Kombinert S-1 med DC+CIK som vedlikeholdsterapi for avansert bukspyttkjertel adenokarsinom

Denne studien er designet som randomisert fase 2 kontrollert klinisk studie.

Forsøkspersoner som oppfyller følgende inklusjonskriterier vil bli tatt opp til denne fase 2-studien og vil bli ekskludert hvis de oppfyller noen av eksklusjonskriteriene. Alle pasienter må ha gjennomgått førstelinjes kjemoterapi (enten modifisert FOLFIRINOX eller gemcitabin-basert) i minst 3 måneder og oppnådd minst stabil sykdom. Inklusjonskriteriene er som følger: 1) histologisk og cytologisk bekreftet avansert pankreas duktalt adenokarsinom i henhold til AJCC (American Joint Committee on Cancer) TNM-system; 2) har gjennomgått førstelinje med kjemoterapi (modifisert FOLFIRINOX eller gemcitabin-basert) i minst 3 måneder og oppnådd minst stabil sykdom; 3) Eastern Cooperative Oncology Groups ytelsesstatus (ECOG-PS) på 0-2; 4) alder over 18 år og 5) forventet levealder mer enn tre måneder. I mellomtiden er eksklusjonskriteriene 1) gravide og ammende kvinner; 2) samtidig medisinering av beta-adrenerge medikamentblokkere; 3) aktiv infeksjon; 4) nåværende innrullering i en annen klinisk studie med et undersøkelsesmiddel og 5) pasienter som gjennomgår strålebehandling i bukspyttkjertelen eller metastatisk sted må komme seg fra toksisitetene.

Deretter vil pasienter som oppnår minst stabil sykdom bli sjekket for tilstrekkelighet av perifere blodmononukleære celler (PBMC), hematoprofilering ved bruk av full blodtelling (FBC) og deres baseline-status. Dette etterfølges av leukaferese når alle betingelser er oppfylt og oppfylt. Aferetiske produkter vil bli sendt til lokalt sponsorkontraktert laboratorium før inkubasjon av pasientens immunceller med PDAC-antigener under spesifikt medium.

Alle forsøkspersonene i denne studien har blitt diagnostisert med avansert stadium av PDAC og behandlet med standard kjemoterapi: modifisert FOLFIRINOX eller gemcitabin-basert regime i minst 3 måneder. Når DC+CIK-infusjonsposene er klare til å produseres, vil de som oppnår minst stabil sykdom eller delvis respons, randomiseres i forholdet 1:1 til behandlingsgruppe: DC-CIK pluss S1 (27 pasienter) og kontrollgruppe: S-1 alene (27 pasienter).

For behandlingsgruppe vil DC+CIK infusjonspose gis rett etter 17 dagers utskrivning av pasienter. Pasientene vil bli infundert med DC først, etterfulgt av CIK-immunceller på dag 1. DC+CIK-immunterapi vil bli gjentatt ytterligere 2 ganger (dag 8 og 15) som én syklus. Alle pasienter får hvile i en uke (start fra dag 21) før de får ytterligere 3 ganger infusjon (dag 28, 35 og 42) hvis tilstanden er tillatt. DC+CIK immunterapi vil bli tilbudt som to sykluser for hver pasient i behandlingsgruppen.

Ytterligere tredje syklus kan utføres på de som tåler godt uten toksisitet eller reagerer veldig bra. Pasienter fra behandlingsgruppen vil bli vurdert for deres kvalifikasjoner til å motta boosterdose under følgende forhold: 1) svulsten oppnår delvis respons eller stabil sykdom og 2) ECOG-PS-ytelsesstatus på 0-2 og 3) viser ikke grad 1 og 2 toksisitet for å forbedre tumorkontroll.

I tillegg vil S-1 gis to ganger daglig etter måltider i 2 uker som første syklus sammen med DC+CIK. Neste andre syklus med S-1 vil bli gitt etter 7-dagers (1 uke) hvile. Syklusene vil bli gjentatt hver 21. dag inntil sykdomsprogresjon, uakseptable toksiske effekter eller tilbaketrekking med samtykke. Dose av S-1 vil bli bestemt i henhold til kroppsoverflaten.

I mellomtiden vil pasienter fra kontrollgruppen få S-1 alene som vedlikeholdsbehandling to ganger daglig etter måltider i 14 dager (2 uker) som én syklus. Den neste syklusen med S-1 vil bli gitt etter 7 dagers hvile. Syklusene vil bli gjentatt hver 21. dag inntil sykdomsprogresjon, uakseptable toksiske effekter eller tilbaketrekking med samtykke.

Alle pasienter vil bli fulgt opp for kliniske effekter av S-1 kombinert vedlikeholdsterapi oversatt av tumors beste totale respons mot behandlingen, enten komplett respons (CR), partiell respons (PR), stabil sykdom (SD) utfall eller progresjonssykdom (PD) og nivå av prognostiske biomarkører. Dessuten vil alle pasienter gjennomgå baseline CT/MR-skanning innen 4 uker etter pasientrandomisering og før immunterapi igangsettes. Dette etterfølges av revurdering CT/MR-skanning ved slutten av 8. uke fra datoen for første behandling, og etter at S-1 kombinert DC+CIK-immunterapi er fullført. Alle pasienter vil følges opp regelmessig for å overvåke sykdomsprogresjon ved å bruke revurdering CT/MR-skanning med åtte ukers intervall inntil første PD observert (Tidsramme = 12 måneder).

Pasientens blod vil bli tatt før vedlikeholdsbehandling starter og etter fullført vedlikeholdsbehandling for å evaluere endringer i serumcytokinkonsentrasjon og nivå av sirkulerende kreftstamceller (CSCs). Videre vil det også bli tatt blod etter hver syklus med DC+CIK immunterapi fullført for å evaluere baseline perifer immunprofil. Serum CA19-9-konsentrasjoner vil bli overvåket hver 4. uke ved hjelp av blodprøver etter at første syklus med DC+CIK-behandling er fullført.

To endoskopisk-ultralyd (EUS) guidede biopsiprøver fra bukspyttkjertelen (valgfritt) vil bli tatt fra behandlingsgruppepasienter før vedlikeholdsbehandling gis og etter fullføring av andre syklus DC+CIK-immunterapi for å kvantifisere tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL), apoptotisk protein uttrykt på tumorceller og apoptotiske celler.

Til slutt vil pasienter overvåkes for bivirkninger, toksisitet og respons på behandling ukentlig med start på dag 7 og utover etter initial DC+CIK-administrasjon. Alle daterte hendelser som inntreffer når som helst etter informert samtykke vil bli innhentet inntil 7 dager (for ikke-alvorlige bivirkninger) eller 30 dager (for SAE) etter siste dag for studiedeltakelse.