长达 5 个月
通过 ICG 血管造影测量的 CNV 病变大小相对于基线的变化
大体时间：基线长达 5 个月

将进行 ICG 血管造影来测量 CNV 病变的大小并评估血管渗漏。

对于 CNV 病变大小，将按剂量组显示受试者数量、平均值、标准差、中值、最小值和最大值；每个时间点相对于基线的变化将按剂量组呈现，其中包含受试者人数、平均值、标准差、中值、最小值和最大值。
基线长达 5 个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
药代动力学参数——血药浓度-时间曲线下面积（AUC）
大体时间：基线长达 5 个月

从基线到每个时间点的血液浓度-时间曲线下的面积。

对于 PK 终点，连续变量将按剂量组显示，包括受试者数量、平均值、标准差、中值、最小值和最大值。
基线长达 5 个月
药代动力学参数 - 最大血药浓度 (Cmax)
大体时间：基线长达 5 个月

按剂量水平划分的药物最大浓度。

对于 PK 终点，连续变量将按剂量组显示，包括受试者数量、平均值、标准差、中值、最小值和最大值。
基线长达 5 个月
药代动力学参数-最低血药浓度（Cmin）
大体时间：基线长达 5 个月

按剂量水平划分的药物最低浓度。

对于 PK 终点，连续变量将按剂量组显示，包括受试者数量、平均值、标准差、中值、最小值和最大值。
基线长达 5 个月
药代动力学参数 - 清除率 (CL)
大体时间：基线长达 5 个月

按剂量水平清除。

对于 PK 终点，连续变量将按剂量组显示，包括受试者数量、平均值、标准差、中值、最小值和最大值。
基线长达 5 个月
药代动力学参数 - 分布容积 (Vd)
大体时间：基线长达 5 个月

按剂量水平的分布容积。

对于 PK 终点，连续变量将按剂量组显示，包括受试者数量、平均值、标准差、中值、最小值和最大值。
基线长达 5 个月
药代动力学参数 - 半衰期 (T1/2)
大体时间：基线长达 5 个月

按剂量水平的半衰期。

对于 PK 终点，连续变量将按剂量组显示，包括受试者数量、平均值、标准差、中值、最小值和最大值。
基线长达 5 个月
免疫原性参数 - ADA 形成率
大体时间：基线长达 5 个月

存在抗药物抗体（ADA）。

对于免疫原性评估，分类变量将按剂量组呈现，包括频率、百分比和 95% 置信区间。
基线长达 5 个月
探索性评估 - 通过 OCTA 测量的 CNV 活动相对于基线的变化。
大体时间：基线长达 5 个月
对于 OCTA 评估，连续变量将按剂量组呈现，包括受试者人数、平均值、标准差、中值、最小值和最大值；分类变量将按剂量组呈现，包括频率、百分比和 95% 置信区间。
基线长达 5 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

PharmAbcine

合作者

C&R Research, Inc.

调查人员

  • 首席研究员：SeJoon Woo、Seoul National University Bundang Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年7月20日

初级完成 (实际的)

2025年8月22日

研究完成 (实际的)

2025年12月17日

研究注册日期

首次提交

2023年6月14日

首先提交符合 QC 标准的

2023年7月11日

首次发布 (实际的)

2023年7月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年12月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年12月23日

最后验证

2025年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PMC403-A01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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