研究酒精使用障碍中的 Mu:Kappa 阿片受体失衡 (Mu Kappa)
研究概览
详细说明
主要目标
这项多模态正电子发射断层扫描 (PET) 研究的主要目的是使用 PET 脑成像来测量酒精使用障碍 (AUD) 参与者的 MOR（Mu-阿片受体）和 KOR（κ-阿片受体），并分别和联合量化 MOR 和 KOR 与尝试戒烟期间关键临床结果（例如，渴望、情绪、戒断、戒烟时间）之间的关系。 研究人员将通过完成以下目标来实现这一目标：
目标 1：确定早期戒酒（最多 6 天）的 AUD 参与者与健康受试者相比是否改变了 MOR 和 KOR 的可用性。 研究人员建议招募 50 名 AUD（DSM-5 诊断）患者和 50 名年龄和性别匹配的对照者，每人参加一项 [11C]CFN 和一项 [11C]PKAB PET 扫描。 AUD 参与者将参加 1) 在医疗监督住院病房、临床神经科学研究室 (CNRU) 约 6 天，或 2) 在门诊戒酒并每天开会约 6 天。 将收集对渴望（包括提示反应任务）、情绪、戒断和饮酒结果的测量。 假设：与对照组参与者相比，患有 AUD 的参与者腹侧纹状体的 MOR 显着较高，但杏仁核和整个纹状体的 KOR 较低。
目标 2：将 MOR 和 KOR 可用性的测量与早期和晚期戒断期间的临床结果联系起来。 提早戒烟（约 6 天）后，将在应急管理的支持下进行额外 3 周的门诊戒烟尝试。 在整个研究过程中将收集对渴望、情绪、戒断和饮酒结果的测量。 假设：一次服用一个，腹侧纹状体中的 MOR 可用性以及杏仁核和整个纹状体中的 KOR 均与 AUD 参与者的戒断引起的渴望、情绪、戒断和戒断时间显着相关。
目标 3：通过基于机器学习的聚类最大限度地利用神经影像数据来识别联合（MOR、KOR）数据集的生物标志物，这些生物标志物表征了戒烟尝试期间 AUD 的临床结果。 基本的。 研究人员将根据联合（MOR、KOR）数据特征确定 AUD 患者群是否与尝试戒烟期间的不同临床结果（例如，戒烟时间）显着相关。 次要的。 研究人员将测试我们的聚类方法的分类准确性。 假设：联合（MOR、KOR）数据的聚类将产生对戒烟尝试具有显着不同临床反应的 AUD 患者聚类。 与单独基于人口统计或单一类型 PET 图像相比，聚类将更加紧凑（独特）。 基于（MOR，KOR）数据的分类方案将把个体患者分配到具有高分类准确性的预定义集群，即最能反映其临床结果的集群。
目标 4：确定 MOR 和 KOR 的可用性在禁欲过程中是否正常化。 在前 3 周内未退出研究的受试者可以在研究的第 3-6 周期间返回进行一次 [11C]CFN、一次 [11C]PKAB PET 扫描和一次 MRI。 这将使我们能够获得有关 MOR 和 KOR 系统在尝试戒烟期间发生的变化的信息。 研究人员假设，能够保持禁欲的受试者中，MOR 会降低，KOR 会增加。
次要目标（如果适用）本研究的次要目标是评估聚类方法的预测能力，即其对个体临床结果进行个性化预测的潜力。 对于任何未用于初始聚类的“新”主题，研究人员将通过 K 最近邻方法将其分配到一个聚类。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Kelly Cosgrove, PhD
- 电话号码：2037376969
- 邮箱：kelly.cosgrove@yale.edu
研究联系人备份
- 姓名：Marc Grasso
- 电话号码：2037375083
- 邮箱：marc.grasso@yale.edu
学习地点
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06519
- 招聘中
- Yale University
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接触：
- Kelly Cosgrove, PhD
- 电话号码：203-737-6969
- 邮箱：kelly.cosgrove@yale.edu
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首席研究员：
- Kelly Cosgrove, PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患有 AUD 的参与者将根据 DSM-5 标准进行 AUD 的当前诊断（即 SCID-5 确定诊断，由主要研究者确认）；
- AUD 参与者将满足以下饮酒标准：男性每周饮酒量 > 14 杯，每周至少两次每天超过 4 杯；女性每周饮酒量 > 7 杯，每周至少两次每天超过 3 杯。 他们必须在摄入前 90 天内连续 30 天内符合饮酒标准；
- 持有 AUD 的参与者将表示愿意戒酒并尝试戒酒；
- 健康受试者当前或过去没有 AUD 或其他重大物质使用障碍的诊断。 在过去 30 天内，他们每周饮酒量少于 5 杯，并且没有大量饮酒的日子（即男性每天 > 4 杯；女性每天 > 3 杯）；
- 能够读写英语并提供自愿的书面知情同意书；
- 同意抽血进行 OPRM1 基因分型，OPRM1 已被证明会影响 [11C]CFN 结果指标 BPND50。
排除标准：
- 当前的重大医疗状况，如神经、心血管、内分泌、肾脏、肝脏或甲状腺病理，可能会影响数据的完整性（请注意，AUD 患者的肝酶升高不会被排除在外）；
- 过去或现在的神经系统疾病或影响大脑的疾病，包括但不限于多发性硬化症、中风史、脑肿瘤、伴有意识丧失的创伤性脑损伤、癫痫症；
- 目前患有严重的精神疾病，包括严重的物质使用障碍（酒精或烟草使用障碍除外*），以及过去或当前的精神病症状；
- 在过去 6 个月内经常使用任何会影响数据完整性的处方药、精神活性药物或草药（例如抗抑郁药、抗精神病药、抗焦虑药）（例如纳曲酮）；不会要求受试者停止服药来参加研究；
- 怀孕或哺乳期的妇女，或未能使用以下节育方法之一的妇女，除非她或她的伴侣接受了手术绝育或绝经后（激素避孕药[口服、植入、注射、贴片或避孕环]、避孕海绵、双重屏障[隔膜或避孕套加杀精剂]或宫内节育器；
