健康な参加者におけるモノクローナル抗体の安全性、忍容性、薬物動態の評価 (HVTN143)

包含基準:

1. 18歳から50歳まで
2. 参加しているCRSへのアクセスと、計画された研究期間中追跡する意欲があること
3. インフォームド・コンセントを提供する能力と意欲
4. 理解度評価（AoU）：ボランティアは、この研究の理解を実証し、最初の研究製品の投与前にアンケートに回答し、誤って回答されたすべてのアンケート項目の理解を口頭で実証します。
5. 最後に必要なプロトコルのクリニック訪問が完了するまで、治験薬の別の研究に登録しないことに同意します。
6. 病歴、身体検査、スクリーニング臨床検査によって示される一般的な健康状態が良好であること
7. HIV検査結果を受け取る意欲がある
8. HIV 感染について話し合う意欲があり、HIV リスク軽減カウンセリングに応じる。
9. クリニックのスタッフによって HIV 感染の可能性は低いと評価され、最後の必須プロトコルのクリニック訪問までに HIV 感染の可能性が高いことに関連する行動を避けるよう努めます。

10. ヘモグロビン

    • AFABボランティアの場合は11.0 g/dL以上
    • 連続6か月以上ホルモン療法を受けているAMABボランティアおよびトランスジェンダー男性の場合は13.0 g/dL以上
    • 連続6か月以上ホルモン療法を受けているトランスジェンダー女性の場合は12.0 g/dL以上
    • 連続6か月未満のホルモン療法を受けているトランスジェンダーのボランティアの場合、出生時に割り当てられた性別に基づいてヘモグロビンの適格性を判断する
11. 白血球 (WBC) 数 = 2,500 ～ 12,000 細胞/mm3
12. WBC の差が施設の正常範囲内であるか、施設の臨床医の承認があるかのいずれか
13. 血小板 = 125,000 ～ 550,000 細胞/mm3
14. 化学パネル：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が施設内正常上限値（ULN）の1.25倍未満（すなわち、基準範囲上限の1.25倍未満）、およびクレアチニンが施設内ULNの1.1倍未満（すなわち、基準範囲上限の1.1倍未満）限界）
15. HIV-1 および HIV-2 血液検査が陰性: 施設では、HVTN および HPTN の検査業務によって承認された現地で利用可能なアッセイを使用する場合があります。
16. 陰性 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)
17. 抗C型肝炎ウイルス抗体（抗HCV）陰性、または抗HCVが陽性の場合はHCV PCR陰性
18. 陰性または微量の尿タンパク質
19. AFABボランティア、または出生時にインターセックスであり妊娠の可能性があるボランティア（以下、「妊娠の可能性のある人」といいます）：48時間以内に実施された血清または尿のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）妊娠検査結果が陰性であること最初の治験製品の投与前。 子宮全摘術または両側卵巣摘出術を受けたために妊娠の可能性がない人（医療記録によって証明される）は、妊娠検査を受ける必要はありません。

20. 妊娠の可能性がある人は次のことを行う必要があります。

    • 登録の少なくとも21日前から最後に必要なプロトコルの来院まで、妊娠につながる可能性のある性行為に対して効果的な避妊法を使用することに同意します。 効果的な避妊とは、次のいずれかの方法を使用することと定義されます。

      • 殺精子剤の有無にかかわらずコンドーム（内部および外部）、
      • 殺精子剤を含む横隔膜または子宮頸管キャップ、
      • 子宮内避妊具 (IUD)、
      • ホルモン避妊、
      • 卵管結紮、または
      • HVTN 143/HPTN 109 PSRT によって承認されたその他の避妊法
      • AMABパートナーの精管切除術の成功（AMABパートナーが[1]顕微鏡検査による無精子症の証拠がある、または[2]2年以上前に精管切除術を受け、精管切除術後の性行為にもかかわらず妊娠に至っていないことをボランティアが報告した場合、成功とみなされます）。また、
    • 閉経に達した（1年間月経がない）、または子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けたなど、妊娠の可能性がない。また、
    • 性的に禁欲してください。
21. AFABボランティアまたは出生時にインターセックスだった人は、登録の少なくとも21日前から8週間後、必要なプロトコルの最後のクリニック受診後まで、採卵、人工授精、体外受精などの代替方法で妊娠を求めないことに同意する必要があります。

除外基準:

1. 体重 < 35 kg または > 115 kg
2. HVTN 143/HPTN 109 PSRTによって早期登録の適格性が決定されない限り、最初の治験製品投与前120日以内に血液製剤を受領したこと
3. 最初の治験薬投与前 30 日以内に受領された治験薬
4. HVTN 143/HPTN 109 研究の計画期間中に治験薬の別の研究、または非ネットワーク HIV Ab 検査を必要とするその他の研究に参加する意向
5. 妊娠中または授乳中の方
6. 以前の HIV ワクチン試験で接種された HIV ワクチン。 HIV ワクチン試験で対照/プラセボの投与を受けたボランティアは、HVTN 143/HPTN 109 から除外されません。
7. SARS-CoV-2 ワクチンは、HVTN 143/HPTN 109 登録前の 7 日以内に接種された、または登録後 7 日以内に計画された。
8. MPOX に対する Jynneos ワクチンは、登録前の 14 日以内に接種されたか、登録後 14 日以内に計画されています。
9. MPOX に対する ACAM2000 ワクチンを登録前 28 日以内に受けた、または ACAM2000 を登録前 28 日以上前に受けた場合、ワクチン接種のかさぶたがまだ存在している。または登録後 14 日以内に予定されている
10. 認可済みか治験中かを問わず、ヒト化またはヒト mAb の受領。
11. HIVを標的とするmAbの以前の受領（例、cap256、VRC01、VRC01LS、VRC07-523LS、PGDM1400、PGDM1400LS、PGT121、PGT121.414.LS）
12. -最初の治験薬投与前30日以内に投与された免疫抑制薬（除外ではない：[1]コルチコステロイド点鼻スプレー、[2]吸入コルチコステロイド、[3]軽度で合併症のない皮膚病に対する局所コルチコステロイド、または[4]単回の経口投与/非経口プレドニゾンまたは同等の用量<20 mg/日および治療期間<14日、ただし最初の注入の少なくとも7日前に完了）
13. VRC01.23LSに対する重篤な副作用、 PGD​​M1400LS または PGT121.414.LS の製剤成分には、アナフィラキシーの病歴、および蕁麻疹、呼吸困難、血管浮腫、および/または腹痛などの関連症状が含まれます。
14. 最初の治験製品投与前60日以内に免疫グロブリンを投与された（mAbについては、上記の基準10を参照）
15. 自己免疫疾患（除外対象ではない：免疫抑制剤の投与を必要とせず、CRS研究者の判断で、増悪の可能性が低く、要求されたAE評価と要求されていないAE評価を複雑にする可能性が低い、軽度で安定した合併症のない自己免疫疾患を有するボランティア）
16. 免疫不全

17. 臨床的に重大な病状、身体検査所見、臨床的に重大な異常な検査結果、または現在の健康状態に臨床的に重大な影響を与える過去の病歴。 臨床的に重要な状態またはプロセスには、以下が含まれますが、これらに限定されません。

    • COVID-19 または既知の SARS-CoV-2 感染に一致する症状、
    • 免疫反応に影響を与えるプロセス、
    • 免疫反応に影響を与える投薬が必要となるプロセス、
    • 静脈アクセスを確立できないなど、繰り返しの注入または採血に対する禁忌。
    • 研究期間中のボランティアの健康または幸福に対する重大な危険を回避するために、積極的な医療介入または監視が必要な状態、
    • 徴候または症状が研究製品に対する反応と混同される可能性がある状態または経過（例、慢性蕁麻疹、または残存炎症の証拠を伴う最近の注射または注入）、または
    • 除外基準の中で特にリストされている条件。
18. 研究者の判断で、治験実施計画書順守、安全性の評価、または求められたAE、または参加者の投与能力を妨げるまたは禁忌となると考えられる医学的、精神医学的または皮膚の状態（例、入れ墨）または職業的責任。インフォームドコンセント。
19. プロトコールの遵守を妨げる精神疾患。 特に除外されるのは、精神病を患っている人、継続的な自殺の危険性がある人、または過去 3 年以内に自殺企図の履歴がある人です。
20. 現在の抗結核 (TB) 療法

21. 軽度でよくコントロールされている喘息以外の喘息（最新の国家喘息教育予防プログラム [NAEPP] 専門家委員会の報告書で定義されている喘息の重症度の症状）。

    次のようなボランティアは除外します。

    • 短時間作用型のレスキュー吸入器（通常はベータ 2 アゴニスト）を毎日使用します。また
    • 中量/高用量の吸入コルチコステロイドを使用します。また

    • 過去 1 年間に、次のいずれかに該当したことがある。

      • 経口/非経口コルチコステロイドで治療された症状の悪化が1回を超えている。
      • 喘息による救急治療、緊急治療、入院、または挿管。
22. 1型または2型糖尿病（除外ではない：食事のみで管理されている2型の症例または単独の妊娠糖尿病の病歴）

23. 高血圧

    • スクリーニング中または以前に血圧の上昇または高血圧が判明した人は、血圧が十分にコントロールされていないため除外します。 このプロトコールでは、適切に管理された血圧とは、薬物療法の有無にかかわらず、一貫して収縮期 140 mm Hg 以下、拡張期 90 mm Hg 以下であり、より高い測定値が単発的に短時間だけ存在するものと定義されており、収縮期 150 mm Hg 以下および 100 mm Hg 以下である必要があります。 mmHg拡張期。 これらのボランティアの場合、登録時の血圧は収縮期血圧 140 mm Hg 以下、拡張期血圧 90 mm Hg 以下でなければなりません。
    • スクリーニング中または以前に血圧上昇または高血圧が見つかっていない場合は、登録時の収縮期血圧が 150 mm Hg 以上、または登録時の拡張期血圧が 100 mm Hg 以上である場合は除外します。
24. 臨床医によって診断された出血障害（例、特別な予防措置を必要とする因子欠乏症、凝固障害、または血小板障害）
25. 悪性腫瘍（例外ではない：悪性腫瘍を外科的に切除した経験があり、治験責任医師の推定で治癒の持続が合理的に保証されているボランティア、または研究期間中に悪性腫瘍の再発を経験する可能性が低いボランティア）
26. 発作障害：過去3年以内の発作歴。 また、ボランティアが過去 3 年以内に発作の予防または治療のために薬物を使用した場合も除外します。
27. 無脾症: 機能的な脾臓の欠如を引き起こすあらゆる状態
28. 全身性蕁麻疹、血管浮腫、またはアナフィラキシーの病歴（除外ではない：既知の引き金に対する血管浮腫またはアナフィラキシーで、引き金の十分な回避を証明するための最後の反応から少なくとも5年）