S-1 联合 DC+CIK 作为晚期胰管腺癌的维持治疗
树突状细胞 + 细胞因子诱导杀伤细胞免疫疗法与 S-1 对比单独 S-1 作为晚期胰腺导管腺癌患者维持治疗的 II 期随机对照试验
这项随机 2 期对照临床试验的目标是研究 S-1 联合 DC+CIK 维持治疗与单独 S-1 相比在提高晚期 PDAC 患者临床获益率 (CBR) 方面的安全性和有效性。 通过这项研究要实现的主要目标是：
- 评价晚期胰腺导管腺癌患者一线化疗方案后采用DC+CIK联合免疫治疗联合化疗S-1作为维持治疗的安全性。
- 证明DC+CIK联合免疫疗法在一线化疗方案后给予化疗S-1作为维持治疗时，在提高晚期胰腺导管腺癌患者临床获益率（CBR）方面的优越性。
- 探讨S-1联合DC+CIK维持治疗减少胰腺导管腺癌患者循环癌症干细胞（CSC）的能力。
在本研究中，达到至少稳定疾病或部分缓解的受试者将按1:1的比例随机分为治疗组：DC-CIK加S1（27名患者）和对照组：单独S-1（27名患者）。 对于治疗组，他们将首先注射DC，然后在第一天注射CIK免疫细胞。 DC+CIK免疫治疗再重复2次（第8天和第15天）为一个周期。 所有患者均休息一周（从第21天开始），然后在条件允许的情况下再接受3次输注（第28、35和42天）。 对于耐受良好且无毒性或反应良好的患者，可以进行额外的第三个周期。 将评估治疗组患者在以下条件下接受加强剂量的资格：1) 肿瘤达到部分缓解或疾病稳定，2) ECOG-PS 表现状态为 0-2 和 3) 未表现出 1 级和 2 级毒性，以改善肿瘤控制。
此外，S-1 将与 DC+CIK 一起作为第一个周期，每天两次饭后服用，持续 2 周。 休息 7 天（1 周）后将进行下一个 S-1 周期。 该周期将每 21 天重复一次，直到疾病进展、出现不可接受的毒性作用或经同意退出。 S-1的剂量将根据体表面积确定。
同时，对照组患者单独接受S-1维持治疗，每日两次，饭后服用，14天（2周）为一个周期。 休息7天后进行下一个周期的S-1。 该周期将每 21 天重复一次，直到疾病进展、出现不可接受的毒性作用或经同意退出。
研究概览
详细说明
该试验被设计为随机 2 期对照临床试验。
满足以下纳入标准的受试者将被纳入本 2 期试验，如果满足任何一项排除标准，则将被排除。 所有患者必须接受一线化疗（改良的 FOLFIRINOX 或基于吉西他滨）至少 3 个月，并至少达到疾病稳定。 纳入标准如下：1）根据AJCC（美国癌症联合委员会）TNM系统经组织学和细胞学证实的晚期胰腺导管腺癌； 2) 已接受一线化疗（改良FOLFIRINOX或基于吉西他滨）至少3个月并至少达到疾病稳定； 3）东部肿瘤合作组表现状态（ECOG-PS）0-2； 4）年龄在18岁以上并且5）预期寿命超过三个月。 同时，排除标准为1）孕妇及哺乳期妇女； 2）同时服用β-肾上腺素能药物阻滞剂； 3）活动性感染； 4) 目前正在参加另一项研究药物临床研究，并且 5) 接受胰腺或转移部位放疗的患者需要从毒性中恢复。
接下来，将检查病情至少稳定的患者的外周血单核细胞 (PBMC) 充足性、使用全血细胞计数 (FBC) 进行的血液分析及其基线状态。 一旦所有条件都满足并满足，则进行白细胞去除术。 血浆分离术产品将被送往当地赞助商签约实验室，然后在特定培养基下将患者的免疫细胞与 PDAC 抗原一起孵育。
本试验中的所有受试者均被诊断为 PDAC 晚期，并接受标准化疗：改良 FOLFIRINOX 或基于吉西他滨的方案至少 3 个月。 一旦 DC+CIK 输液袋准备好制造，那些至少达到稳定疾病或部分缓解的患者将按 1:1 的比例随机分为治疗组：DC-CIK 加 S1（27 名患者）和对照组：单独 S-1（27 名患者）。
治疗组患者出院17天后立即给予DC+CIK输液袋。 患者将首先注射 DC，然后在第一天注射 CIK 免疫细胞。 DC+CIK免疫治疗再重复2次（第8天和第15天）为一个周期。 所有患者均休息一周（从第21天开始），然后在条件允许的情况下再接受3次输注（第28、35和42天）。 DC+CIK免疫治疗将为治疗组中的每位患者提供两个周期。
对于耐受良好且无毒性或反应良好的患者，可以进行额外的第三个周期。 将评估治疗组患者在以下条件下接受加强剂量的资格：1) 肿瘤达到部分缓解或疾病稳定，2) ECOG-PS 表现状态为 0-2 和 3) 未表现出 1 级和 2 级毒性，以改善肿瘤控制。
此外，S-1 将与 DC+CIK 一起作为第一个周期，每天两次饭后服用，持续 2 周。 休息 7 天（1 周）后将进行下一个 S-1 周期。 该周期将每 21 天重复一次，直到疾病进展、出现不可接受的毒性作用或经同意退出。 S-1的剂量将根据体表面积确定。
同时，对照组患者单独接受S-1维持治疗，每日两次，饭后服用，14天（2周）为一个周期。 休息7天后进行下一个周期的S-1。 该周期将每 21 天重复一次，直到疾病进展、出现不可接受的毒性作用或经同意退出。
所有患者都将随访 S-1 联合维持治疗的临床效果，转化为肿瘤对治疗的最佳总体反应，包括完全反应 (CR)、部分反应 (PR)、疾病稳定 (SD) 结果或疾病进展 (PD) 以及预后生物标志物水平。 此外，所有患者将在患者随机分组后 4 周内以及开始免疫治疗之前接受基线 CT/MRI 扫描。 随后在首次治疗之日起第 8 周结束时以及 S-1 联合 DC+CIK 免疫治疗完成后重新评估 CT/MRI 扫描。 所有患者将定期随访，以每隔八周重新评估 CT/MRI 扫描监测疾病进展，直至观察到首次 PD（时间范围 = 12 个月）。
在维持治疗开始前和维持治疗完成后采集患者血液，以评估血清细胞因子浓度变化和循环癌症干细胞（CSC）水平。 此外，每个周期的DC+CIK免疫治疗完成后也会抽取血液来评估基线外周免疫状况。 在第一个 DC+CIK 治疗周期完成后，每 4 周使用血液检测监测血清 CA19-9 浓度。
治疗组患者在维持治疗前和第二周期DC+CIK免疫治疗完成后采集两份内镜超声（EUS）引导下活检胰腺标本（可选），以量化肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）、肿瘤细胞表达的凋亡蛋白和凋亡细胞。
最后，从初次 DC+CIK 给药后的第 7 天开始，每周监测患者的副作用、毒性和治疗反应。 所有在知情同意后任何时间发生的注明日期的事件将在研究参与最后一天后 7 天（对于非严重 AE）或 30 天（对于 SAE）内获得。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：HO GWO FUANG, MBBS
- 电话号码：03-79492120
- 邮箱：gwoho@um.edu.my
研究联系人备份
- 姓名：THIAN QIN ZHANG
- 电话号码：03-79492120
- 邮箱：elson_thian92@hotmail.com
学习地点
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Kuala Lumpur
-
Petaling Jaya、Kuala Lumpur、马来西亚、59100
- 招聘中