- MRI 禁忌症，例如幽闭恐惧症或体内有金属；
- 参与研究会导致其超出研究对象年度辐射限值的受试者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：酒精使用障碍人群完成戒毒
在戒毒计划 1-3 天后，受试者将被要求完成 90 分钟的 [11C]CFN 和 90 分钟的 [11C]PKAB PET 成像。
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患者将在完成成像之前开始住院或门诊戒毒
使用 [11C]LY2795050（又名 [11C]PKAB）进行 90 PET 成像扫描
使用 [11C]-卡芬太尼进行 90 次宠物成像扫描
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实验性的：健康对照人群
受试者将被要求完成 90 分钟的 [11C]CFN 和 90 分钟的 [11C]PKAB PET 成像。
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使用 [11C]LY2795050（又名 [11C]PKAB）进行 90 PET 成像扫描
使用 [11C]-卡芬太尼进行 90 次宠物成像扫描
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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（Mu-阿片受体）的区域结合可用性和分布量
大体时间：禁欲后的前 6 天内
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在 [11C]CFN PET 成像期间，将从感兴趣的大脑区域提取时间活动曲线。
AUD 受试者将被要求在禁欲后的前 6 天内完成此任务。
健康对照受试者将根据性别（男/女）、吸烟状况（当前/以前/不吸烟）和体重指数（kg/m^2）进行匹配
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禁欲后的前 6 天内
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（Mu-阿片受体）的区域结合可用性和分布量
大体时间：戒酒后 3 至 6 周
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在 [11C]CFN PET 成像期间，将从感兴趣的大脑区域提取时间活动曲线。
AUD 受试者将被要求完成戒酒 3 -6 周的任务。
健康对照受试者将根据性别（男/女）、吸烟状况（当前/以前/不吸烟）和体重指数（kg/m^2）进行匹配
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戒酒后 3 至 6 周
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（Kappa-阿片受体）的区域结合可用性和分布量
大体时间：禁欲后的前 6 天内
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在 [11C]PKAB PET 成像过程中，将从感兴趣的大脑区域提取时间活动曲线。
AUD 受试者将被要求在禁欲后的前 6 天内完成此任务。
健康对照受试者将根据性别（男/女）、吸烟状况（当前/以前/不吸烟）和体重指数（kg/m^2）进行匹配
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禁欲后的前 6 天内
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（Kappa-阿片受体）的区域结合可用性和分布量
大体时间：戒酒后 3 至 6 周
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在 [11C]PKAB PET 成像过程中，将从感兴趣的大脑区域提取时间活动曲线。
AUD 受试者将被要求完成戒酒 3 -6 周的任务。
健康对照受试者将根据性别（男/女）、吸烟状况（当前/以前/不吸烟）和体重指数（kg/m^2）进行匹配
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戒酒后 3 至 6 周
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酒精提示反应渴望
大体时间：禁欲后的前 6 天内
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研究人员将遵循为 NIAAA 人类实验室药物筛选计划 (HLAB) 开发的范式。
在该范例中，参与者将首先喝一杯水，然后喝典型的酒精饮料，中间有 90 秒的休息时间。
他们将被指示在固定的时间内不要喝酒，而是要闻饮料。
之后，将立即评估对酒精的渴望和饮料的喜好。
AUD 受试者将被要求在禁欲后的前 6 天内完成此任务。
健康对照受试者将根据性别（男/女）、吸烟状况（当前/以前/不吸烟）和体重指数（kg/m^2）进行匹配
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禁欲后的前 6 天内
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戒酒的变化
大体时间：初次成像前最多 1 个月以及戒酒后最多 6 天
