Valutazione della sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica degli anticorpi monoclonali nei partecipanti sani (HVTN143)

Criterio di inclusione:

1. Età da 18 a 50 anni
2. Accesso a un CRS partecipante e disponibilità a essere seguito per la durata prevista dello studio
3. Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato
4. Valutazione della comprensione (AoU): il volontario dimostra di aver compreso questo studio e completa un questionario prima della prima somministrazione del prodotto dello studio con dimostrazione verbale di comprensione di tutti gli elementi del questionario con risposta errata
5. Accetta di non iscriversi a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale fino al completamento dell'ultima visita clinica del protocollo richiesta.
6. Buone condizioni di salute generale come dimostrato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dai test di laboratorio di screening
7. Disponibilità a ricevere i risultati del test HIV
8. Disponibilità a discutere l'acquisizione dell'HIV e disponibile alla consulenza per la riduzione del rischio di HIV.
9. Valutato dal personale della clinica come avente una bassa probabilità di acquisizione dell'HIV e si impegna a evitare comportamenti associati a una maggiore probabilità di contrarre l'HIV durante l'ultima visita clinica di protocollo richiesta.

10. Emoglobina

    • ≥ 11,0 g/dL per i volontari AFAB
    • ≥ 13,0 g/dL per volontari AMAB e uomini transgender che sono stati in terapia ormonale per più di 6 mesi consecutivi
    • ≥ 12,0 g/dL per le donne transgender che sono state in terapia ormonale per più di 6 mesi consecutivi
    • Per i volontari transgender che sono stati in terapia ormonale per meno di 6 mesi consecutivi, determinare l'idoneità all'emoglobina in base al sesso assegnato alla nascita
11. Conta dei globuli bianchi (WBC) = da 2.500 a 12.000 cellule/mm3
12. Differenziale WBC entro il range normale istituzionale o con l'approvazione del medico del sito
13. Piastrine = da 125.000 a 550.000 cellule/mm3
14. Pannello chimico: alanina aminotransferasi (ALT) < 1,25 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN) (ovvero, < 1,25 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento) e creatinina < 1,1 volte l'ULN istituzionale (ovvero, < 1,1 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento) limite)
15. Esame del sangue HIV-1 e -2 negativo: i centri possono utilizzare test disponibili localmente che sono stati approvati da HVTN e HPTN Laboratory Operations
16. Antigene di superficie dell'epatite B negativo (HBsAg)
17. Abs anti-Hepatitis C virus (anti-HCV) negativo o HCV PCR negativo se l'anti-HCV è positivo
18. Proteine ​​urinarie negative o in tracce
19. Volontari AFAB o volontari che erano intersessuali alla nascita e sono in grado di rimanere incinta (di seguito denominati "persone potenzialmente gravide"): test di gravidanza negativi su siero o urina per beta gonadotropina corionica umana (β-HCG) eseguiti entro 48 ore prima della somministrazione iniziale del prodotto in studio. Le persone che NON sono in potenziale gravidanza perché sottoposte a isterectomia totale o ovariectomia bilaterale (verificata da cartella clinica) non sono tenute a sottoporsi al test di gravidanza.

20. Le persone in età fertile devono:

    • Accetta di utilizzare una contraccezione efficace per l'attività sessuale che potrebbe portare a una gravidanza da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento fino all'ultima visita di protocollo richiesta. La contraccezione efficace è definita come l'utilizzo di uno dei seguenti metodi:

