건강한 참여자에서 단클론 항체의 안전성, 내약성 및 약동학 평가 (HVTN143)

포함 기준:

1. 18세~50세
2. 참여 CRS에 대한 액세스 및 계획된 연구 기간 동안 따를 의지
3. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력 및 의지
4. 이해 평가(AoU): 지원자는 이 연구에 대한 이해를 입증하고 첫 번째 연구 제품 투여 전에 부정확하게 답변된 모든 설문 항목에 대한 이해를 구두로 입증하여 설문지를 작성합니다.
5. 마지막 필수 프로토콜 클리닉 방문이 완료될 때까지 조사 연구 에이전트의 다른 연구에 등록하지 않는 데 동의합니다.
6. 병력, 신체 검사 및 선별 검사실 검사에서 알 수 있는 양호한 일반 건강
7. HIV 검사 결과를 받을 의향
8. HIV 감염에 대해 기꺼이 논의하고 HIV 위험 감소 상담을 받을 수 있습니다.
9. 클리닉 직원이 HIV 감염 가능성이 낮은 것으로 평가하고 마지막 필수 프로토콜 클리닉 방문을 통해 HIV 감염 가능성이 높은 행동을 피하도록 노력합니다.

10. 헤모글로빈

    • AFAB 지원자의 경우 ≥ 11.0g/dL
    • 연속 6개월 이상 호르몬 요법을 받은 AMAB 자원봉사자 및 트랜스젠더 남성의 경우 ≥ 13.0g/dL
    • 연속 6개월 이상 호르몬 요법을 받은 트랜스젠더 여성의 경우 ≥ 12.0g/dL
    • 연속 6개월 미만의 호르몬 치료를 받은 트랜스젠더 지원자의 경우, 출생 시 지정된 성별에 따라 헤모글로빈 적격성을 결정합니다.
11. 백혈구(WBC) 수 = 2,500 ~ 12,000 세포/mm3
12. 기관 정상 범위 내에서 또는 현장 임상의 승인을 받은 WBC 차이
13. 혈소판 = 125,000~550,000개 세포/mm3
14. 화학 패널: 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) < 제도적 정상 상한(ULN)의 1.25배(즉, 기준 범위 상한의 < 1.25배) 및 크레아티닌 < 기관 ULN의 1.1배(즉, 기준 범위 상한의 < 1.1배 한계)
15. 음성 HIV-1 및 -2 혈액 검사: 현장에서는 HVTN 및 HPTN 실험실 운영에서 승인한 현지에서 사용 가능한 분석법을 사용할 수 있습니다.
16. 음성 B형 간염 표면 항원(HBsAg)
17. 음성 항-C형 간염 바이러스 Abs(항-HCV) 또는 항-HCV가 양성인 경우 음성 HCV PCR
18. 음성 또는 미량 소변 단백질
19. AFAB 지원자 또는 출생 시 간성이었고 임신 가능성이 있는 지원자(이하 "임신 가능성이 있는 사람"): 48시간 이내에 수행된 음성 혈청 또는 소변 베타 인간 융모성 성선 자극 호르몬(β-HCG) 임신 검사(들) 초기 연구 제품 투여 전. 자궁적출술 또는 양측 난소절제술(의료 기록으로 확인)을 받았기 때문에 임신 가능성이 없는 사람은 임신 검사를 받을 필요가 없습니다.

20. 임신 가능성이 있는 사람은 다음을 준수해야 합니다.

    • 등록 최소 21일 전부터 마지막 ​​필수 프로토콜 방문까지 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의합니다. 효과적인 피임은 다음 방법 중 하나를 사용하는 것으로 정의됩니다.

      • 살정제가 있거나 없는 콘돔(내부 및 외부),
      • 살정제가 함유된 다이어프램 또는 자궁경부 캡,
      • 자궁 내 장치(IUD),
      • 호르몬 피임법,
      • 난관 결찰 또는
      • HVTN 143/HPTN 109 PSRT에서 승인한 기타 피임 방법
      • 임의의 AMAB 파트너에서 성공적인 정관 절제술(지원자가 AMAB 파트너가 현미경으로 [1] 무정자증 문서를 가지고 있거나 [2] 정관 절제술 후 2년 이상 전에 정관 절제술을 받았고 정관 절제술 후 성행위에도 불구하고 결과적으로 임신하지 않았다고 보고하는 경우 성공적인 것으로 간주됨); 또는,
    • 폐경기(1년 동안 월경 없음)에 도달했거나 자궁 절제술 또는 양측 난소 절제술을 받은 것과 같이 임신 가능성이 없어야 합니다. 또는,
    • 성적으로 금욕하십시오.
21. AFAB 지원자 또는 출생 시 간성이었던 사람은 또한 등록 최소 21일 전부터 마지막 ​​필수 프로토콜 클리닉 방문 후까지 8주 동안 난자 채취, 인공 수정 또는 체외 수정과 같은 대체 방법을 통해 임신을 시도하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 체중 < 35kg 또는 > 115kg
2. 조기 등록에 대한 적격성이 HVTN 143/HPTN 109 PSRT에 의해 결정되지 않는 한 첫 번째 연구 제품 투여 전 120일 이내에 받은 혈액 제품
3. 첫 번째 연구 제품 투여 전 30일 이내에 받은 조사 연구 에이전트
4. HVTN 143/HPTN 109 연구의 계획된 기간 동안 비 네트워크 HIV Ab 테스트가 필요한 조사 연구 에이전트의 다른 연구 또는 기타 연구에 참여하려는 의도
5. 임신 또는 모유 수유
6. 이전 HIV 백신 시험에서 받은 HIV 백신(들). HIV 백신 시험에서 대조군/위약을 투여받은 지원자는 HVTN 143/HPTN 109에서 제외되지 않습니다.
7. SARS-CoV-2 백신은 HVTN 143/HPTN 109 등록 전 7일 이내에 받았거나 등록 후 7일 이내에 계획되었습니다.
8. 등록 전 14일 이내에 받거나 등록 후 14일 이내에 계획된 MPOX용 Jynneos 백신.
9. 등록 전 28일 이내에 받은 MPOX용 ACAM2000 백신 또는 ACAM2000을 등록 전 28일 이상 받은 경우 백신 접종 딱지가 여전히 존재함; 또는 등록 후 14일 이내에 계획
10. 허가를 받든 연구용이든 상관없이 인간화 또는 인간 mAbs 수령.
11. HIV를 표적으로 하는 mAbs의 이전 수령(예: cap256, VRC01, VRC01LS, VRC07-523LS, PGDM1400, PGDM1400LS, PGT121, PGT121.414.LS)
12. 첫 번째 연구 제품 투여 전 30일 이내에 받은 면역억제 약물(배타적이지 않음: [1] 코르티코스테로이드 비강 스프레이, [2] 흡입 코르티코스테로이드, [3] 경미하고 복잡하지 않은 피부 상태에 대한 국소 코르티코스테로이드, 또는 [4] 단일 코스의 경구 /비경구 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량 < 20 mg/일 및 치료 기간 < 14일, 첫 주입 전 최소 7일 완료)
13. VRC01.23LS에 대한 심각한 부작용, PGDM1400LS 또는 PGT121.414.LS 제형 구성요소, 아나필락시스 병력 및 두드러기, 호흡 곤란, 혈관 부종 및/또는 복통과 같은 관련 증상 포함.
14. 첫 번째 연구 제품 투여 전 60일 이내에 받은 면역글로불린(mAb의 경우 위 기준 10 참조)
15. 자가면역 질환(배타적이지 않음: 면역억제 약물을 필요로 하지 않고 CRS 조사관의 판단에 따라 악화되지 않을 가능성이 있고 요청 및 비자발적 AE 평가를 복잡하게 만들지 않을 가능성이 있는 경미하고 안정적이며 합병증이 없는 자가면역 질환이 있는 지원자)
16. 면역결핍

17. 임상적으로 중요한 의학적 상태, 신체 검사 결과, 임상적으로 중요한 비정상 실험실 결과 또는 현재 건강에 임상적으로 중요한 영향을 미치는 과거 병력. 임상적으로 중요한 상태 또는 과정에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