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将使用临床研究所戒断评估 (CIWA-R)64 来评估戒断情况。 AUD 和健康对照者将被要求在 CFN 和 PKAB PET 成像前 1 个月内完成此纸质调查问卷，并在 AUD 人群戒酒后 6 天内再次完成此纸质调查问卷 范围：0-67，分数越高表明戒断症状越多。 |
初次成像前最多 1 个月以及戒酒后最多 6 天
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饮酒的变化
大体时间：初次成像前最多 1 个月以及戒酒后最多 6 天
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使用 TimeLine Followback (TLFB)62 和 BACtrack Skyn 进行评估； AUD 和健康对照者将被要求在 CFN 和 PKAB PET 成像前 1 个月内完成这份纸质调查问卷，并在 AUD 人群戒酒后 6 天内再次填写。 日历风格开放式。 过去一个月最少饮酒 0 次 -过去一个月饮酒 31 次 |
初次成像前最多 1 个月以及戒酒后最多 6 天
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酒精渴望的变化
大体时间：初次成像前最多 1 个月以及戒酒后最多 6 天
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渴望将通过酒精渴望量表（ACS，改编自 Singleton 等人 63）进行评估， 范围：47 至 329，分数越高表明对酒精的渴望越高 |
初次成像前最多 1 个月以及戒酒后最多 6 天
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情绪变化
大体时间：初次成像前最多 1 个月以及戒酒后最多 6 天
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情绪、快感缺失症状将使用流行病学研究中心抑郁量表 (CES-D) 进行评估，范围：0 至 60。分数越高表明抑郁症状越多。
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初次成像前最多 1 个月以及戒酒后最多 6 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基线言语记忆
大体时间：初次成像前最多 3 个月或初次成像日（取决于医院的可用性）
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Cogstate 国际购物清单任务 - 一项评估言语学习和记忆的计算机化任务。 从杂货清单中正确召回的商品数量（3 次试验）。 延迟后从杂货清单中口头回忆起物品（1 次尝试；更高~更好的记忆/回忆） 范围：最多 0 到 36 个错误（每次试验），所有 3 次试验最多 108 个错误。 |
初次成像前最多 3 个月或初次成像日（取决于医院的可用性）
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基线言语记忆
大体时间：在第二个 PKAB/CFN 成像日完成（戒酒 3 至 6 周之间）
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Cogstate 国际购物清单任务 - 一项评估言语学习和记忆的计算机化任务。 从杂货清单中正确召回的商品数量（3 次试验）。 延迟后从杂货清单中口头回忆起物品（1 次尝试；更高~更好的记忆/回忆） 范围：0 到 36 个错误（每次试验），所有 3 次试验最多 108 个错误。 |
在第二个 PKAB/CFN 成像日完成（戒酒 3 至 6 周之间）
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基线执行功能
大体时间：初次成像前最多 3 个月或初次成像日（取决于医院的可用性）
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：Cogstate Groton 迷宫学习任务 - 一项评估执行功能和空间问题解决能力的计算机化任务。 导航“隐藏”迷宫的错误数量（5 次试验；执行功能更高~更差。 范围：每次试验 0-140 个错误，所有五次试验 0-700 个错误 |
初次成像前最多 3 个月或初次成像日（取决于医院的可用性）
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测试执行功能
大体时间：在第二个 PKAB/CFN 成像日完成（戒酒 3 至 6 周之间）
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：Cogstate Groton 迷宫学习任务 - 一项评估执行功能和空间问题解决能力的计算机化任务。 导航“隐藏”迷宫的错误数量（5 次试验；执行功能更高~更差。 范围：每次试验 0-140 个错误，所有五次试验 0-700 个错误 |
在第二个 PKAB/CFN 成像日完成（戒酒 3 至 6 周之间）
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基线视觉处理速度
大体时间：初次成像前最多 3 个月或初次成像日（取决于医院的可用性）
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认知状态检测任务 - 一项评估精神运动功能和处理速度的计算机化任务。 视觉-运动处理速度：检测卡片翻转的响应延迟（log10(ms)；更高~更差的处理速度）。 范围：0 毫秒 - 30 分钟超时。 |
初次成像前最多 3 个月或初次成像日（取决于医院的可用性）
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测试视觉处理速度
