Kombineret S-1 med DC+CIK som vedligeholdelsesterapi til avanceret pancreas ductal adenocarcinom

Dette forsøg er designet som randomiseret fase 2 kontrolleret klinisk forsøg.

Forsøgspersoner, der opfylder følgende inklusionskriterier, vil blive optaget i dette fase 2-forsøg og vil blive udelukket, hvis de opfylder et af eksklusionskriterierne. Alle patienter skal have gennemgået førstelinjes kemoterapi (enten modificeret FOLFIRINOX eller gemcitabin-baseret) i mindst 3 måneder og opnået mindst stabil sygdom. Inklusionskriterierne er som følger: 1) histologisk og cytologisk bekræftet fremskreden pancreas duktalt adenokarcinom ifølge AJCC (American Joint Committee on Cancer) TNM-system; 2) har gennemgået førstelinjes kemoterapi (modificeret FOLFIRINOX eller gemcitabin-baseret) i mindst 3 måneder og opnået mindst stabil sygdom; 3) Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus (ECOG-PS) på 0-2; 4) alder over 18 år og 5) forventet levetid mere end tre måneder. I mellemtiden er udelukkelseskriterierne 1) gravide og ammende kvinder; 2) samtidig beta-adrenerge lægemiddelblokkere medicin; 3) aktiv infektion; 4) aktuel optagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsmiddel og 5) patienter, der gennemgår pancreas eller strålebehandling på metastatisk sted, skal komme sig fra toksiciteten.

Dernæst vil patienter, der opnår mindst stabil sygdom, blive kontrolleret for tilstrækkelighed af perifere blodmononukleære celler (PBMC), hæmatoprofilering ved hjælp af fuld blodtælling (FBC) og deres baseline-status. Dette efterfølges af leukaferese, når alle betingelser er opfyldt og opfyldt. Aferetiske produkter vil blive sendt til det lokale sponsorkontrakterede laboratorium forud for inkubation af patienters immunceller med PDAC-antigener under specifikt medium.

Alle forsøgspersoner i dette forsøg er blevet diagnosticeret med fremskreden stadium af PDAC og er blevet behandlet med standard kemo: modificeret FOLFIRINOX eller gemcitabin-baseret regime i mindst 3 måneder. Når DC+CIK-infusionsposerne er klar til at blive fremstillet, vil de, der opnår mindst stabil sygdom eller delvis respons, blive randomiseret i forholdet 1:1 til behandlingsgruppe: DC-CIK plus S1 (27 patienter) og kontrolgruppe: S-1 alene (27 patienter).

Til behandlingsgruppe vil DC+CIK infusionspose blive administreret lige efter 17 dages udskrivning af patienter. Patienterne vil blive infunderet med DC først, efterfulgt af CIK-immunceller på dag 1. DC+CIK-immunterapi gentages yderligere 2 gange (dag 8 og 15) som én cyklus. Alle patienter efterlades til hvile i en uge (start fra dag 21) før de får yderligere 3 gange infusion (dag 28, 35 og 42), hvis tilstanden er tilladt. DC+CIK immunterapi vil blive tilbudt som to cyklusser for hver patient i behandlingsgruppen.

Yderligere tredje cyklus kan udføres på dem, der tåler godt uden toksicitet eller reagerer meget godt. Patienter fra behandlingsgruppen vil blive vurderet for deres berettigelse til at modtage boosterdosis under følgende forhold: 1) tumor opnår delvis respons eller stabil sygdom og 2) ECOG-PS præstationsstatus på 0-2 og 3) udviser ikke grad 1 og 2 toksicitet for at forbedre tumorkontrol.

Derudover vil S-1 blive givet to gange dagligt efter måltider i 2 uger som første cyklus sammen med DC+CIK. Næste anden cyklus af S-1 vil blive givet efter 7-dages (1 uge) hvile. Cyklerne vil blive gentaget hver 21. dag indtil sygdomsprogression, uacceptable toksiske effekter eller tilbagetrækning med samtykke. Dosis af S-1 vil blive bestemt i henhold til kropsoverfladearealet.

I mellemtiden vil patienter fra kontrolgruppen modtage S-1 alene som vedligeholdelsesterapi to gange dagligt efter måltider i 14 dage (2 uger) som én cyklus. Den næste cyklus af S-1 vil blive givet efter 7 dages hvile. Cyklerne vil blive gentaget hver 21. dag indtil sygdomsprogression, uacceptable toksiske effekter eller tilbagetrækning med samtykke.

Alle patienter vil blive fulgt op for kliniske effekter af S-1 kombineret vedligeholdelsesterapi oversat af tumorens bedste overordnede respons på behandlingen, enten komplet respons (CR), partiel respons (PR), stabile sygdomsudfald (SD) eller progressionssygdom (PD) og niveau af prognostiske biomarkører. Desuden vil alle patienter gennemgå baseline CT/MRI-scanning inden for 4 uger efter patientrandomisering og før immunterapi påbegyndes. Dette efterfølges af revurdering CT/MRI-scanning i slutningen af ​​8. uge, startende fra datoen for første behandling, og efter S-1 kombineret DC+CIK immunterapi afsluttet. Alle patienter vil blive fulgt op regelmæssigt for at overvåge sygdomsprogression ved hjælp af revurdering CT/MRI-scanning med otte ugers interval indtil første PD observeret (Tidsramme = 12 måneder).

Patienternes blod vil blive taget før vedligeholdelsesbehandling påbegyndes og efter afsluttet vedligeholdelsesbehandling for at evaluere ændringer i serumcytokinkoncentrationen og niveauet af cirkulerende cancerstamceller (CSC'er). Desuden vil der også blive taget blod efter hver afsluttet cyklus af DC+CIK-immunterapi for at evaluere baseline perifer immunprofil. Serum CA19-9-koncentrationer vil blive overvåget hver 4. uge ved hjælp af blodprøver, efter at den første cyklus af DC+CIK-behandling er afsluttet.

To endoskopisk-ultralyd (EUS) guidede biopsi pancreasprøver (valgfrit) vil blive indsamlet fra behandlingsgruppepatienter før vedligeholdelsesbehandling givet og efter afslutning af anden cyklus DC+CIK immunterapi for at kvantificere tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL'er), apoptotisk protein udtrykt på tumorceller og apoptotiske celler.

Endelig vil patienterne blive overvåget for bivirkninger, toksiciteter og respons på behandling ugentligt startende fra dag 7 og fremefter efter indledende DC+CIK administration. Alle daterede hændelser, der opstår på et hvilket som helst tidspunkt efter informeret samtykke, vil blive indhentet indtil 7 dage (for ikke-alvorlige AE'er) eller 30 dage (for SAE'er) efter den sidste dag for undersøgelsesdeltagelse.