Investigando o Desequilíbrio do Receptor Opioide Mu:Kappa no Transtorno por Uso de Álcool (Mu Kappa)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivo primário
O objetivo principal deste estudo multimodal de tomografia por emissão de pósitrons (PET) é usar imagens cerebrais de PET para medir MOR (receptores opióides Mu) e KOR (receptores kappa-opióides) em participantes com transtorno por uso de álcool (AUD) e quantificar as relações entre MOR e KOR, separadamente e em conjunto, para os principais resultados clínicos (por exemplo, desejo, humor, abstinência, tempo para o lapso) durante uma tentativa de parar. Os investigadores atingirão esse objetivo completando os seguintes objetivos:
Objetivo 1: Determinar se os participantes com AUD em abstinência precoce (até 6 dias) alteraram a disponibilidade de MOR e KOR em comparação com indivíduos saudáveis. Os investigadores propõem recrutar 50 pessoas com AUD (diagnóstico DSM-5) e 50 controles pareados por idade e sexo para cada um participar de um [11C] CFN e um [11C] PKAB PET scan. Os participantes com AUD participarão de 1) em uma unidade de internação supervisionada por médicos, a Unidade de Pesquisa em Neurociência Clínica (CNRU), por ~ 6 dias, ou 2) pararão de beber em regime ambulatorial com reuniões diárias por ~ 6 dias. Serão coletadas medidas de desejo (incluindo uma tarefa de reatividade ao estímulo), humor, abstinência e resultados da bebida. Hipótese: os participantes com AUD terão MOR significativamente maior no estriado ventral, mas menor KOR na amígdala e estriado inteiro em comparação com os participantes de controle.
Objetivo 2: Relacionar as medidas de disponibilidade de MOR e KOR com os resultados clínicos durante a abstinência precoce e tardia. A abstinência precoce (~ 6 dias) será seguida por uma tentativa de abandono ambulatorial por mais 3 semanas, apoiada pelo gerenciamento de contingência. Medidas de desejo, humor, abstinência e resultados da bebida serão coletadas ao longo do estudo. Hipótese: Tomados um de cada vez, a disponibilidade de MOR no corpo estriado ventral, bem como KOR na amígdala e todo corpo estriado, serão cada um significativamente associados ao desejo induzido por abstinência, humor, abstinência e tempo para lapso em participantes com AUD.
Objetivo 3: Maximizar o uso de dados de neuroimagem por meio de agrupamento baseado em aprendizado de máquina para identificar biomarcadores do conjunto de dados da articulação (MOR, KOR) que caracterizam os resultados clínicos no AUD durante uma tentativa de parar. Primário. Os investigadores determinarão se os grupos de pacientes com AUD com base nas características dos dados da articulação (MOR, KOR) estão significativamente associados a resultados clínicos distintos (por exemplo, tempo para lapso) durante uma tentativa de parar. Secundário. Os investigadores testarão a precisão da classificação de nossa abordagem de agrupamento. Hipóteses: O agrupamento de dados articulares (MOR, KOR) produzirá agrupamentos de pacientes com AUD com respostas clínicas significativamente diferentes a uma tentativa de parar. Os clusters serão mais compactos (distintos) do que se baseados apenas em dados demográficos ou em um único tipo de imagem PET. Um esquema de classificação baseado em dados (MOR, KOR) atribuirá pacientes individuais a grupos predefinidos com alta precisão de classificação, ou seja, ao grupo que melhor reflete seus resultados clínicos.
Objetivo 4: Determinar se a disponibilidade de MOR e KOR normaliza ao longo da abstinência. Os indivíduos que não abandonaram o estudo nas primeiras 3 semanas podem retornar para uma [11C]CFN, uma [11C]PKAB PET scan e uma ressonância magnética durante as semanas 3-6 do estudo. Isso nos permitirá obter informações sobre as mudanças nos sistemas MOR e KOR que ocorrem durante uma tentativa de abandono. Os investigadores hipotetizam uma redução no MOR e aumento no KOR dentro do sujeito em participantes que são capazes de manter a abstinência.
