Kombinerad S-1 med DC+CIK som underhållsterapi för avancerad pankreatisk duktal adenokarcinom

Denna prövning är utformad som en randomiserad fas 2-kontrollerad klinisk prövning.

Försökspersoner som uppfyller följande inklusionskriterier kommer att antas till denna fas 2-studie och kommer att exkluderas om de uppfyller något av uteslutningskriterierna. Alla patienter måste ha genomgått första linjens kemoterapi (antingen modifierad FOLFIRINOX eller gemcitabinbaserad) i minst 3 månader och uppnått minst stabil sjukdom. Inklusionskriterierna är som följer: 1) histologiskt och cytologiskt bekräftat avancerat pankreatiskt duktalt adenokarcinom enligt AJCC (American Joint Committee on Cancer) TNM-system; 2) har genomgått första linjens kemoterapi (modifierad FOLFIRINOX eller gemcitabinbaserad) i minst 3 månader och uppnått minst stabil sjukdom; 3) Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus (ECOG-PS) på 0-2; 4) ålder över 18 år och 5) förväntad livslängd mer än tre månader. Samtidigt är uteslutningskriterierna 1) gravida och ammande kvinnor; 2) samtidig beta-adrenerga läkemedelsblockerare; 3) aktiv infektion; 4) nuvarande inskrivning i en annan klinisk studie med ett prövningsmedel och 5) patienter som genomgår strålbehandling från bukspottkörteln eller metastaserande ställe måste återhämtas från toxiciteterna.

Därefter kommer patienter som uppnår åtminstone stabil sjukdom att kontrolleras med avseende på tillräcklighet för mononukleära celler i perifert blod (PBMC), hematoprofilering med hjälp av fullt blodvärde (FBC) och deras baslinjestatus. Detta följs av leukaferes när alla villkor är uppfyllda och uppfyllda. Aferetiska produkter kommer att skickas till lokalt sponsorkontrakterat laboratorium innan för inkubation av patientens immunceller med PDAC-antigener under specifikt medium.

Alla försökspersoner i denna studie har diagnostiserats med framskridet stadium av PDAC och har behandlats med standardkemo: modifierad FOLFIRINOX eller gemcitabinbaserad behandling i minst 3 månader. När DC+CIK-infusionspåsarna är redo att tillverkas kommer de som uppnår åtminstone stabil sjukdom eller partiell respons att randomiseras i förhållandet 1:1 till behandlingsgrupp: DC-CIK plus S1 (27 patienter) och kontrollgrupp: enbart S-1 (27 patienter).

För behandlingsgruppen kommer DC+CIK infusionspåse att administreras direkt efter 17 dagars utskrivning av patienter. Patienterna kommer att infunderas med DC först, följt av CIK-immunceller på dag 1. DC+CIK-immunterapi kommer att upprepas ytterligare 2 gånger (dag 8 och 15) som en cykel. Alla patienter får vila i en vecka (start från dag 21) innan de får ytterligare 3 infusionstillfällen (dag 28, 35 och 42) om tillståndet tillåts. DC+CIK immunterapi kommer att erbjudas som två cykler för varje patient i behandlingsgruppen.

Ytterligare tredje cykel kan utföras på dem som tolererar bra utan toxicitet eller svarar mycket bra. Patienter från behandlingsgruppen kommer att bedömas för deras berättigande att få boosterdos vid följande villkor: 1) tumören uppnår partiell respons eller stabil sjukdom och 2) ECOG-PS-prestandastatus på 0-2 och 3) uppvisar inte grad 1 och 2 toxicitet för att förbättra tumörkontroll.

Dessutom kommer S-1 att ges två gånger dagligen efter måltid i 2 veckor som första cykel tillsammans med DC+CIK. Nästa andra cykel av S-1 kommer att ges efter 7 dagars (1 vecka) vila. Cyklerna kommer att upprepas var 21:e dag tills sjukdomsprogression, oacceptabla toxiska effekter, eller tillbakadragande med samtycke. Dos av S-1 kommer att bestämmas i enlighet med kroppsytan.

Samtidigt kommer patienter från kontrollgruppen att få S-1 enbart som underhållsbehandling två gånger dagligen efter måltid i 14 dagar (2 veckor) som en cykel. Nästa cykel av S-1 kommer att ges efter 7 dagars vila. Cyklerna kommer att upprepas var 21:e dag tills sjukdomsprogression, oacceptabla toxiska effekter, eller tillbakadragande med samtycke.

Alla patienter kommer att följas upp för kliniska effekter av S-1 kombinerad underhållsterapi översatt av tumörens bästa övergripande svar mot behandlingen, antingen fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR), stabila sjukdomsutfall (SD) eller progressionssjukdom (PD) och nivå av prognostiska biomarkörer. Dessutom kommer alla patienter att genomgå baslinje CT/MRI-skanning inom 4 veckor efter patientens randomisering och innan immunterapi påbörjas. Detta följs av en omvärdering av CT/MRI-skanning i slutet av 8:e veckan med start från datumet för första behandling och efter att S-1 kombinerad DC+CIK-immunterapi avslutats. Alla patienter kommer att följas upp regelbundet för att övervaka sjukdomsprogression med hjälp av omvärdering av CT/MRT med åtta veckors intervall tills första PD observeras (Tidsram = 12 månader).

Patienternas blod kommer att tas innan underhållsbehandling påbörjas och efter avslutad underhållsbehandling för att utvärdera förändringar i serumcytokinkoncentrationen och nivån av cirkulerande cancerstamceller (CSC). Dessutom kommer blod också att tas efter varje cykel av DC+CIK-immunterapi avslutad för att utvärdera baslinjens perifera immunprofil. Serum-CA19-9-koncentrationer kommer att övervakas var 4:e vecka med hjälp av blodprov efter att den första cykeln av DC+CIK-behandlingen avslutats.

Två endoskopiskt ultraljud (EUS) guidade biopsiprover från pankreas (valfritt) kommer att samlas in från behandlingsgrupppatienter innan underhållsbehandling ges och efter avslutad andra cykel DC+CIK-immunterapi för att kvantifiera tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL), apoptotiskt protein uttryckt på tumörceller och apoptotiska celler.

Slutligen kommer patienter att övervakas med avseende på biverkningar, toxicitet och svar på behandling varje vecka med början på dag 7 och framåt efter initial DC+CIK-administrering. Alla daterade händelser som inträffar när som helst efter informerat samtycke kommer att erhållas fram till 7 dagar (för icke-allvarliga biverkningar) eller 30 dagar (för SAE) efter den sista dagen av studiedeltagandet.