评估单克隆抗体在健康参与者中的安全性、耐受性和药代动力学 (HVTN143)

纳入标准：

1. 年龄18岁至50岁
2. 获得参与的 CRS 并愿意在计划的研究期间遵循
3. 提供知情同意的能力和意愿
4. 理解评估 (AoU)：志愿者展示对本研究的理解，并在首次研究产品给药前完成一份调查问卷，口头展示对所有回答错误的问卷项目的理解
5. 同意在最后一次规定的临床就诊完成之前不参加研究性研究药物的另一项研究。
6. 病史、体格检查和筛查实验室测试表明总体健康状况良好
7. 愿意接受艾滋病毒检测结果
8. 愿意讨论艾滋病毒感染并愿意接受艾滋病毒风险降低咨询。
9. 经诊所工作人员评估，其感染 HIV 的可能性较低，并致力于在最后一次规定的门诊就诊期间避免与感染 HIV 可能性较高相关的行为。

10. 血红蛋白

    • AFAB 志愿者≥ 11.0 g/dL
    • 对于连续 6 个月以上接受激素治疗的 AMAB 志愿者和跨性别男性，≥ 13.0 g/dL
    • 对于连续 6 个月以上接受激素治疗的跨性别女性，≥ 12.0 g/dL
    • 对于连续接受激素治疗少于 6 个月的跨性别志愿者，根据出生时指定的性别确定血红蛋白资格
11. 白细胞 (WBC) 计数 = 2,500 至 12,000 个细胞/mm3
12. WBC 差异在机构正常范围内或经现场临床医生批准
13. 血小板 = 125,000 至 550,000 个细胞/mm3
14. 化学小组：丙氨酸转氨酶 (ALT) < 机构正常上限 (ULN) 的 1.25 倍（即 < 参考范围上限的 1.25 倍），肌酐 < 机构 ULN 的 1.1 倍（即 < 参考范围上限的 1.1 倍）限制）
15. HIV-1 和 -2 血液检测呈阴性：场所可以使用经 HVTN 和 HPTN 实验室运营部门批准的本地可用检测方法
16. 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阴性
17. 抗丙型肝炎病毒抗体（抗 HCV）阴性或 HCV PCR 阴性（如果抗 HCV 呈阳性）
18. 尿蛋白阴性或微量
19. AFAB 志愿者或出生时为双性且有怀孕能力的志愿者（以下简称“有怀孕潜力的人”）：48 小时内进行的血清或尿液 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 妊娠试验阴性在初始研究产品给药之前。 因接受全子宫切除术或双侧卵巢切除术（经医疗记录验证）而没有怀孕潜力的人不需要接受妊娠测试。

20. 有怀孕潜力的人必须：

    • 同意从入组前至少 21 天到最后一次规定的方案访视期间，对可能导致怀孕的性活动使用有效的避孕措施。 有效避孕被定义为使用以下方法之一：

      • 含有或不含杀精剂的避孕套（内部和外部），
      • 带有杀精剂的隔膜或宫颈帽，
      • 宫内节育器（IUD），
      • 激素避孕，
      • 输卵管结扎术，或
      • HVTN 143/HPTN 109 PSRT 批准的任何其他避孕方法
      • 任何 AMAB 伴侣成功进行输精管切除术（如果志愿者报告 AMAB 伴侣 [1] 通过显微镜检查发现无精症或 [2] 两年多前进行过输精管切除术，尽管输精管切除术后有性行为，但仍没有怀孕）；或者，
    • 不具有怀孕潜力，例如已达到更年期（1年无月经）或接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或者，
    • 禁欲。
21. AFAB 志愿者或出生时为双性人的人还必须同意，从入组前至少 21 天到最后一次规定的临床就诊后的 8 周内，不通过其他方法寻求怀孕，例如卵母细胞取出、人工授精或体外受精