      • Preservativi (interni ed esterni) con o senza spermicida,
      • Diaframma o cappuccio cervicale con spermicida,
      • Dispositivo intrauterino (IUD),
      • Contraccezione ormonale,
      • Legatura delle tube, o
      • Qualsiasi altro metodo contraccettivo approvato dal PSRT HVTN 143/HPTN 109
      • Vasectomia riuscita in qualsiasi partner AMAB (considerata riuscita se un volontario riferisce che un partner AMAB ha [1] documentazione di azoospermia mediante microscopia o [2] una vasectomia più di 2 anni fa senza gravidanza risultante nonostante l'attività sessuale postvasectomia); O,
    • Non essere in potenziale gravidanza, come aver raggiunto la menopausa (assenza di mestruazioni per 1 anno) o aver subito isterectomia o ovariectomia bilaterale; O,
    • Sii sessualmente astinente.
21. I volontari AFAB o che erano intersessuali alla nascita devono anche accettare di non cercare una gravidanza attraverso metodi alternativi, come il prelievo di ovociti, l'inseminazione artificiale o la fecondazione in vitro da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento fino a 8 settimane fino a dopo l'ultima visita clinica di protocollo richiesta

Criteri di esclusione:

1. Peso < 35 kg o > 115 kg
2. Emoderivati ​​ricevuti entro 120 giorni prima della prima somministrazione del prodotto in studio, a meno che l'idoneità per l'arruolamento anticipato non sia determinata dal PSRT HVTN 143/HPTN 109
3. Agenti di ricerca sperimentale ricevuti entro 30 giorni prima della prima somministrazione del prodotto dello studio
4. Intenzione di partecipare a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale o qualsiasi altro studio che richieda test HIV Ab non di rete durante la durata pianificata dello studio HVTN 143/HPTN 109
5. Incinta o allattamento
6. Vaccini contro l'HIV ricevuti in una precedente sperimentazione del vaccino contro l'HIV. I volontari che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione sul vaccino contro l'HIV non sono esclusi da HVTN 143/HPTN 109.
7. Vaccini SARS-CoV-2 ricevuti entro 7 giorni prima dell'arruolamento HVTN 143/HPTN 109 o pianificati entro 7 giorni dopo l'arruolamento.
8. Vaccino Jynneos per MPOX ricevuto entro 14 giorni prima dell'arruolamento o pianificato entro 14 giorni dopo l'arruolamento.
9. Vaccino ACAM2000 per MPOX ricevuto entro 28 giorni prima dell'arruolamento o, se ACAM2000 è stato ricevuto più di 28 giorni prima dell'arruolamento, crosta vaccinale ancora presente; o pianificato entro 14 giorni dall'iscrizione
10. Ricezione di mAb umanizzati o umani, autorizzati o sperimentali.
11. Ricezione precedente di mAb mirati all'HIV (p. es., cap256, VRC01, VRC01LS, VRC07-523LS, PGDM1400, PGDM1400LS, PGT121, PGT121.414.LS)
12. Farmaci immunosoppressori ricevuti entro 30 giorni prima della prima somministrazione del prodotto in studio (non esclusioni: [1] corticosteroidi spray nasale; [2] corticosteroidi inalatori; [3] corticosteroidi topici per condizioni dermatologiche lievi e non complicate; o [4] un singolo ciclo di terapia orale /parenterale di prednisone o equivalente a dosi < 20 mg/die e durata della terapia < 14 giorni, ma completata almeno 7 giorni prima della prima infusione)
13. Reazioni avverse gravi a VRC01.23LS, Componenti della formulazione PGDM1400LS o PGT121.414.LS, inclusa storia di anafilassi e sintomi correlati quali orticaria, difficoltà respiratorie, angioedema e/o dolore addominale.
14. Immunoglobulina ricevuta entro 60 giorni prima della prima somministrazione del prodotto in studio (per mAb, vedere il criterio 10 sopra)
15. Malattia autoimmune (non escludente: volontario con malattia autoimmune lieve, stabile e non complicata che non richiede farmaci immunosoppressivi e che, a giudizio dello sperimentatore del CRS, probabilmente non è soggetta a esacerbazione e probabilmente non complica le valutazioni di eventi avversi richiesti e non richiesti)
16. Immunodeficienza

17. Condizione medica clinicamente significativa, risultati dell'esame fisico, risultati di laboratorio anormali clinicamente significativi o storia medica passata con implicazioni clinicamente significative per la salute attuale. Una condizione o un processo clinicamente significativo include ma non è limitato a:

    • Sintomi coerenti con COVID-19 o acquisizione nota di SARS-CoV-2,
    • Un processo che influenzerebbe la risposta immunitaria,
    • Un processo che richiederebbe farmaci che influenzano la risposta immunitaria,
    • Qualsiasi controindicazione a ripetute infusioni o prelievi di sangue, compresa l'impossibilità di stabilire un accesso venoso,
    • Una condizione che richiede un intervento medico attivo o un monitoraggio per evitare gravi pericoli per la salute o il benessere del volontario durante il periodo di studio,
    • Una condizione o un processo (p. es., orticaria cronica o recente iniezione o infusione con evidenza di infiammazione residua) per i quali segni o sintomi potrebbero essere confusi con reazioni al prodotto in studio, o
    • Qualsiasi condizione specificatamente elencata tra i criteri di esclusione.
18. Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o della pelle (ad es. Tatuaggi) o responsabilità professionale che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe o fungerebbe da controindicazione all'aderenza al protocollo, alla valutazione della sicurezza o agli eventi avversi sollecitati o alla capacità di un partecipante di dare consenso informato.
19. Condizione psichiatrica che preclude il rispetto del protocollo. In particolare sono escluse le persone con psicosi, rischio di suicidio in corso o storia di tentato suicidio negli ultimi 3 anni.
20. Attuale terapia anti-tubercolosi (TB).

21. Asma diverso dall'asma lieve e ben controllato (sintomi della gravità dell'asma come definito nel più recente rapporto del gruppo di esperti del Programma nazionale di educazione e prevenzione dell'asma [NAEPP]).

    Escludi un volontario che:

    • Utilizza giornalmente un inalatore di soccorso a breve durata d'azione (tipicamente un beta 2 agonista); O
    • Utilizza corticosteroidi per via inalatoria a dosi moderate/alte; O

    • Nell'ultimo anno, ha avuto uno dei seguenti:

      • Maggiore di 1 esacerbazione dei sintomi trattati con corticosteroidi orali/parenterali;
      • Cure di emergenza, cure urgenti, ospedalizzazione o intubazione per asma.
22. Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2 (non escluso: casi di tipo 2 controllati con la sola dieta o anamnesi di diabete gestazionale isolato)

23. Ipertensione

    • Se durante lo screening o in precedenza è stata riscontrata una pressione sanguigna elevata o ipertensione, escludere la pressione sanguigna non ben controllata. La pressione sanguigna ben controllata è definita in questo protocollo come costantemente ≤ 140 mm Hg sistolica e ≤ 90 mm Hg diastolica, con o senza farmaci, con solo brevi casi isolati di letture più elevate, che devono essere ≤ 150 mm Hg sistolica e ≤ 100 mm Hg diastolico. Per questi volontari, la pressione arteriosa deve essere ≤ 140 mm Hg sistolica e ≤ 90 mm Hg diastolica al momento dell'arruolamento.
    • Se una persona NON è stata trovata con pressione sanguigna elevata o ipertensione durante lo screening o in precedenza, escludere per pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mm Hg all'arruolamento o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mm Hg all'arruolamento.
24. Disturbi della coagulazione diagnosticati da un medico (p. es., carenza di fattori, coagulopatia o disturbi piastrinici che richiedono precauzioni speciali)
25. Malignità (non esclusivo: volontario a cui è stata asportata chirurgicamente una neoplasia e che, secondo la stima dello sperimentatore, ha una ragionevole certezza di una cura prolungata o che è improbabile che si verifichi una recidiva della neoplasia durante il periodo dello studio)
26. Disturbo convulsivo: storia di convulsioni negli ultimi 3 anni. Escludere anche se il volontario ha usato farmaci per prevenire o curare le convulsioni in qualsiasi momento negli ultimi 3 anni.
27. Asplenia: qualsiasi condizione che comporti l'assenza di una milza funzionante
28. Anamnesi di orticaria generalizzata, angioedema o anafilassi (non escludente: angioedema o anafilassi a un fattore scatenante noto con almeno 5 anni dall'ultima reazione per dimostrare un soddisfacente evitamento del fattore scatenante)