    • COVID-19 또는 알려진 SARS-CoV-2 획득과 일치하는 증상,
    • 면역 반응에 영향을 미치는 과정,
    • 면역 반응에 영향을 미치는 약물이 필요한 과정,
    • 정맥 접근을 확립할 수 없는 것을 포함하여 반복 주입 또는 채혈에 대한 모든 금기 사항,
    • 연구 기간 동안 지원자의 건강이나 복지에 대한 심각한 위험을 피하기 위해 적극적인 의료 개입 또는 모니터링이 필요한 상태,
    • 징후 또는 증상이 연구 제품에 대한 반응과 혼동될 수 있는 상태 또는 과정(예: 만성 두드러기 또는 잔여 염증의 증거가 있는 최근 주사 또는 주입), 또는
    • 제외 기준에 구체적으로 나열된 모든 조건.
18. 임의의 의학적, 정신과적 또는 피부 상태(예: 문신) 또는 조사자의 판단에 따라 프로토콜 준수, 안전성 평가 또는 요청된 AE 또는 피험자의 사전 동의 능력을 방해하거나 금기 사항이 되는 직업적 책임.
19. 프로토콜 준수를 방해하는 정신과적 상태. 특히 정신병이 있는 사람, 자살 위험이 지속되는 사람 또는 지난 3년 이내에 자살을 시도한 사람은 제외됩니다.
20. 현재 항결핵(TB) 요법

21. 경미하고 잘 조절되는 천식 이외의 천식(가장 최근의 국립 천식 교육 및 예방 프로그램[NAEPP] 전문가 패널 보고서에 정의된 천식 중증도 증상).

    다음과 같은 자원 봉사자를 제외하십시오.

    • 매일 속효성 구조 흡입기(일반적으로 베타 2 작용제)를 사용합니다. 또는
    • 중등도/고용량의 흡입용 코르티코스테로이드를 사용합니다. 또는

    • 지난 1년 동안 다음 중 하나에 해당했습니다.

      • 경구/비경구 코르티코스테로이드로 치료된 증상의 1회 이상의 악화;
      • 천식에 대한 응급 치료, 긴급 치료, 입원 또는 삽관.
22. 제1형 또는 제2형 당뇨병

23. 고혈압

    • 선별 검사 중 또는 이전에 혈압이 상승했거나 고혈압이 있는 것으로 밝혀진 경우 잘 조절되지 않는 혈압은 제외합니다. 잘 조절된 혈압은 이 프로토콜에서 지속적으로 ≤ 140mmHg 수축기 및 ≤ 90mmHg 확장기로 정의되며, 약물 사용 여부에 관계없이, 더 높은 판독값의 고립되고 짧은 인스턴스만 있으며, 수축기 ≤ 150mmHg 및 ≤ 100이어야 합니다. mmHg 이완기. 이러한 지원자의 경우 등록 시 혈압이 수축기 혈압이 ≤ 140mmHg, 이완기 혈압이 ≤ 90mmHg여야 합니다.
    • 선별검사 동안 또는 이전에 고혈압 또는 고혈압이 있는 것으로 밝혀지지 않은 경우 등록 시 수축기 혈압 ≥ 150mmHg 또는 등록 시 확장기 혈압 ≥ 100mmHg인 경우 제외합니다.
24. 임상의가 진단한 출혈 장애(예: 인자 결핍, 응고병증 또는 특별한 주의가 필요한 혈소판 장애)
25. 악성종양(독점적이지 않음: 외과적으로 악성종양을 절제하고 조사관의 판단에 따라 지속적인 치유가 합리적으로 보장되거나 연구 기간 동안 악성종양의 재발을 경험할 가능성이 없는 지원자)
26. 발작 장애: 지난 3년 이내에 발작의 병력. 또한 지원자가 지난 3년 이내에 언제든지 발작을 예방하거나 치료하기 위해 약물을 사용한 경우 제외됩니다.
27. 무비증: 기능적 비장이 없는 상태
28. 전신 두드러기, 혈관 부종 또는 아나필락시스의 병력(배제적이지 않음: 알려진 유발 요인에 대한 만족스러운 회피를 입증하기 위해 마지막 반응 이후 최소 5년이 경과한 혈관 부종 또는 아나필락시스)