Utvärdering av säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för monoklonala antikroppar hos friska deltagare (HVTN143)

Inklusionskriterier:

1. Ålder från 18 till 50 år
2. Tillgång till ett deltagande CRS och vilja att följas under den planerade varaktigheten av studien
3. Förmåga och vilja att ge informerat samtycke
4. Bedömning av förståelse (AoU): volontären visar förståelse för denna studie och fyller i ett frågeformulär före första studie-produktadministration med muntlig demonstration av förståelse för alla frågeformulär som besvarats felaktigt
5. Går med på att inte anmäla sig till en annan studie av en undersökningsagent förrän det sista protokollbesöket har slutförts.
6. God allmän hälsa som framgår av medicinsk historia, fysisk undersökning och screeninglaboratorietester
7. Villighet att ta emot hiv-testresultat
8. Villighet att diskutera HIV-förvärv och mottaglig för HIV-riskreducerande rådgivning.
9. Bedöms av klinikpersonalen ha en låg sannolikhet för HIV-förvärv och är engagerad i att undvika beteenden som är förknippade med en högre sannolikhet för att få HIV genom det senaste protokollbesöket på kliniken.

10. Hemoglobin

    • ≥ 11,0 g/dL för AFAB-volontärer
    • ≥ 13,0 g/dL för AMAB-volontärer och transpersoner som har fått hormonbehandling i mer än 6 månader i följd
    • ≥ 12,0 g/dL för transpersoner som har fått hormonbehandling i mer än 6 månader i följd
    • För transpersoner som har varit på hormonbehandling i mindre än 6 månader i följd, bestämma hemoglobinberättigande baserat på deras kön som tilldelats vid födseln
11. Antal vita blodkroppar (WBC) = 2 500 till 12 000 celler/mm3
12. WBC-skillnad antingen inom institutionellt normalområde eller med läkares godkännande
13. Blodplättar = 125 000 till 550 000 celler/mm3
14. Kemipanel: alaninaminotransferas (ALT) < 1,25 gånger den institutionella övre normalgränsen (ULN) (dvs < 1,25 gånger den övre gränsen för referensintervallet) och kreatinin < 1,1 gånger den institutionella ULN (dvs < 1,1 gånger den övre referensintervallet) begränsa)
15. Negativa HIV-1 och -2 blodprov: Platser kan använda lokalt tillgängliga analyser som har godkänts av HVTN och HPTN Laboratory Operations
16. Negativt hepatit B ytantigen (HBsAg)
17. Negativt anti-hepatit C-virus Abs (anti-HCV) eller negativ HCV PCR om anti-HCV är positivt
18. Negativt eller spårbart urinprotein
19. AFAB-volontärer eller frivilliga som var intersexuella vid födseln och kan bli gravida (hädanefter kallade "personer med potential för graviditet"): negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest(er) utfört inom 48 timmar innan den första studie-produktadministrationen. Personer som INTE är gravida på grund av att de har genomgått total hysterektomi eller bilateral ooforektomi (verifierad av medicinska journaler) behöver inte genomgå graviditetstest.

20. Personer med potentiell graviditet måste:

    • Gå med på att använda effektiva preventivmedel för sexuell aktivitet som kan leda till graviditet från minst 21 dagar före inskrivningen till och med det senaste protokollbesöket. Effektiv preventivmetod definieras som att använda en av följande metoder:

      • Kondomer (inre och yttre) med eller utan spermiedödande medel,
      • Diafragma eller cervikal mössa med spermiedödande medel,
      • Intrauterin enhet (IUD),
      • Hormonell preventivmedel,
      • Tubal ligering, eller
      • Alla andra preventivmetoder godkända av HVTN 143/HPTN 109 PSRT
      • Framgångsrik vasektomi hos vilken AMAB-partner som helst (anses som framgångsrik om en frivillig rapporterar att en AMAB-partner har [1] dokumentation av azoospermi genom mikroskopi eller [2] en vasektomi för mer än 2 år sedan utan att bli gravid trots sexuell aktivitet efter vasektomi); eller,
    • Inte vara av graviditetspotential, såsom att ha nått klimakteriet (ingen mens på 1 år) eller genomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller,
    • Var sexuellt abstinent.
21. AFAB-volontärer eller som var intersexuella vid födseln måste också gå med på att inte söka graviditet genom alternativa metoder, såsom oocythämtning, konstgjord insemination eller provrörsbefruktning från minst 21 dagar före inskrivningen genom 8 veckor till efter det sista protokollbesöket på kliniken

