Yhdistetty S-1 ja DC+CIK ylläpitohoitona pitkälle edenneen haimakanavan adenokarsinooman hoitoon

Tämä tutkimus on suunniteltu satunnaistetuksi vaiheen 2 kontrolloiduksi kliiniseksi tutkimukseksi.

Koehenkilöt, jotka täyttävät seuraavat osallistumiskriteerit, hyväksytään tähän vaiheen 2 tutkimukseen, ja heidät suljetaan pois, jos he täyttävät jonkin poissulkemiskriteeristä. Kaikille potilaille on täytynyt saada ensilinjan kemoterapiaa (joko modifioitua FOLFIRINOXia tai gemsitabiinipohjaista) vähintään 3 kuukauden ajan ja heidän on saavutettu vähintään vakaa sairaus. Sisällyttämiskriteerit ovat seuraavat: 1) histologisesti ja sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt haiman duktaalinen adenokarsinooma AJCC (American Joint Committee on Cancer) TNM-järjestelmän mukaisesti; 2) ovat saaneet ensilinjan kemoterapiaa (modifioitu FOLFIRINOX tai gemsitabiinipohjainen) vähintään 3 kuukauden ajan ja saavuttaneet vähintään stabiilin sairauden; 3) Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila ​​(ECOG-PS) 0-2; 4) yli 18-vuotias ja 5) elinajanodote yli kolme kuukautta. Sillä välin poissulkemiskriteerit ovat 1) raskaana olevat ja imettävät naiset; 2) samanaikainen beeta-adrenergiset lääkesalpaajat; 3) aktiivinen infektio; 4) nykyinen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkittavalla aineella ja 5) potilaat, joille tehdään haima- tai metastaattisen alueen sädehoitoa, on toiputtava toksisuudesta.

Seuraavaksi potilailta, jotka saavuttavat vähintään stabiilin sairauden, tarkistetaan perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC) riittävyys, hematoprofiloidaan täydellä verenkuvalla (FBC) ja heidän lähtötilanteensa. Tätä seuraa leukafereesi, kun kaikki ehdot täyttyvät ja täyttyvät. Afereettiset tuotteet lähetetään paikalliseen sponsorin kanssa solmimaan laboratorioon ennen potilaiden immuunisolujen inkubointia PDAC-antigeenien kanssa tietyssä alustassa.

Kaikilla tämän tutkimuksen koehenkilöillä on diagnosoitu pitkälle edennyt PDAC, ja heitä on hoidettu tavallisella kemoterapialla: modifioidulla FOLFIRINOX- tai gemsitabiinipohjaisella hoito-ohjelmalla vähintään 3 kuukauden ajan. Kun DC+CIK-infuusiopussit ovat valmiita valmistettaviksi, ne, jotka saavuttavat vähintään vakaan sairauden tai osittaisen vasteen, satunnaistetaan suhteessa 1:1 hoitoryhmään: DC-CIK plus S1 (27 potilasta) ja kontrolliryhmä: S-1 yksin (27 potilasta).

Hoitoryhmässä DC+CIK-infuusiopussi annetaan heti 17 päivän kuluttua potilaiden kotiuttamisesta. Potilaille infusoidaan ensin DC:tä ja sen jälkeen CIK-immuunisoluja päivänä 1. DC+CIK-immunoterapia toistetaan vielä 2 kertaa (päivät 8 ja 15) yhtenä syklinä. Kaikkien potilaiden annetaan levätä viikon ajan (alkaen päivästä 21) ennen kuin heille annetaan toiset 3 infuusiokertaa (päivät 28, 35 ja 42), jos tila sen sallii. DC+CIK-immunoterapiaa tarjotaan kahtena syklinä jokaiselle hoitoryhmän potilaalle.

Kolmas lisäsykli voidaan suorittaa niille, jotka sietävät hyvin ilman myrkyllisyyttä tai reagoivat erittäin hyvin. Hoitoryhmän potilaiden kelpoisuus tehosteannokseen arvioidaan seuraavissa olosuhteissa: 1) kasvain saavuttaa osittaisen vasteen tai stabiilin sairauden ja 2) ECOG-PS-suorituskykytila ​​on 0–2 ja 3) ei osoita asteen 1 ja 2 toksisuutta kasvaimen hallinnan parantamiseksi.

Lisäksi S-1 annetaan kahdesti päivässä aterioiden jälkeen 2 viikon ajan ensimmäisenä syklinä yhdessä DC+CIK:n kanssa. Seuraava toinen S-1-sykli annetaan 7 päivän (1 viikon) tauon jälkeen. Syklit toistetaan 21 päivän välein, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttäviä myrkyllisiä vaikutuksia tai lopetetaan suostumuksella. S-1-annos määräytyy kehon pinta-alan mukaan.

Sillä välin kontrolliryhmän potilaat saavat S-1:tä yksinään ylläpitohoitona kahdesti päivässä aterioiden jälkeen 14 päivän (2 viikon) ajan yhtenä syklinä. Seuraava S-1-sykli annetaan 7 päivän tauon jälkeen. Syklit toistetaan 21 päivän välein, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttäviä myrkyllisiä vaikutuksia tai lopetetaan suostumuksella.

Kaikkia potilaita seurataan S-1-yhdistetyn ylläpitohoidon kliinisten vaikutusten varalta, jotka muunnetaan kasvaimen parhaan kokonaisvasteen perusteella hoitoon, joko täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR), stabiilin sairauden (SD) lopputuloksen tai etenevän taudin (PD) ja prognostisten biomarkkerien tason perusteella. Lisäksi kaikille potilaille tehdään lähtötilanteen CT/MRI-skannaus 4 viikon kuluessa potilaan satunnaistamisen jälkeen ja ennen immunoterapian aloittamista. Tätä seuraa uudelleenarviointi CT/MRI-skannaus 8. viikon lopussa ensimmäisestä hoitopäivästä alkaen ja S-1-yhdistelmän DC+CIK-immunoterapian jälkeen. Kaikkia potilaita seurataan säännöllisesti taudin etenemisen seuraamiseksi käyttämällä uudelleenarviointia CT/MRI-skannauksella kahdeksan viikon välein, kunnes ensimmäinen PD havaitaan (aikaväli = 12 kuukautta).

Potilailta otetaan verta ennen ylläpitohoidon aloittamista ja ylläpitohoidon päätyttyä seerumin sytokiinipitoisuuden muutosten ja kiertävien syövän kantasolujen (CSC) tason arvioimiseksi. Lisäksi verta otetaan myös jokaisen suoritetun DC+CIK-immunoterapiasyklin jälkeen perifeerisen immuuniprofiilin perustason arvioimiseksi. Seerumin CA19-9-pitoisuuksia seurataan 4 viikon välein verikokeella ensimmäisen DC+CIK-hoidon jälkeen.

Hoitoryhmän potilailta otetaan kaksi endoskooppisella ultraäänellä (EUS) ohjattua haimabiopsianäytettä (valinnainen) ennen ylläpitohoitoa ja toisen DC+CIK-immunoterapian jälkeen, jotta voidaan määrittää kasvaimeen infiltroivat lymfosyytit (TIL:t), kasvainsoluissa ja apoptoottisissa soluissa ilmentyvä apoptoottinen proteiini.

Lopuksi potilaita seurataan sivuvaikutusten, toksisuuksien ja hoitovasteen suhteen viikoittain alkaen päivästä 7 alkaen ensimmäisen DC+CIK-antamisen jälkeen. Kaikki päivätyt tapahtumat, jotka tapahtuvat milloin tahansa tietoisen suostumuksen jälkeen, saadaan 7 päivään (ei-vakavien haittavaikutusten osalta) tai 30 päivän kuluttua (vakavien haittavaikutusten osalta) viimeisen tutkimukseen osallistumispäivän jälkeen.