Objetivo secundário (se aplicável) O objetivo secundário deste estudo é avaliar a capacidade preditiva do método de clustering, ou seja, seu potencial para predição personalizada de desfechos clínicos individuais. Para qualquer 'novo' assunto não usado para o agrupamento inicial, os investigadores irão atribuí-lo a um agrupamento por uma abordagem de K-vizinho mais próximo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Kelly Cosgrove, PhD
- Número de telefone: 2037376969
- E-mail: kelly.cosgrove@yale.edu
Estude backup de contato
- Nome: Marc Grasso
- Número de telefone: 2037375083
- E-mail: marc.grasso@yale.edu
Locais de estudo
-
-
Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- Recrutamento
- Yale University
-
Contato:
- Kelly Cosgrove, PhD
- Número de telefone: 203-737-6969
- E-mail: kelly.cosgrove@yale.edu
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Investigador principal:
- Kelly Cosgrove, PhD
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes com AUD terão um diagnóstico atual de AUD de acordo com os critérios do DSM-5 (ou seja, diagnóstico SCID-5 apurado, confirmado pelos Investigadores Principais);
- Os participantes com AUD atenderão aos seguintes critérios de consumo: os homens beberão > 14 drinques por semana e excederão 4 drinques por dia pelo menos duas vezes por semana; as mulheres bebem > 7 drinques por semana e excedem 3 drinques por dia pelo menos duas vezes por semana. Eles devem atender aos critérios de consumo durante um período de 30 dias consecutivos nos 90 dias anteriores à ingestão;
- Os participantes com AUD indicarão vontade de abster-se de álcool e tentar parar;
- Indivíduos saudáveis não terão diagnóstico atual ou passado de AUD ou outro transtorno significativo por uso de substâncias. Beberão menos de 5 doses alcoólicas por semana sem dias de consumo pesado (ou seja, > 4 doses/dia para homens; > 3 doses/dia para mulheres) nos últimos 30 dias;
- Capaz de ler e escrever em inglês e fornecer consentimento informado voluntário e por escrito;
- Concordar em coletar sangue para genotipagem do OPRM1, que demonstrou afetar a medida de resultado [11C]CFN, BPND50.
Critério de exclusão:
- Condição médica significativa atual, como patologia neurológica, cardiovascular, endócrina, renal, hepática ou da tireoide que afetaria a integridade dos dados (observe que enzimas hepáticas elevadas para indivíduos com AUD não serão excludentes);
- Distúrbios neurológicos anteriores ou atuais ou distúrbios que afetam o cérebro, incluindo, entre outros, esclerose múltipla, história de acidente vascular cerebral, tumores cerebrais, lesão cerebral traumática com perda de consciência, distúrbio convulsivo;
- Transtorno psiquiátrico significativo atual, incluindo transtorno grave por uso de substâncias (exceto transtornos por uso de álcool ou tabaco*) e sintomas psicóticos passados ou atuais;
- Uso regular nos últimos 6 meses de qualquer prescrição, medicamentos psicoativos ou fitoterápicos (por exemplo, antidepressivos, antipsicóticos, ansiolíticos) que possam afetar a integridade dos dados (por exemplo, naltrexona); Nenhum sujeito será solicitado a parar de tomar medicação para participar do estudo;
- Mulheres grávidas ou amamentando, ou que não usam um dos seguintes métodos de controle de natalidade, a menos que ela ou seu parceiro seja cirurgicamente estéril ou esteja na pós-menopausa (contraceptivos hormonais [oral, implante, injeção, adesivo ou anel], esponja contraceptiva, barreira dupla [diafragma ou preservativo mais espermicida] ou DIU;
- Contra-indicações para ressonância magnética, como claustrofobia ou metal em seu corpo;
- Sujeitos cuja participação os faria exceder os limites anuais de radiação para sujeitos de pesquisa
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: População com Transtorno por Uso de Álcool concluindo a Desintoxicação
Os indivíduos serão solicitados a completar 90 minutos [11C]CFN e 90 minutos [11C]PKAB PET Imaging após 1-3 dias de um programa de desintoxicação.
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Os pacientes começarão a desintoxicação de pacientes internados ou ambulatoriais antes de concluir a imagem
90 PET Imaging Scan usando [11C]LY2795050 (AKA [11C]PKAB)
90 Varredura de imagens de animais de estimação usando [11C]-Carfentanil
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Experimental: População de Controle Saudável
Os indivíduos serão solicitados a concluir uma imagem [11C]CFN de 90 minutos e uma imagem [11C]PKAB PET de 90 minutos.
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90 PET Imaging Scan usando [11C]LY2795050 (AKA [11C]PKAB)
90 Varredura de imagens de animais de estimação usando [11C]-Carfentanil
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Disponibilidade de ligação regional e volume de distribuição de (receptores opióides Mu)
Prazo: Nos primeiros 6 dias de abstinência
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Curvas de atividade de tempo serão extraídas de regiões cerebrais de interesse durante [11C]CFN PET Imaging.