Exklusions kriterier:

1. Vikt < 35 kg eller > 115 kg
2. Blodprodukter som tagits emot inom 120 dagar före första administrering av studieprodukten, såvida inte behörighet för tidigare registrering bestäms av HVTN 143/HPTN 109 PSRT
3. Undersökande forskningsagenter mottagna inom 30 dagar före första administrering av studie-produkt
4. Avsikt att delta i en annan studie av ett forskningsagent eller någon annan studie som kräver icke-nätverks-HIV Ab-testning under den planerade varaktigheten av HVTN 143/HPTN 109-studien
5. Gravid eller ammar
6. HIV-vaccin(er) som mottagits i en tidigare HIV-vaccinförsök. Frivilliga som har fått kontroll/placebo i en HIV-vaccinprövning är inte uteslutna från HVTN 143/HPTN 109.
7. SARS-CoV-2-vaccin(er) mottagna inom 7 dagar före HVTN 143/HPTN 109-registrering eller planerat inom 7 dagar efter registrering.
8. Jynneos-vaccin för MPOX erhållits inom 14 dagar före inskrivning eller planerat inom 14 dagar efter registrering.
9. ACAM2000-vaccin för MPOX mottagits inom 28 dagar före inskrivningen eller, om ACAM2000 mottagits mer än 28 dagar före inskrivningen, vaccinationsskorpor fortfarande närvarande; eller planeras inom 14 dagar efter registreringen
10. Mottagande av humaniserade eller mänskliga mAbs, vare sig de är licensierade eller undersökta.
11. Tidigare mottagande av mAbs riktade mot HIV (t.ex. cap256, VRC01, VRC01LS, VRC07-523LS, PGDM1400, PGDM1400LS, PGT121, PGT121.414.LS)
12. Immunsuppressiva läkemedel som erhållits inom 30 dagar före första administrering av studieprodukten (inte uteslutande: [1] nässpray för kortikosteroider; [2] inhalerade kortikosteroider; [3] topikala kortikosteroider för milda, okomplicerade dermatologiska tillstånd; eller [4] en engångskur oralt /parenteralt prednison eller motsvarande vid doser < 20 mg/dag och behandlingslängd < 14 dagar, men avslutad minst 7 dagar före första infusionen)
13. Allvarliga biverkningar av VRC01.23LS, PGDM1400LS, eller PGT121.414.LS formuleringskomponenter, inklusive anamnes på anafylaxi och relaterade symtom som nässelfeber, andningssvårigheter, angioödem och/eller buksmärtor.
14. Immunglobulin erhållits inom 60 dagar före första administrering av studieprodukten (för mAb, se kriterium 10 ovan)
15. Autoimmun sjukdom (inte uteslutande: frivillig med mild, stabil och okomplicerad autoimmun sjukdom som inte kräver immunsuppressiv medicinering och som, enligt CRS-utredarens bedömning, sannolikt inte är föremål för exacerbation och sannolikt inte kommer att komplicera begärda och oönskade AE-bedömningar)
16. Immunbrist

17. Kliniskt signifikant medicinskt tillstånd, fysiska undersökningsfynd, kliniskt signifikanta onormala laboratorieresultat eller tidigare medicinsk historia med kliniskt signifikanta konsekvenser för nuvarande hälsa. Ett kliniskt signifikant tillstånd eller en process inkluderar men är inte begränsad till:

    • Symtom som överensstämmer med COVID-19 eller känt SARS-CoV-2-förvärv,
    • En process som skulle påverka immunsvaret,
    • En process som skulle kräva medicinering som påverkar immunsvaret,
    • Alla kontraindikationer för upprepade infusioner eller blodtappningar, inklusive oförmåga att etablera venös åtkomst,
    • Ett tillstånd som kräver aktiv medicinsk intervention eller övervakning för att avvärja allvarlig fara för volontärens hälsa eller välbefinnande under studieperioden,
    • Ett tillstånd eller en process (t.ex. kronisk urtikaria eller nyligen genomförd injektion eller infusion med tecken på kvarvarande inflammation) där tecken eller symtom kan förväxlas med reaktioner på studieprodukten, eller
    • Alla villkor som är särskilt listade bland uteslutningskriterierna.
18. Alla medicinska, psykiatriska eller hudtillstånd (t.ex. tatueringar) eller yrkesmässigt ansvar som, enligt utredarens bedömning, skulle störa eller fungera som en kontraindikation för att följa protokoll, bedömning av säkerhet eller begärda biverkningar, eller en deltagares förmåga att ge informerat samtycke.
19. Psykiatriskt tillstånd som hindrar efterlevnad av protokollet. Specifikt uteslutna är personer med psykoser, pågående självmordsrisk eller historia av självmordsförsök under de senaste 3 åren.
20. Aktuell behandling mot tuberkulos (TB).

21. Annan astma än mild, välkontrollerad astma (symtom på astmas svårighetsgrad enligt definitionen i den senaste rapporten från National Asthma Education and Prevention Program [NAEPP] expertpanelsrapport).

    Uteslut en volontär som:

    • Använder en kortverkande räddningsinhalator (vanligtvis en beta 2-agonist) dagligen; eller
    • Använder måttlig/hög dos, inhalerade kortikosteroider; eller

    • Under det senaste året har haft något av följande:

      • Mer än 1 exacerbation av symtom som behandlats med orala/parenterala kortikosteroider;
      • Akutvård, akutvård, sjukhusvistelse eller intubation för astma.
22. Diabetes mellitus typ 1 eller typ 2 (inte uteslutande: fall av typ 2 kontrolleras med enbart diet eller en historia av isolerad graviditetsdiabetes)

23. Hypertoni

    • Om en person har visat sig ha förhöjt blodtryck eller högt blodtryck under screening eller tidigare, uteslut för blodtryck som inte är välkontrollerat. Välkontrollerat blodtryck definieras i detta protokoll som konsekvent ≤ 140 mm Hg systoliskt och ≤ 90 mm Hg diastoliskt, med eller utan medicinering, med endast isolerade, korta fall av högre avläsningar, som måste vara ≤ 150 mm Hg systoliskt och ≤ 100 mm Hg diastoliskt. För dessa frivilliga måste blodtrycket vara ≤ 140 mm Hg systoliskt och ≤ 90 mm Hg diastoliskt vid inskrivningen.
    • Om en person INTE har visat sig ha förhöjt blodtryck eller högt blodtryck under screening eller tidigare, uteslut för systoliskt blodtryck ≥ 150 mm Hg vid inskrivning eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mm Hg vid inskrivning.
24. Blödningsstörning diagnostiserad av en läkare (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver speciella försiktighetsåtgärder)
25. Malignitet (inte uteslutande: frivillig som har fått malignitet bortskuren kirurgiskt och som, enligt utredarens uppskattning, har en rimlig försäkran om varaktig bot, eller som sannolikt inte kommer att uppleva återkommande malignitet under studieperioden)
26. Anfallsstörning: Anamnes med anfall inom de senaste 3 åren. Uteslut även om frivillig har använt mediciner för att förebygga eller behandla anfall när som helst under de senaste 3 åren.
27. Aspleni: alla tillstånd som leder till avsaknad av en funktionell mjälte
28. Historik med generaliserad urtikaria, angioödem eller anafylaxi (inte uteslutande: angioödem eller anafylaxi till en känd trigger med minst 5 år sedan senaste reaktion för att visa att triggern undviks på ett tillfredsställande sätt)