Évaluation de l'innocuité, de la tolérabilité et de la pharmacocinétique des anticorps monoclonaux chez des participants en bonne santé (HVTN143)

Critère d'intégration:

1. De 18 à 50 ans
2. Accès à un CRS participant et volonté d'être suivi pendant la durée prévue de l'étude
3. Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé
4. Évaluation de la compréhension (AoU) : le volontaire démontre sa compréhension de cette étude et remplit un questionnaire avant la première administration du produit de l'étude avec une démonstration verbale de la compréhension de tous les éléments du questionnaire auxquels il a été répondu de manière incorrecte
5. Accepte de ne pas s'inscrire à une autre étude d'un agent de recherche expérimental avant la fin de la dernière visite clinique du protocole requise.
6. Bonne santé générale, comme le montrent les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de dépistage en laboratoire
7. Volonté de recevoir les résultats du test de dépistage du VIH
8. Volonté de discuter de l'acquisition du VIH et prêt à recevoir des conseils sur la réduction des risques liés au VIH.
9. Évalué par le personnel de la clinique comme ayant une faible probabilité de contracter le VIH et s'engage à éviter les comportements associés à une probabilité plus élevée de contracter le VIH lors de la dernière visite à la clinique du protocole requis.

10. Hémoglobine

    • ≥ 11,0 g/dL pour les volontaires AFAB
    • ≥ 13,0 g/dL pour les volontaires AMAB et les hommes transgenres sous hormonothérapie depuis plus de 6 mois consécutifs
    • ≥ 12,0 g/dL pour les femmes transgenres sous hormonothérapie depuis plus de 6 mois consécutifs
    • Pour les volontaires transgenres qui ont suivi une hormonothérapie pendant moins de 6 mois consécutifs, déterminer l'admissibilité à l'hémoglobine en fonction du sexe attribué à la naissance
11. Nombre de globules blancs (WBC) = 2 500 à 12 000 cellules/mm3
12. Différentiel de globules blancs dans la plage normale de l'établissement ou avec l'approbation du clinicien du site
13. Plaquettes = 125 000 à 550 000 cellules/mm3
14. Bilan biochimique : alanine aminotransférase (ALT) < 1,25 fois la limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement (c'est-à-dire < 1,25 fois la limite supérieure de la plage de référence) et créatinine < 1,1 fois la LSN de l'établissement (c'est-à-dire < 1,1 fois la limite supérieure de la plage de référence limite)
15. Test sanguin VIH-1 et -2 négatif : les sites peuvent utiliser des tests disponibles localement qui ont été approuvés par les opérations de laboratoire du HVTN et du HPTN
16. Antigène de surface de l'hépatite B négatif (HBsAg)
17. Ac anti-VHC négatif ou PCR VHC négative si l'anti-VHC est positif
18. Protéine urinaire négative ou trace
19. Volontaires AFAB ou volontaires qui étaient intersexués à la naissance et qui sont capables de devenir enceintes (ci-après dénommées « personnes en âge de procréer ») : test(s) de grossesse sérique ou urinaire négatif(s) à la gonadotrophine chorionique humaine bêta (β-HCG) effectués dans les 48 heures précédant l'administration initiale du produit à l'étude. Les personnes qui ne sont PAS en état de grossesse en raison d'une hystérectomie totale ou d'une ovariectomie bilatérale (vérifiées par des dossiers médicaux) ne sont pas tenues de subir un test de grossesse.

20. Les personnes en état de grossesse doivent :

    • Accepter d'utiliser une contraception efficace pour l'activité sexuelle qui pourrait conduire à une grossesse d'au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à la dernière visite de protocole requise. Une contraception efficace est définie comme l'utilisation de l'une des méthodes suivantes :