Os indivíduos com AUD serão solicitados a concluí-lo nos primeiros 6 dias de abstinência.
Indivíduos de controle saudáveis serão pareados com base no sexo (masculino/feminino), status de fumante (atual/ex/não fumante) e IMC (kg/m^2)
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Nos primeiros 6 dias de abstinência
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Disponibilidade de ligação regional e volume de distribuição de (receptores opióides Mu)
Prazo: Entre 3 a 6 semanas de cessação do álcool
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Curvas de atividade de tempo serão extraídas de regiões cerebrais de interesse durante [11C]CFN PET Imaging.
Indivíduos com AUD serão solicitados a completar essas 3 a 6 semanas de cessação do álcool.
Indivíduos de controle saudáveis serão pareados com base no sexo (masculino/feminino), status de fumante (atual/ex/não fumante) e IMC (kg/m^2)
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Entre 3 a 6 semanas de cessação do álcool
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Disponibilidade de ligação regional e volume de distribuição de (receptores Kappa-Opióides)
Prazo: Nos primeiros 6 dias de abstinência
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Curvas de atividade de tempo serão extraídas de regiões cerebrais de interesse durante [11C]PKAB PET Imaging.
Os indivíduos com AUD serão solicitados a concluí-lo nos primeiros 6 dias de abstinência.
Indivíduos de controle saudáveis serão pareados com base no sexo (masculino/feminino), status de fumante (atual/ex/não fumante) e IMC (kg/m^2)
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Nos primeiros 6 dias de abstinência
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Disponibilidade de ligação regional e volume de distribuição de (receptores Kappa-Opióides)
Prazo: Entre 3 a 6 semanas de cessação do álcool
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Curvas de atividade de tempo serão extraídas de regiões cerebrais de interesse durante [11C]PKAB PET Imaging.
Indivíduos com AUD serão solicitados a completar essas 3 a 6 semanas de cessação do álcool.
Indivíduos de controle saudáveis serão pareados com base no sexo (masculino/feminino), status de fumante (atual/ex/não fumante) e IMC (kg/m^2)
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Entre 3 a 6 semanas de cessação do álcool
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Desejo de Reatividade à Sugestão de Álcool
Prazo: Nos primeiros 6 dias de abstinência
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Os investigadores seguirão o paradigma desenvolvido para o NIAAA Human Laboratory Medication Screening Program (HLAB).
No paradigma, os participantes serão primeiro expostos a um copo de água e depois à sua bebida alcoólica típica, separados por um período de descanso de 90 segundos.
Eles serão instruídos a não beber, mas a cheirar as bebidas por um período fixo.
Imediatamente após, serão avaliados o desejo de álcool e o gosto pela bebida.
Os indivíduos com AUD serão solicitados a concluí-lo nos primeiros 6 dias de abstinência.
Indivíduos de controle saudáveis serão pareados com base no sexo (masculino/feminino), status de fumante (atual/ex/não fumante) e IMC (kg/m^2)
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Nos primeiros 6 dias de abstinência
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Mudança na Abstinência de Álcool
Prazo: Até 1 mês antes da imagem inicial e até 6 dias após a cessação do álcool
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A abstinência será avaliada usando a Avaliação de Retirada do Instituto Clínico (CIWA-R)64. AUD e controles saudáveis serão solicitados a preencher este questionário em papel até 1 mês antes do CFN e PKAB PET Imaging e mais uma vez até 6 dias após a cessação do álcool para a população AUD Faixa: 0-67, pontuações mais altas indicam mais sintomas de abstinência. |
Até 1 mês antes da imagem inicial e até 6 dias após a cessação do álcool
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Mudança no uso de álcool
Prazo: Até 1 mês antes da imagem inicial e até 6 dias após a cessação do álcool
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Avaliado usando o TimeLine Followback (TLFB)62 e BACtrack Skyn; AUD e controles saudáveis serão solicitados a preencher este questionário em papel até 1 mês antes do CFN e PKAB PET Imaging e novamente até 6 dias após a cessação do álcool para a população AUD. Estilo de calendário aberto. Mínimo de 0 consumo de álcool no último mês -31 sessões de álcool no último mês |
Até 1 mês antes da imagem inicial e até 6 dias após a cessação do álcool
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Mudança no Desejo de Álcool
Prazo: Até 1 mês antes da imagem inicial e até 6 dias após a cessação do álcool
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O desejo será avaliado com a Escala de Desejo por Álcool (ACS, adaptado de Singleton et al.63), Faixa: 47 a 329, pontuações mais altas indicam maior desejo de álcool |
Até 1 mês antes da imagem inicial e até 6 dias após a cessação do álcool
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Mudança de humor
Prazo: Até 1 mês antes da imagem inicial e até 6 dias após a cessação do álcool
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Os sintomas de humor e anedonia serão avaliados com a Escala de Depressão do Centro de Estudos Epidemiológicos (CES-D) Faixa: 0 a 60. Pontuações mais altas indicam mais sintomas de depressão.