- Clinical Oncology Department, Ummc
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副研究员：
- WONG WEN FEN
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接触：
- THIAN QIN ZHANG
- 电话号码：03-79492120
- 邮箱：elson_thian92@hotmail.com
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接触：
- HO GWO FUANG
- 电话号码：03-79492120
- 邮箱：gwoho@um.edu.my
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 根据AJCC（美国癌症联合委员会）TNM系统经组织学和细胞学证实的晚期胰腺导管腺癌；
- 已接受一线化疗（改良 FOLFIRINOX 或基于吉西他滨的化疗）至少 3 个月，且病情至少稳定；
- 东部肿瘤合作组表现状态（ECOG-PS）为0-2；
- 年龄18岁以上
- 预期寿命三个月以上。
排除标准：
- 孕妇及哺乳期妇女
- 联合使用 β-肾上腺素能药物阻滞剂
- 活动性感染
- 目前正在进行另一项研究药物临床研究
- 接受胰腺或转移部位放疗的患者需要从毒性中恢复
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗组
接受DC-CIK加S1维持治疗
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DC+CIK免疫治疗联合S-1化疗药物作为晚期PDAC患者的维持治疗
替加氟 (TS-1) 将单独给予对照组作为维持治疗，作为护理标准
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有源比较器：控制组
单独接受S-1维持治疗
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替加氟 (TS-1) 将单独给予对照组作为维持治疗，作为护理标准
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：3个月
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将根据报告的不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的数量来评估患者接受治疗的安全性。
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3个月
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治疗引起的血液学副作用的发生率
大体时间：3个月
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将根据全血细胞分类计数结果评估实验治疗的可行性。
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3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床受益率 (CBR) - 肿瘤负荷相对于基线的变化
大体时间：12个月
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肿瘤最佳总体反应将根据患者随机分组后 4 周内和免疫治疗前进行的基线 CT/MRI 扫描进行评估，然后在治疗组和对照组完成 S-1 联合 DC+CIK 维持治疗后第 8 周结束时使用 RECIST 指南 1.1 版重新评估 CT/MRI 扫描
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12个月
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S-1联合DC+CIK控瘤效果
大体时间：3个月
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肿瘤浸润淋巴细胞的瘤内分析 在参加试验之前，将征得受试者同意 EUS 活检。 总体而言，在维持治疗前和第二周期 DC+CIK 免疫治疗完成后，将从治疗组患者中收集两份内镜超声 (EUS) 引导活检胰腺标本（可选）。 TIL 将使用免疫组织化学方法进行染色，然后在明视野显微镜下使用 H 分数进行定量。 |
3个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
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- Ueno H, Ioka T, Ikeda M, Ohkawa S, Yanagimoto H, Boku N, Fukutomi A, Sugimori K, Baba H, Yamao K, Shimamura T, Sho M, Kitano M, Cheng AL, Mizumoto K, Chen JS, Furuse J, Funakoshi A, Hatori T, Yamaguchi T, Egawa S, Sato A, Ohashi Y, Okusaka T, Tanaka M. Randomized phase III study of gemcitabine plus S-1, S-1 alone, or gemcitabine alone in patients with locally advanced and metastatic pancreatic cancer in Japan and Taiwan: GEST study. J Clin Oncol. 2013 May 1;31(13):1640-8. doi: 10.1200/JCO.2012.43.3680. Epub 2013 Apr 1.
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- Zhu H, Yi C, Zhao Y, Gou H. Gemcitabine plus S-1 for metastatic pancreatic cancer. Medicine (Baltimore). 2018 Oct;97(41):e12836. doi: 10.1097/MD.0000000000012836.
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研究主要日期
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研究完成 (估计的)
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