      • Préservatifs (internes et externes) avec ou sans spermicide,
      • Diaphragme ou cape cervicale avec spermicide,
      • Dispositif intra-utérin (DIU),
      • Contraception hormonale,
      • Ligature des trompes, ou
      • Toute autre méthode contraceptive approuvée par le HVTN 143/HPTN 109 PSRT
      • Vasectomie réussie chez n'importe quel partenaire AMAB (considérée comme réussie si un volontaire rapporte qu'un partenaire AMAB a [1] une documentation d'azoospermie par microscopie ou [2] une vasectomie il y a plus de 2 ans sans grossesse résultante malgré une activité sexuelle après la vasectomie) ; ou,
    • Ne pas avoir de potentiel de grossesse, comme avoir atteint la ménopause (pas de règles pendant 1 an) ou avoir subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale ; ou,
    • Soyez abstinent sexuellement.
21. Les volontaires de l'AFAB ou qui étaient intersexes à la naissance doivent également accepter de ne pas rechercher une grossesse par des méthodes alternatives, telles que la récupération d'ovocytes, l'insémination artificielle ou la fécondation in vitro d'au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à 8 semaines jusqu'à la dernière visite requise à la clinique du protocole

Critère d'exclusion:

1. Poids < 35 kg ou > 115 kg
2. Produits sanguins reçus dans les 120 jours précédant la première administration du produit à l'étude, sauf si l'éligibilité à une inscription anticipée est déterminée par le PSRT HVTN 143/HPTN 109
3. Agents de recherche expérimentale reçus dans les 30 jours précédant la première administration du produit de l'étude
4. Intention de participer à une autre étude d'un agent de recherche expérimental ou à toute autre étude nécessitant un test d'anticorps anti-VIH non réseau pendant la durée prévue de l'étude HVTN 143 / HPTN 109
5. Enceinte ou allaitante
6. Vaccin(s) contre le VIH reçu(s) lors d'un essai antérieur de vaccin contre le VIH. Les volontaires qui ont reçu un contrôle/placebo dans un essai de vaccin contre le VIH ne sont pas exclus de HVTN 143/HPTN 109.
7. Vaccin(s) contre le SRAS-CoV-2 reçu(s) dans les 7 jours précédant l'inscription au HVTN 143/HPTN 109 ou planifié(s) dans les 7 jours suivant l'inscription.
8. Vaccin Jynneos pour MPOX reçu dans les 14 jours précédant l'inscription ou prévu dans les 14 jours suivant l'inscription.
9. Vaccin ACAM2000 pour MPOX reçu dans les 28 jours précédant l'inscription ou, si ACAM2000 a été reçu plus de 28 jours avant l'inscription, croûte de vaccination toujours présente ; ou prévu dans les 14 jours suivant l'inscription
10. Réception de mAb humanisés ou humains, qu'ils soient sous licence ou expérimentaux.
11. Réception antérieure d'AcM ciblant le VIH (par exemple, cap256, VRC01, VRC01LS, VRC07-523LS, PGDM1400, PGDM1400LS, PGT121, PGT121.414.LS)
12. Médicaments immunosuppresseurs reçus dans les 30 jours précédant la première administration du produit à l'étude (non exclusif : [1] spray nasal de corticostéroïde ; [2] corticostéroïdes inhalés ; [3] corticostéroïdes topiques pour une affection dermatologique légère et non compliquée ; ou [4] un traitement unique de prednisone par voie orale/parentérale ou équivalent à des doses < 20 mg/jour et une durée de traitement < 14 jours, mais terminé au moins 7 jours avant la première perfusion)
13. Réactions indésirables graves au VRC01.23LS, Composants de la formulation PGDM1400LS ou PGT121.414.LS, y compris les antécédents d'anaphylaxie et les symptômes associés tels que l'urticaire, les difficultés respiratoires, l'œdème de Quincke et/ou les douleurs abdominales.
14. Immunoglobuline reçue dans les 60 jours précédant la première administration du produit à l'étude (pour mAb, voir critère 10 ci-dessus)
15. Maladie auto-immune (non exclusive : volontaire atteint d'une maladie auto-immune légère, stable et non compliquée qui ne nécessite pas de médicaments immunosuppresseurs et qui, de l'avis de l'investigateur du SRC, n'est probablement pas sujette à une exacerbation et susceptible de ne pas compliquer les évaluations d'EI sollicitées et non sollicitées)
16. Immunodéficience

17. État de santé cliniquement significatif, résultats d'examen physique, résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs ou antécédents médicaux ayant des implications cliniquement significatives pour la santé actuelle. Une condition ou un processus cliniquement significatif comprend, mais sans s'y limiter :