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Até 1 mês antes da imagem inicial e até 6 dias após a cessação do álcool
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Memória verbal de linha de base
Prazo: Até 3 meses antes da imagem inicial ou no dia da imagem inicial (dependendo da disponibilidade do hospital
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Cogstate International Shopping List Task - uma tarefa computadorizada para avaliar o aprendizado verbal e a memória. # de itens corretamente lembrados de uma lista de compras (3 tentativas). Verbal Recuperou item da lista de compras após atraso (1 tentativa; maior ~melhor memória/lembrança) Faixa: até 0 a 36 erros (por tentativa), até 108 erros para todas as 3 tentativas. |
Até 3 meses antes da imagem inicial ou no dia da imagem inicial (dependendo da disponibilidade do hospital
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Memória verbal de linha de base
Prazo: Concluído no segundo dia de imagem PKAB/CFN (entre 3 a 6 semanas após a cessação do álcool)
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Cogstate International Shopping List Task - uma tarefa computadorizada para avaliar o aprendizado verbal e a memória. # de itens corretamente lembrados de uma lista de compras (3 tentativas). Verbal Recuperou item da lista de compras após atraso (1 tentativa; maior ~melhor memória/lembrança) Faixa: 0 a 36 erros (por tentativa), até 108 erros para todas as 3 tentativas. |
Concluído no segundo dia de imagem PKAB/CFN (entre 3 a 6 semanas após a cessação do álcool)
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Função executiva básica
Prazo: Até 3 meses antes da imagem inicial ou no dia da imagem inicial (dependendo da disponibilidade do hospital
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: Cogstate Groton Maze Learning Task - uma tarefa computadorizada para avaliar a função executiva e resolução de problemas espaciais. # de erros ao navegar em um labirinto 'oculto' (5 tentativas; maior ~ pior função executiva. Faixa: 0-140 erros por tentativa, 0-700 erros para todas as cinco tentativas |
Até 3 meses antes da imagem inicial ou no dia da imagem inicial (dependendo da disponibilidade do hospital
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Testar Função Executiva
Prazo: Concluído no segundo dia de imagem PKAB/CFN (entre 3 a 6 semanas após a cessação do álcool)
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: Cogstate Groton Maze Learning Task - uma tarefa computadorizada para avaliar a função executiva e resolução de problemas espaciais. # de erros ao navegar em um labirinto 'oculto' (5 tentativas; maior ~ pior função executiva. Faixa: 0-140 erros por tentativa, 0-700 erros para todas as cinco tentativas |
Concluído no segundo dia de imagem PKAB/CFN (entre 3 a 6 semanas após a cessação do álcool)
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Velocidade de processamento visual de linha de base
Prazo: Até 3 meses antes da imagem inicial ou no dia da imagem inicial (dependendo da disponibilidade do hospital
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Cogstate Detection Task - uma tarefa computadorizada para avaliar a função psicomotora e a velocidade de processamento. Velocidade de processamento visual-motora: latência de resposta para detectar um cartão virado (log10(ms); maior ~ pior velocidade de processamento). Intervalo: 0 milissegundos - tempo limite de 30 minutos. |
Até 3 meses antes da imagem inicial ou no dia da imagem inicial (dependendo da disponibilidade do hospital
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Teste a velocidade de processamento visual
Prazo: Concluído no segundo dia de imagem PKAB/CFN (entre 3 a 6 semanas após a cessação do álcool)
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Cogstate Detection Task - uma tarefa computadorizada para avaliar a função psicomotora e a velocidade de processamento. Velocidade de processamento visual-motora: latência de resposta para detectar um cartão virado (log10(ms); maior ~ pior velocidade de processamento). Intervalo: 0 milissegundos - tempo limite de 30 minutos. |
Concluído no segundo dia de imagem PKAB/CFN (entre 3 a 6 semanas após a cessação do álcool)
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Atenção visual básica
Prazo: Até 3 meses antes da imagem inicial ou no dia da imagem inicial (dependendo da disponibilidade do hospital
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Tarefa de Identificação - uma tarefa computadorizada para avaliar a atenção visual e a vigilância. Latência de resposta para identificar a cor do cartão (log10(ms)maior ~pior atenção) Intervalo: 0 milissegundos - tempo limite de 30 minutos. |
