アルコール使用障害におけるMu:Kappaオピオイド受容体不均衡の調査 (Mu Kappa)
調査の概要
詳細な説明
第一目的
このマルチモーダル陽電子放射断層撮影法（PET）研究の主な目的は、PET脳イメージングを使用して、アルコール使用障害（AUD）の参加者のMOR（ミューオピオイド受容体）とKOR（κオピオイド受容体）の両方を測定し、禁煙試行中の主要な臨床結果（渇望、気分、禁断症状、離脱までの時間など）とMORとKORの関係を個別または共同で定量化することです。 調査員は次の目的を達成することでこの目標を達成します。
目的 1: 早期禁欲 (6 日間まで) の AUD を持つ参加者が、健康な被験者と比較して MOR および KOR の利用可能性を変化させたかどうかを判断すること。 研究者らは、AUD (DSM-5 診断) を持つ 50 人および年齢と性別が一致した対照 50 人を募集し、それぞれ 1 回の [11C]CFN および 1 回の [11C]PKAB PET スキャンに参加させることを提案しています。 AUDの参加者は、1) 医学的に監督された入院病棟である臨床神経科学研究ユニット(CNRU)に約6日間参加する、または2) 外来ベースで約6日間毎日ミーティングを行い禁酒する、のいずれかに参加する。 渇望（合図反応性タスクを含む）、気分、禁断症状、および飲酒結果の測定値が収集されます。 仮説: AUD の参加者は、対照参加者と比較して、腹側線条体の MOR が著しく高いが、扁桃体および線条体全体の KOR が低いと考えられます。
目的 2: MOR および KOR の利用可能性の測定値を、早期および後期の禁欲中の臨床転帰に関連付ける。 早期の禁煙（約 6 日間）に続いて、緊急事態管理のサポートを受けながらさらに 3 週間外来での禁煙を試みます。 渇望、気分、禁断症状、および飲酒の結果の測定値が研究全体を通じて収集されます。 仮説: 腹側線条体における MOR の利用可能性と、扁桃体および線条体全体における KOR は、それぞれ、AUD 患者における禁欲誘発性の渇望、気分、禁断症状、および離脱までの時間と有意に関連していると考えられます。
目的 3: 機械学習ベースのクラスタリングを介して神経画像データを最大限に活用し、禁煙試行中の AUD の臨床転帰を特徴付ける関節 (MOR、KOR) データセットのバイオマーカーを特定する。 主要な。 研究者らは、関節（MOR、KOR）データの特徴に基づいてAUD患者のクラスターが禁煙試行中の異なる臨床転帰（経過時間など）と有意に関連しているかどうかを判断する予定である。 二次的。 調査員は、クラスタリングアプローチの分類精度をテストします。 仮説: 関節 (MOR、KOR) データのクラスタリングにより、禁煙の試みに対して著しく異なる臨床反応を示す AUD 患者のクラスターが得られるでしょう。 クラスターは、人口統計や 1 種類の PET 画像のみに基づく場合よりもコンパクト (明確) になります。 (MOR、KOR) データに基づく分類スキームは、個々の患者を高い分類精度で事前定義されたクラスター、つまり臨床転帰を最もよく反映するクラスターに割り当てます。
目的 4: 禁欲期間中に MOR と KOR の利用可能性が正常化するかどうかを判断すること。 最初の 3 週間に研究から脱落しなかった被験者は、研究の 3 ～ 6 週目に [11C]CFN 1 回、[11C]PKAB PET スキャン 1 回、および MRI 1 回のために再参加することができます。 これにより、終了試行中に発生する MOR および KOR システムの変更に関する情報を取得できるようになります。 研究者らは、禁酒を維持できる参加者の被験者内でMORが減少し、KORが増加すると仮説を立てている。
第 2 の目的 (該当する場合) この研究の第 2 の目的は、クラスタリング手法の予測能力、つまり、個々の臨床転帰を個別に予測できる可能性を評価することです。 最初のクラスタリングに使用されなかった「新しい」被験者については、調査者は K 最近傍アプローチによってクラスターに割り当てます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Kelly Cosgrove, PhD
- 電話番号：2037376969
- メール：kelly.cosgrove@yale.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Marc Grasso
- 電話番号：2037375083
- メール：marc.grasso@yale.edu
研究場所
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06519
- 募集
- Yale University
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コンタクト：
- Kelly Cosgrove, PhD
- 電話番号：203-737-6969
- メール：kelly.cosgrove@yale.edu
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主任研究者：
- Kelly Cosgrove, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- AUDの参加者は、DSM-5基準に従ってAUDの現在の診断を受けています（すなわち、SCID-5の確定診断、主任研究者によって確認されています）。
- オーストラリアドルの参加者は、次の飲酒基準を満たします。男性は、週に 14 杯以上、週に少なくとも 2 回、1 日あたり 4 杯を超えます。女性は週に7杯以上飲み、少なくとも週に2回は1日3杯を超えます。 摂取前90日以内の連続30日間の飲酒基準を満たさなければなりません。
- オーストラリアドルの参加者は、アルコールを控えて禁煙の試みに取り組む意欲を示します。
- 健康な被験者は、現在または過去に AUD またはその他の重大な物質使用障害の診断を受けていません。 過去 30 日間にアルコール飲料を 1 週間に 5 杯未満しか飲みませんが、大量飲酒日はありません (つまり、男性の場合は 1 日あたり 4 杯以上、女性の場合は 1 日あたり 3 杯以上)。
- 英語の読み書きができ、自発的に書面によるインフォームドコンセントを提供できること。
- [11C]CFN アウトカム尺度である BPND50 に影響を与えることが示されている OPRM1 の遺伝子型を調べるために採血することに同意します。
除外基準:
- データの完全性に影響を与える神経、心血管、内分泌、腎臓、肝臓、甲状腺の病理などの現在の重大な病状（AUD患者の肝酵素の上昇は除外されないことに注意してください）。
- 多発性硬化症、脳卒中の病歴、脳腫瘍、意識喪失を伴う外傷性脳損傷、発作性障害を含むがこれらに限定されない、過去または現在の神経障害、または脳に影響を及ぼす障害。
- 重度の物質使用障害（アルコールまたはタバコ使用障害*を除く）、および過去または現在の精神病症状を含む、現在の重大な精神障害。
- データの完全性に影響を与える可能性のある処方薬、向精神薬、または漢方薬（抗うつ薬、抗精神病薬、抗不安薬など）の過去 6 か月間の定期使用（ナルトレキソンなど）。研究に参加するために服薬を中止するよう被験者に求められることはありません。
- 妊娠中または授乳中の女性、またはパートナーが外科的に不妊であるか閉経後である場合を除き、以下の避妊方法のいずれかを使用していない女性（ホルモン避妊薬（経口、インプラント、注射、パッチ、リング）、避妊スポンジ、二重バリア（隔膜またはコンドームと殺精子剤）、または IUD。
- 閉所恐怖症や体内の金属などのMRIに対する禁忌。
- 参加すると研究対象者の年間放射線制限を超える可能性がある被験者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アルコール使用障害人口の解毒完了
被験者は、1～3日間の解毒プログラムの後、90分間の[11C]CFNおよび90分間の[11C]PKAB PETイメージングの両方を完了するように求められます。
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患者はイメージングを完了する前に入院または外来で解毒治療を開始します。
[11C]LY2795050 (別名 [11C]PKAB) を使用した 90 PET イメージング スキャン
90 [11C]-カルフェンタニルを使用したペットのイメージング スキャン
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実験的：健康管理集団
被験者は、90 分間の [11C]CFN イメージングと 90 分間の [11C]PKAB PET イメージングの両方を完了するように求められます。
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[11C]LY2795050 (別名 [11C]PKAB) を使用した 90 PET イメージング スキャン
90 [11C]-カルフェンタニルを使用したペットのイメージング スキャン
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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(Mu-オピオイド受容体) の地域結合可能性と分布量
時間枠：禁欲後最初の6日以内
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[11C]CFN PET イメージング中に、時間活動曲線が脳の関心領域から抽出されます。
AUDの被験者は禁欲後最初の6日以内にこれを完了するよう求められます。
健康な対照被験者は、性別（男性/女性）、喫煙状況（現在/以前/非喫煙者）、BMI（kg/m^2）に基づいてマッチングされます。
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禁欲後最初の6日以内
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(Mu-オピオイド受容体) の地域結合可能性と分布量
時間枠：禁酒後3～6週間
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[11C]CFN PET イメージング中に、時間活動曲線が脳の関心領域から抽出されます。
AUD の被験者は、この禁酒を 3 ～ 6 週間以内に完了するように求められます。
健康な対照被験者は、性別（男性/女性）、喫煙状況（現在/以前/非喫煙者）、BMI（kg/m^2）に基づいてマッチングされます。
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禁酒後3～6週間
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(κ-オピオイド受容体) の地域結合の利用可能性と分布量
時間枠：禁欲後最初の6日以内
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[11C]PKAB PET イメージング中に、時間活動曲線が脳の関心領域から抽出されます。
AUDの被験者は禁欲後最初の6日以内にこれを完了するよう求められます。
健康な対照被験者は、性別（男性/女性）、喫煙状況（現在/以前/非喫煙者）、BMI（kg/m^2）に基づいてマッチングされます。
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禁欲後最初の6日以内
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(κ-オピオイド受容体) の地域結合の利用可能性と分布量
時間枠：禁酒後3～6週間
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[11C]PKAB PET イメージング中に、時間活動曲線が脳の関心領域から抽出されます。
AUD の被験者は、この禁酒を 3 ～ 6 週間以内に完了するように求められます。
健康な対照被験者は、性別（男性/女性）、喫煙状況（現在/以前/非喫煙者）、BMI（kg/m^2）に基づいてマッチングされます。
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禁酒後3～6週間
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アルコールの合図 反応性 渇望
時間枠：禁欲後最初の6日以内
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研究者は、NIAAA ヒト臨床検査薬剤スクリーニング プログラム (HLAB) 用に開発されたパラダイムに従います。
このパラダイムでは、参加者は最初にコップ一杯の水にさらされ、次に典型的なアルコール飲料にさらされ、90 秒の休憩時間が挟まれます。
彼らは飲まずに、一定期間飲み物の匂いを嗅ぐように指示されます。
直後に、アルコール渇望と飲み物の好みが評価されます。
AUDの被験者は禁欲後最初の6日以内にこれを完了するよう求められます。
健康な対照被験者は、性別（男性/女性）、喫煙状況（現在/以前/非喫煙者）、BMI（kg/m^2）に基づいてマッチングされます。
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禁欲後最初の6日以内
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アルコール離脱の変化
時間枠：最初のイメージングの最大 1 か月前、および禁酒後最大 6 日間
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離脱は、The Clinical Institute Withdrawal Assessment (CIWA-R)64 を使用して評価されます。 AUD および健康対照者には、CFN および PKAB PET イメージングの 1 か月前までにこの紙のアンケートに記入するよう求められます。また、AUD 集団の場合は禁酒後 6 日以内に再度回答するよう求められます。 範囲: 0 ～ 67、スコアが高いほど離脱症状が多いことを示します。 |
最初のイメージングの最大 1 か月前、および禁酒後最大 6 日間
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アルコール使用量の変化
時間枠：最初のイメージングの最大 1 か月前、および禁酒後最大 6 日間
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TimeLine Followback (TLFB)62 および BACtrack Skyn を使用して評価。 AUD および健康対照者には、CFN および PKAB PET イメージングの 1 か月前までに、また AUD 集団の場合は禁酒後 6 日以内にこの紙のアンケートに記入するよう求められます。 カレンダー形式のオープンエンド。 過去 1 か月間アルコール摂取が 0 回以上 - 過去 1 か月間で 31 席のアルコール摂取 |
最初のイメージングの最大 1 か月前、および禁酒後最大 6 日間
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アルコール渇望の変化
時間枠：最初のイメージングの最大 1 か月前、および禁酒後最大 6 日間
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渇望はアルコール渇望スケール (ACS、Singleton et al.63 から改変) で評価されます。 範囲: 47 ～ 329、スコアが高いほどアルコールへの欲求が高いことを示します |
最初のイメージングの最大 1 か月前、および禁酒後最大 6 日間
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気分の変化
時間枠：最初のイメージングの最大 1 か月前、および禁酒後最大 6 日間
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気分、快感消失の症状は、疫学研究センターうつ病スケール (CES-D) 範囲 : 0 ～ 60 で評価されます。スコアが高いほど、うつ病の症状が多いことを示します。
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最初のイメージングの最大 1 か月前、および禁酒後最大 6 日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースライン言語記憶
時間枠：最初の画像撮影の前または最初の画像撮影日の最大 3 か月前 (病院の空き状況に応じて)
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Cogstate International Shopping List Task - 言語学習と記憶を評価するためのコンピューター化されたタスク。 食料品リストから正しくリコールされた商品の数 (3 回の試行)。 言葉による遅延後に食料品リストから品目を思い出した (1 回の試行、回数が多いほど記憶力と想起力が向上) 範囲: 最大 0 ～ 36 エラー (トライアルごと)、3 つのトライアルすべてで最大 108 エラー。 |
最初の画像撮影の前または最初の画像撮影日の最大 3 か月前 (病院の空き状況に応じて)
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ベースライン言語記憶
時間枠：PKAB/CFN イメージングの 2 日目に完了 (禁酒後 3 ～ 6 週間)
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Cogstate International Shopping List Task - 言語学習と記憶を評価するためのコンピューター化されたタスク。 食料品リストから正しくリコールされた商品の数 (3 回の試行)。 言葉による遅延後に食料品リストから品目を思い出した (1 回の試行、回数が多いほど記憶力と想起力が向上) 範囲: 0 ～ 36 エラー (トライアルごと)、3 つのトライアルすべてで最大 108 エラー。 |
PKAB/CFN イメージングの 2 日目に完了 (禁酒後 3 ～ 6 週間)
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ベースラインの実行機能
時間枠：最初の画像撮影の前または最初の画像撮影日の最大 3 か月前 (病院の空き状況に応じて)
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: コグステート グロトン迷路学習タスク - 実行機能と空間問題解決を評価するためのコンピューター化されたタスク。 「隠された」迷路をナビゲートする際のエラーの数 (5 回の試行; 実行機能が高いほど悪い)。 範囲: トライアルあたり 0 ～ 140 エラー、5 つのトライアルすべてで 0 ～ 700 エラー |
最初の画像撮影の前または最初の画像撮影日の最大 3 か月前 (病院の空き状況に応じて)
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テスト実行機能
時間枠：PKAB/CFN イメージングの 2 日目に完了 (禁酒後 3 ～ 6 週間)
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: コグステート グロトン迷路学習タスク - 実行機能と空間問題解決を評価するためのコンピューター化されたタスク。 「隠された」迷路をナビゲートする際のエラーの数 (5 回の試行; 実行機能が高いほど悪い)。 範囲: トライアルあたり 0 ～ 140 エラー、5 つのトライアルすべてで 0 ～ 700 エラー |
PKAB/CFN イメージングの 2 日目に完了 (禁酒後 3 ～ 6 週間)
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ベースラインのビジュアル処理速度
時間枠：最初の画像撮影の前または最初の画像撮影日の最大 3 か月前 (病院の空き状況に応じて)
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コグステート検出タスク - 精神運動機能と処理速度を評価するためのコンピューター化されたタスク。 視覚 - モーター処理速度: カードの裏返しを検出するための応答遅延 (log10(ms)、処理速度が高いほど悪い)。 範囲: 0 ミリ秒 - 30 分のタイムアウト。 |
最初の画像撮影の前または最初の画像撮影日の最大 3 か月前 (病院の空き状況に応じて)
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ビジュアル処理速度のテスト
時間枠：PKAB/CFN イメージングの 2 日目に完了 (禁酒後 3 ～ 6 週間)
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コグステート検出タスク - 精神運動機能と処理速度を評価するためのコンピューター化されたタスク。 視覚 - モーター処理速度: カードの裏返しを検出するための応答遅延 (log10(ms)、処理速度が高いほど悪い)。 範囲: 0 ミリ秒 - 30 分のタイムアウト。 |
PKAB/CFN イメージングの 2 日目に完了 (禁酒後 3 ～ 6 週間)
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ベースラインの視覚的注意
時間枠：最初の画像撮影の前または最初の画像撮影日の最大 3 か月前 (病院の空き状況に応じて)
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識別タスク - 視覚的な注意力と警戒心を評価するためのコンピューター化されたタスク。 カードの色を識別するための応答遅延 (log10(ms) が高いほど注意が必要) 範囲: 0 ミリ秒 - 30 分のタイムアウト。 |
最初の画像撮影の前または最初の画像撮影日の最大 3 か月前 (病院の空き状況に応じて)
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視覚的注意力をテストする
時間枠：PKAB/CFN イメージングの 2 日目に完了 (禁酒後 3 ～ 6 週間)
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識別タスク - 視覚的な注意力と警戒心を評価するためのコンピューター化されたタスク。 カードの色を識別するための応答遅延 (log10(ms) が高いほど注意が必要) 範囲: 0 ミリ秒 - 30 分のタイムアウト。 |
PKAB/CFN イメージングの 2 日目に完了 (禁酒後 3 ～ 6 週間)
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ベースラインの視覚学習
時間枠：最初の画像撮影の前または最初の画像撮影日の最大 3 か月前 (病院の空き状況に応じて)
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ワン カード学習タスク - 視覚的な学習と記憶を評価するためのコンピューター化されたタスク。 視覚学習: 正しく識別されたリピート カードの割合 (アークサイン% 正解)。より高い〜より良い学習。 範囲: 66 ～ 88 枚のカード |
最初の画像撮影の前または最初の画像撮影日の最大 3 か月前 (病院の空き状況に応じて)
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視覚学習をテストする
時間枠：PKAB/CFN イメージングの 2 日目に完了 (禁酒後 3 ～ 6 週間)
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ワン カード学習タスク - 視覚的な学習と記憶を評価するためのコンピューター化されたタスク。 視覚学習: 正しく識別されたリピート カードの割合 (アークサイン% 正解)。より高い〜より良い学習。 範囲: 66-88 |
PKAB/CFN イメージングの 2 日目に完了 (禁酒後 3 ～ 6 週間)
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ベースライン作業記憶 1 つ戻る
時間枠：最初の画像撮影の前または最初の画像撮影日の最大 3 か月前 (病院の空き状況に応じて)
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One Back Task - 注意力と作業記憶を評価するためのコンピューター化されたタスク。 作業記憶: 以前に提示されたいずれかのカードと一致する、正しく識別されたカードの割合 (arcsine(% 正解); 高いほど作業記憶が優れています) 範囲: ONB 24-31、 |
最初の画像撮影の前または最初の画像撮影日の最大 3 か月前 (病院の空き状況に応じて)
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ワーキングメモリをテストする 1 つ戻る
時間枠：PKAB/CFN イメージングの 2 日目に完了 (禁酒後 3 ～ 6 週間)
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One Back Task - 注意力と作業記憶を評価するためのコンピューター化されたタスク。 作業記憶: 以前に提示されたいずれかのカードと一致する、正しく識別されたカードの割合 (arcsine(% 正解); 高いほど作業記憶が優れています) 範囲: ONB 24-31 |
PKAB/CFN イメージングの 2 日目に完了 (禁酒後 3 ～ 6 週間)
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ベースライン作業記憶 2 バック
時間枠：最初の画像撮影の前または最初の画像撮影日の最大 3 か月前 (病院の空き状況に応じて)
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One Back Task - 注意力と作業記憶を評価するためのコンピューター化されたタスク。 作業記憶: 以前に提示されたいずれかのカードと一致する、正しく識別されたカードの割合 (arcsine(% 正解); 高いほど作業記憶が優れています) 範囲: 2バック 24-32 |
最初の画像撮影の前または最初の画像撮影日の最大 3 か月前 (病院の空き状況に応じて)
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ワーキングメモリのテスト 2 バック
時間枠：PKAB/CFN イメージングの 2 日目に完了 (禁酒後 3 ～ 6 週間)
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Two Back Task - 注意力と作業記憶を評価するためのコンピューター化されたタスク。 作業記憶: 以前に提示されたいずれかのカードと一致する、正しく識別されたカードの割合 (arcsine(% 正解); 高いほど作業記憶が優れています) 範囲: 2バック 24-32 |
PKAB/CFN イメージングの 2 日目に完了 (禁酒後 3 ～ 6 週間)
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Kelly Cosgrove, PhD、Yale University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。