大体时间：在第二个 PKAB/CFN 成像日完成（戒酒 3 至 6 周之间）
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认知状态检测任务 - 一项评估精神运动功能和处理速度的计算机化任务。 视觉-运动处理速度：检测卡片翻转的响应延迟（log10(ms)；更高~更差的处理速度）。 范围：0 毫秒 - 30 分钟超时。 |
在第二个 PKAB/CFN 成像日完成（戒酒 3 至 6 周之间）
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基线视觉注意力
大体时间：初次成像前最多 3 个月或初次成像日（取决于医院的可用性）
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识别任务 - 评估视觉注意力和警惕性的计算机化任务。 识别卡片颜色的响应延迟（log10(ms)更高~注意力更差） 范围：0 毫秒 - 30 分钟超时。 |
初次成像前最多 3 个月或初次成像日（取决于医院的可用性）
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测试视觉注意力
大体时间：在第二个 PKAB/CFN 成像日完成（戒酒 3 至 6 周之间）
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识别任务 - 评估视觉注意力和警惕性的计算机化任务。 识别卡片颜色的响应延迟（log10(ms)更高~注意力更差） 范围：0 毫秒 - 30 分钟超时。 |
在第二个 PKAB/CFN 成像日完成（戒酒 3 至 6 周之间）
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基线视觉学习
大体时间：初次成像前最多 3 个月或初次成像日（取决于医院的可用性）
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单卡学习任务 - 一项评估视觉学习和记忆的计算机化任务。 视觉学习：正确识别重复卡的百分比（反正弦％正确）；更高~更好的学习。 范围：66-88 张卡 |
初次成像前最多 3 个月或初次成像日（取决于医院的可用性）
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测试视觉学习
大体时间：在第二个 PKAB/CFN 成像日完成（戒酒 3 至 6 周之间）
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单卡学习任务 - 一项评估视觉学习和记忆的计算机化任务。 视觉学习：正确识别重复卡的百分比（反正弦％正确）；更高~更好的学习。 范围：66-88 |
在第二个 PKAB/CFN 成像日完成（戒酒 3 至 6 周之间）
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基线工作记忆一回
大体时间：初次成像前最多 3 个月或初次成像日（取决于医院的可用性）
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一项返回任务 - 评估注意力和工作记忆的计算机化任务。 工作记忆：与之前呈现的一张卡片相匹配的正确识别卡片的百分比（反正弦（正确百分比）；更高〜更好的工作记忆 范围：ONB 24-31， |
初次成像前最多 3 个月或初次成像日（取决于医院的可用性）
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回测一下工作记忆
大体时间：在第二个 PKAB/CFN 成像日完成（戒酒 3 至 6 周之间）
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一项返回任务 - 评估注意力和工作记忆的计算机化任务。 工作记忆：与之前呈现的一张卡片相匹配的正确识别卡片的百分比（反正弦（正确百分比）；更高〜更好的工作记忆 范围：ONB 24-31 |
在第二个 PKAB/CFN 成像日完成（戒酒 3 至 6 周之间）
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基线工作记忆二回
大体时间：初次成像前最多 3 个月或初次成像日（取决于医院的可用性）
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一项返回任务 - 评估注意力和工作记忆的计算机化任务。 工作记忆：与之前呈现的一张卡片相匹配的正确识别卡片的百分比（反正弦（正确百分比）；更高〜更好的工作记忆 射程：二后卫 24-32 |
初次成像前最多 3 个月或初次成像日（取决于医院的可用性）
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测试工作记忆二回
大体时间：在第二个 PKAB/CFN 成像日完成（戒酒 3 至 6 周之间）
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两背任务 - 评估注意力和工作记忆的计算机化任务。 工作记忆：与之前呈现的一张卡片相匹配的正确识别卡片的百分比（反正弦（正确百分比）；更高〜更好的工作记忆 射程：二后卫 24-32 |
在第二个 PKAB/CFN 成像日完成（戒酒 3 至 6 周之间）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Kelly Cosgrove, PhD、Yale University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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