    • Symptômes compatibles avec COVID-19 ou acquisition connue de SARS-CoV-2,
    • Un processus qui affecterait la réponse immunitaire,
    • Un processus qui nécessiterait des médicaments qui affectent la réponse immunitaire,
    • Toute contre-indication aux perfusions ou prélèvements sanguins répétés, y compris l'incapacité d'établir un accès veineux,
    • Une condition qui nécessite une intervention médicale active ou une surveillance pour éviter un grave danger pour la santé ou le bien-être du volontaire pendant la période d'étude,
    • Une condition ou un processus (par exemple, urticaire chronique ou injection ou perfusion récente avec des signes d'inflammation résiduelle) pour lequel les signes ou symptômes pourraient être confondus avec des réactions au produit à l'étude, ou
    • Toute condition spécifiquement répertoriée parmi les critères d'exclusion.
18. Toute condition médicale, psychiatrique ou cutanée (par exemple, tatouages) ou responsabilité professionnelle qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec ou servirait de contre-indication au respect du protocole, à l'évaluation de la sécurité ou aux EI sollicités, ou à la capacité d'un participant à donner un consentement éclairé.
19. État psychiatrique qui empêche le respect du protocole. Sont spécifiquement exclues les personnes atteintes de psychose, présentant un risque continu de suicide ou des antécédents de tentative de suicide au cours des 3 dernières années.
20. Traitement antituberculeux (TB) actuel

21. Asthme autre qu'un asthme léger et bien contrôlé (symptômes de sévérité de l'asthme tels que définis dans le plus récent rapport du groupe d'experts du Programme national d'éducation et de prévention de l'asthme [NAEPP]).

    Exclure un bénévole qui :

    • Utilise quotidiennement un inhalateur de secours à courte durée d'action (généralement un bêta-2 agoniste); ou
    • Utilise des corticostéroïdes inhalés à dose modérée/élevée ; ou

    • Au cours de la dernière année, a eu l'un des événements suivants :

      • Plus d'une exacerbation des symptômes traités avec des corticostéroïdes oraux/parentéraux ;
      • Soins d'urgence, soins urgents, hospitalisation ou intubation pour l'asthme.
22. Diabète sucré de type 1 ou de type 2 (non exclu : cas de type 2 contrôlés par un régime seul ou un antécédent de diabète gestationnel isolé)

23. Hypertension

    • S'il a été découvert qu'une personne avait une pression artérielle élevée ou de l'hypertension lors du dépistage ou précédemment, exclure la pression artérielle qui n'est pas bien contrôlée. Une pression artérielle bien contrôlée est définie dans ce protocole comme constamment ≤ 140 mm Hg systolique et ≤ 90 mm Hg diastolique, avec ou sans médicament, avec seulement de brefs cas isolés de lectures plus élevées, qui doivent être ≤ 150 mm Hg systolique et ≤ 100 mmHg diastolique. Pour ces volontaires, la pression artérielle doit être ≤ 140 mm Hg systolique et ≤ 90 mm Hg diastolique au moment de l'inscription.
    • S'il n'a PAS été constaté qu'une personne avait une pression artérielle élevée ou une hypertension lors du dépistage ou précédemment, exclure une pression artérielle systolique ≥ 150 mm Hg lors de l'inscription ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mm Hg lors de l'inscription.
24. Trouble hémorragique diagnostiqué par un clinicien (p. ex., déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières)
25. Malignité (non exclusive : volontaire qui a eu une malignité excisée chirurgicalement et qui, selon l'estimation de l'investigateur, a une assurance raisonnable de guérison durable, ou qui est peu susceptible de connaître une récidive de malignité pendant la période de l'étude)
26. Trouble convulsif : Antécédents de convulsion(s) au cours des 3 dernières années. Exclure également si le volontaire a utilisé des médicaments pour prévenir ou traiter les crises à tout moment au cours des 3 dernières années.
27. Asplénie : toute affection entraînant l'absence d'une rate fonctionnelle
28. Antécédents d'urticaire généralisée, d'œdème de Quincke ou d'anaphylaxie (non excluant : œdème de Quincke ou anaphylaxie à un déclencheur connu avec au moins 5 ans depuis la dernière réaction pour démontrer un évitement satisfaisant du déclencheur)