進行性膵管腺癌に対する維持療法としての S-1 と DC+CIK の併用

この試験は、ランダム化第 2 相対照臨床試験として設計されています。

以下の対象基準を満たす被験者は、この第 2 相試験への参加が認められますが、除外基準のいずれかを満たす場合は除外されます。 すべての患者は、第一選択の化学療法（修飾FOLFIRINOXまたはゲムシタビンベースのいずれか）を少なくとも3か月間受けており、少なくとも安定した疾患を達成していなければなりません。 包含基準は以下のとおりである: 1) AJCC (米国癌合同委員会) TNM システムに従って組織学的および細胞学的に確認された進行性膵管腺癌。 2) 第一選択の化学療法（修飾FOLFIRINOXまたはゲムシタビンベース）を少なくとも3か月間受けており、少なくとも安定した疾患を達成している。 3）東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス（ECOG-PS）が0〜2。 4) 年齢が 18 歳以上、および 5) 余命が 3 か月以上。 一方、除外基準は、1) 妊娠中および授乳中の女性。 2) ベータアドレナリン作動性薬剤遮断薬の併用。 3）活動性感染症。 4) 治験薬を用いた別の臨床研究に現在登録されている、および 5) 膵臓または転移部位の放射線療法を受けている患者は毒性から回復する必要がある。

次に、少なくとも安定した疾患を達成した患者は、末梢血単核球 (PBMC) の適切性、全血球計算 (FBC) を使用した血液プロファイリング、およびベースライン状態についてチェックされます。 すべての条件が満たされ、満たされた場合、これに続いて白血球除去療法が行われます。 アフェレティック製品は、特定の培地下で患者の免疫細胞を PDAC 抗原とインキュベートする前に、地元のスポンサーと契約した研究所に送られます。

この試験の被験者は全員、進行期のPDACと診断されており、標準化学療法（修正FOLFIRINOXまたはゲムシタビンベースの療法）で少なくとも3か月間治療を受けています。 DC+CIK輸液バッグの製造準備が完了すると、少なくとも安定した疾患または部分奏効を達成した患者は、1:1の比率で治療群：DC-CIK＋S1（患者27人）と対照群：S-1単独（患者27人）に割り付けられます。

治療群の場合、DC+CIK 注入バッグは、患者が退院して 17 日目の直後に投与されます。 患者には最初に DC が注入され、続いて 1 日目に CIK 免疫細胞が注入されます。 DC+CIK免疫療法を1サイクルとしてさらに2回（8日目と15日目）繰り返す。 すべての患者は、状態が許せばさらに 3 回の注入 (28 日目、35 日目、および 42 日目) を受ける前に 1 週​​間休息させます (21 日目から開始)。 DC+CIK 免疫療法は、治療グループの各患者に対して 2 サイクルとして提供されます。

追加の 3 番目のサイクルは、毒性がなく忍容性が良好な患者、または非常によく反応する患者に対して実行できます。 治療群の患者は、以下の条件で追加投​​与を受ける適格性について評価される：1) 腫瘍が部分奏効または安定した疾患に達し、2) ECOG-PS パフォーマンスステータスが 0～2、および 3) 腫瘍制御を改善するためのグレード 1 および 2 の毒性を示さない。

さらに、S-1は、DC+CIKとともに最初のサイクルとして、食後に1日2回、2週間投与されます。 次の 2 サイクル目の S-1 は、7 日間 (1 週間) の休息後に投与されます。 このサイクルは、病気の進行、許容できない毒性作用、または同意を得ての中止が行われるまで、21日ごとに繰り返されます。 S-1の投与量は体表面積に応じて決定されます。

一方、対照群の患者には維持療法としてS-1のみを1日2回食後に1サイクルとして14日間（2週間）投与する。 次の S-1 サイクルは 7 日間の休息後に投与されます。 このサイクルは、病気の進行、許容できない毒性作用、または同意を得ての中止が行われるまで、21日ごとに繰り返されます。

すべての患者は、治療に対する腫瘍の最良の全反応、完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、安定した疾患（SD）転帰または進行性疾患（PD）、および予後バイオマーカーのレベルによって翻訳されるS-1併用維持療法の臨床効果について追跡調査されます。 さらに、すべての患者は、患者の無作為化から 4 週間以内、免疫療法の開始前にベースライン CT/MRI スキャンを受けます。 その後、最初の治療日から開始して 8 週間の終わりに、S-1 DC+CIK 併用免疫療法が完了した後に再評価 CT/MRI スキャンが行われます。 すべての患者は、最初のPDが観察されるまで、8週間間隔で再評価CT/MRIスキャンを使用して疾患の進行を監視するために定期的に追跡調査されます（期間= 12か月）。

維持療法の開始前と維持療法終了後に患者の血液を採取し、血清サイトカイン濃度の変化と循環がん幹細胞（CSC）のレベルを評価します。 さらに、ベースラインの末梢免疫プロファイルを評価するために、DC+CIK 免疫療法の各サイクルが完了した後にも採血が行われます。 血清CA19-9濃度は、DC+CIK治療の最初のサイクルが完了した後、血液検査を使用して4週間ごとに監視されます。

2つの内視鏡超音波（EUS）ガイド下膵臓生検標本（オプション）は、維持療法の実施前および第2サイクルのDC+CIK免疫療法終了後に治療群の患者から採取され、腫瘍浸潤リンパ球（TIL）、腫瘍細胞上に発現するアポトーシスタンパク質、およびアポトーシス細胞を定量します。

最後に、初回DC+CIK投与後7日目以降、患者の副作用、毒性、治療に対する反応を毎週モニタリングする。 インフォームドコンセント後に発生したすべての日付付きイベントは、研究参加最終日から 7 日後（非重篤な AE の場合）または 30 日後（SAE の場合）まで取得されます。