排除标准：

1. 体重 < 35 公斤或 > 115 公斤
2. 首次研究产品给药前 120 天内收到的血液制品，除非提前入组的资格由 HVTN 143/HPTN 109 PSRT 确定
3. 在首次研究产品给药前 30 天内收到研究药物
4. 打算在 HVTN 143/HPTN 109 研究的计划持续时间内参加一项调查研究药物的研究或任何其他需要进行非网络 HIV 抗体检测的研究
5. 怀孕或哺乳
6. 在之前的 HIV 疫苗试验中接种的 HIV 疫苗。 在 HIV 疫苗试验中接受对照/安慰剂的志愿者不排除在 HVTN 143/HPTN 109 之外。
7. 在 HVTN 143/HPTN 109 入组前 7 天内接种或计划在入组后 7 天内接种 SARS-CoV-2 疫苗。
8. Jynneos MPOX 疫苗在入组前 14 天内接种，或计划在入组后 14 天内接种。
9. 在入组前 28 天内接种 MPOX 的 ACAM2000 疫苗，或者如果在入组前 28 天以上接种 ACAM2000，则疫苗结痂仍然存在；或计划在入学后14天内
10. 收到人源化或人单克隆抗体，无论是许可的还是研究性的。
11. 之前收到过针对 HIV 的单克隆抗体（例如 cap256、VRC01、VRC01LS、VRC07-523LS、PGDM1400、PGDM1400LS、PGT121、PGT121.414.LS）
12. 首次研究产品给药前 30 天内接受过免疫抑制药物（不排除：[1] 皮质类固醇鼻喷雾剂；[2] 吸入皮质类固醇；[3] 局部皮质类固醇治疗轻度、无并发症的皮肤病；或 [4] 单疗程口服/肠外泼尼松或等效物，剂量<20毫克/天，治疗时间<14天，但在第一次输注前至少7天完成）
13. VRC01.23LS的严重不良反应， PGD​​M1400LS 或 PGT121.414.LS 配方成分，包括过敏反应史和相关症状，如荨麻疹、呼吸困难、血管性水肿和/或腹痛。
14. 首次研究产品给药前 60 天内收到的免疫球蛋白（对于 mAb，请参见上述标准 10）
15. 自身免疫性疾病（不排除：患有轻度、稳定且无并发症的自身免疫性疾病的志愿者，不需要免疫抑制药物，并且根据 CRS 研究者的判断，可能不会恶化，也可能不会使主动和主动的 AE 评估复杂化）
16. 免疫缺陷

17. 具有临床意义的医疗状况、体检结果、具有临床意义的异常实验室结果或对当前健康状况具有临床意义的既往病史。 具有临床意义的病症或过程包括但不限于：

    • 症状符合 COVID-19 或已知的 SARS-CoV-2 感染，
    • 一个会影响免疫反应的过程，
    • 这个过程需要影响免疫反应的药物，
    • 任何重复输注或抽血的禁忌症，包括无法建立静脉通路，
    • 在研究期间需要积极的医疗干预或监测以避免对志愿者的健康或福祉造成严重危险的情况，
    • 体征或症状可能与研究产品的反应相混淆的病症或过程（例如，慢性荨麻疹或最近注射或输注有残留炎症的证据），或
    • 排除标准中明确列出的任何情况。
18. 根据研究者的判断，任何医疗、精神或皮肤状况（例如纹身）或职业责任会干扰或成为方案遵守、安全性评估或引发的 AE 或参与者给予的能力的禁忌症知情同意。
19. 无法遵守协议的精神状况。 特别排除的是患有精神病、持续存在自杀风险或过去 3 年内有自杀企图史的人。
20. 当前的抗结核 (TB) 治疗

21. 除轻度、控制良好的哮喘以外的哮喘（最新的国家哮喘教育和预防计划 [NAEPP] 专家小组报告中定义的哮喘严重程度的症状）。

    排除以下志愿者：

    • 每天使用短效救援吸入器（通常是 β2 激动剂）；或者
    • 使用中/高剂量吸入皮质类固醇；或者

    • 过去一年内，有下列情形之一：

      • 使用口服/肠外皮质类固醇治疗后症状恶化超过 1 次；
      • 哮喘紧急护理、紧急护理、住院或插管。
22. 1 型或 2 型糖尿病（不排除：仅通过饮食控制的 2 型糖尿病病例或有妊娠糖尿病史）

23. 高血压

    • 如果在筛查期间或之前发现一个人患有高血压或高血压，则应排除血压控制不佳的情况。 本方案中血压控制良好的定义为，无论是否服用药物，收缩压始终≤ 140 毫米汞柱，舒张压≤ 90 毫米汞柱，只有孤立的、短暂的较高读数，收缩压必须≤ 150 毫米汞柱，舒张压≤ 100 毫米汞柱。毫米汞柱舒张压。 对于这些志愿者，入组时血压必须≤ 140 毫米汞柱收缩压和≤ 90 毫米汞柱舒张压。
    • 如果在筛查期间或之前未发现某人患有高血压或高血压，则排除入组时收缩压≥150mmHg或入组时舒张压≥100mmHg。
24. 临床医生诊断的出血性疾病（例如，因子缺乏、凝血病或需要特殊预防措施的血小板疾病）
25. 恶性肿瘤（不排除：已接受恶性肿瘤手术切除且据研究者估计有合理保证持续治愈的志愿者，或在研究期间不太可能出现恶性肿瘤复发的志愿者）
26. 癫痫症：过去 3 年内有癫痫病史。 还排除志愿者在过去 3 年内的任何时间是否使用过药物来预防或治疗癫痫发作。
27. 无脾：导致脾脏功能缺失的任何病症
28. 全身性荨麻疹、血管性水肿或过敏反应史（不排除：血管性水肿或对已知触发因素的过敏反应，距最后一次反应至少 5 年，以证明令人满意地避免了触发因素）