Até 3 meses antes da imagem inicial ou no dia da imagem inicial (dependendo da disponibilidade do hospital
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Teste a atenção visual
Prazo: Concluído no segundo dia de imagem PKAB/CFN (entre 3 a 6 semanas após a cessação do álcool)
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Tarefa de Identificação - uma tarefa computadorizada para avaliar a atenção visual e a vigilância. Latência de resposta para identificar a cor do cartão (log10(ms)maior ~pior atenção) Intervalo: 0 milissegundos - tempo limite de 30 minutos. |
Concluído no segundo dia de imagem PKAB/CFN (entre 3 a 6 semanas após a cessação do álcool)
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Aprendizagem Visual Básica
Prazo: Até 3 meses antes da imagem inicial ou no dia da imagem inicial (dependendo da disponibilidade do hospital
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One Card Learning Task - uma tarefa computadorizada para avaliar o aprendizado visual e a memória. Aprendizagem visual: % de cartões repetidos corretamente identificados (arco seno% correto); maior ~ melhor aprendizado. Faixa: 66-88 cartas |
Até 3 meses antes da imagem inicial ou no dia da imagem inicial (dependendo da disponibilidade do hospital
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Testar Aprendizagem Visual
Prazo: Concluído no segundo dia de imagem PKAB/CFN (entre 3 a 6 semanas após a cessação do álcool)
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One Card Learning Task - uma tarefa computadorizada para avaliar o aprendizado visual e a memória. Aprendizagem visual: % de cartões repetidos corretamente identificados (arco seno% correto); maior ~ melhor aprendizado. Faixa: 66-88 |
Concluído no segundo dia de imagem PKAB/CFN (entre 3 a 6 semanas após a cessação do álcool)
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Linha de base Memória de trabalho Um de volta
Prazo: Até 3 meses antes da imagem inicial ou no dia da imagem inicial (dependendo da disponibilidade do hospital
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One Back Task - tarefas computadorizadas para avaliar a atenção e a memória de trabalho. Memória de trabalho: % de cartões identificados corretamente que correspondem ao cartão apresentado anteriormente (arco seno (% correto); Maior ~ melhor memória de trabalho Faixa: ONB 24-31, |
Até 3 meses antes da imagem inicial ou no dia da imagem inicial (dependendo da disponibilidade do hospital
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Teste a Memória de Trabalho One Back
Prazo: Concluído no segundo dia de imagem PKAB/CFN (entre 3 a 6 semanas após a cessação do álcool)
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One Back Task - tarefas computadorizadas para avaliar a atenção e a memória de trabalho. Memória de trabalho: % de cartões identificados corretamente que correspondem ao cartão apresentado anteriormente (arco seno (% correto); Maior ~ melhor memória de trabalho Faixa: ONB 24-31 |
Concluído no segundo dia de imagem PKAB/CFN (entre 3 a 6 semanas após a cessação do álcool)
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Linha de base Memória de Trabalho Dois Anteriores
Prazo: Até 3 meses antes da imagem inicial ou no dia da imagem inicial (dependendo da disponibilidade do hospital
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One Back Task - tarefas computadorizadas para avaliar a atenção e a memória de trabalho. Memória de trabalho: % de cartões identificados corretamente que correspondem ao cartão apresentado anteriormente (arco seno (% correto); Maior ~ melhor memória de trabalho Faixa: Duas costas 24-32 |
Até 3 meses antes da imagem inicial ou no dia da imagem inicial (dependendo da disponibilidade do hospital
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Teste a memória de trabalho dois de volta
Prazo: Concluído no segundo dia de imagem PKAB/CFN (entre 3 a 6 semanas após a cessação do álcool)
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Two Back Task - tarefas computadorizadas para avaliar a atenção e a memória de trabalho. Memória de trabalho: % de cartões identificados corretamente que correspondem ao cartão apresentado anteriormente (arco seno (% correto); Maior ~ melhor memória de trabalho Faixa: Duas costas 24-32 |
Concluído no segundo dia de imagem PKAB/CFN (entre 3 a 6 semanas após a cessação do álcool)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kelly Cosgrove, PhD, Yale University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2000035344
- 1R01AA030528-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA: NIH)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .