Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki przeciwciał monoklonalnych u zdrowych uczestników (HVTN143)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 18 do 50 lat
2. Dostęp do uczestniczącego CRS i chęć bycia obserwowanym przez planowany czas trwania badania
3. Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody
4. Ocena zrozumienia (AoU): ochotnik wykazuje zrozumienie tego badania i wypełnia kwestionariusz przed pierwszym podaniem produktu badawczego, demonstrując słownie zrozumienie wszystkich elementów kwestionariusza, na które udzielono nieprawidłowych odpowiedzi
5. Wyraża zgodę na niewłączanie się do kolejnego badania eksperymentalnego agenta badawczego do czasu zakończenia ostatniej wizyty w klinice wymaganej w protokole.
6. Dobry ogólny stan zdrowia, potwierdzony wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym i przesiewowymi badaniami laboratoryjnymi
7. Chęć otrzymania wyników testu na obecność wirusa HIV
8. Gotowość do dyskusji na temat zakażenia HIV i podatność na poradnictwo dotyczące zmniejszania ryzyka HIV.
9. Oceniony przez personel kliniki jako osoba o niskim prawdopodobieństwie zarażenia się wirusem HIV i zobowiązuje się do unikania zachowań związanych z wyższym prawdopodobieństwem zarażenia się wirusem HIV podczas ostatniej wizyty w klinice wymaganej w protokole.

10. Hemoglobina

    • ≥ 11,0 g/dl dla ochotników AFAB
    • ≥ 13,0 g/dl dla ochotników AMAB i transpłciowych mężczyzn, którzy byli na terapii hormonalnej przez ponad 6 kolejnych miesięcy
    • ≥ 12,0 g/dl dla kobiet transpłciowych, które były na terapii hormonalnej przez ponad 6 kolejnych miesięcy
    • W przypadku ochotników transpłciowych, którzy stosowali terapię hormonalną krócej niż 6 kolejnych miesięcy, należy określić, czy kwalifikują się do badania hemoglobiny na podstawie płci przypisanej przy urodzeniu
11. Liczba białych krwinek (WBC) = 2500 do 12 000 komórek/mm3
12. Różnicowanie leukocytów w granicach normy obowiązującej w danej placówce lub po uzyskaniu zgody lekarza prowadzącego ośrodek
13. Płytki krwi = 125 000 do 550 000 komórek/mm3
14. Panel chemii: aminotransferaza alaninowa (ALT) < 1,25-krotności górnej granicy normy (GGN) w danej instytucji (tj. <1,25-krotności górnej granicy zakresu referencyjnego) i kreatynina <1,1-krotności GGN (tj. <1,1-krotności górnej granicy zakresu referencyjnego)
15. Negatywny wynik testu krwi na HIV-1 i -2: Ośrodki mogą wykorzystywać dostępne lokalnie testy, które zostały zatwierdzone przez HVTN i HPTN Laboratory Operations
16. Ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
17. Ujemny wynik anty-HCV przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) lub ujemny HCV PCR, jeśli anty-HCV jest dodatni
18. Ujemne lub śladowe ilości białka w moczu
19. Wolontariusze AFAB lub ochotnicy, którzy byli interseksualni przy urodzeniu i są w stanie zajść w ciążę (zwani dalej „osobami mogącymi zajść w ciążę”): ujemny test ciążowy beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-HCG) w surowicy lub moczu wykonany w ciągu 48 godzin przed pierwszym podaniem badanego produktu. Osoby, które NIE są w ciąży z powodu przebytej całkowitej histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników (potwierdzone dokumentacją medyczną) nie są zobowiązane do wykonania testu ciążowego.

20. Osoby mogące zajść w ciążę muszą:

    • Zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji w przypadku aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, od co najmniej 21 dni przed zapisem do ostatniej wymaganej wizyty protokolarnej. Skuteczną antykoncepcję definiuje się jako stosowanie jednej z następujących metod:

      • Prezerwatywy (wewnętrzne i zewnętrzne) ze środkiem plemnikobójczym lub bez,
      • Diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym,
      • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD),
      • antykoncepcja hormonalna,
      • Podwiązanie jajowodów lub
      • Każda inna metoda antykoncepcji zatwierdzona przez HVTN 143/HPTN 109 PSRT
      • Udana wazektomia u dowolnego partnera AMAB (uważana za udaną, jeśli ochotnik zgłosi, że partner AMAB ma [1] udokumentowaną mikroskopowo azoospermię lub [2] wazektomię ponad 2 lata temu bez wynikłej ciąży pomimo aktywności seksualnej po wazektomii); Lub,
    • Nie mogą zajść w ciążę, na przykład osiągnęły menopauzę (brak miesiączki przez 1 rok) lub przeszły histerektomię lub obustronne wycięcie jajników; Lub,
    • Zachowaj abstynencję seksualną.
21. Wolontariusze AFAB lub osoby interpłciowe przy urodzeniu muszą również wyrazić zgodę, aby nie zabiegać o ciążę za pomocą metod alternatywnych, takich jak pobieranie oocytów, sztuczne zapłodnienie lub zapłodnienie in vitro od co najmniej 21 dni przed rejestracją do 8 tygodni do ostatniej wymaganej wizyty w klinice protokołu

Kryteria wyłączenia:

1. Waga < 35 kg lub > 115 kg
2. Produkty z krwi otrzymane w ciągu 120 dni przed pierwszym podaniem badanego produktu, chyba że kwalifikacja do wcześniejszej rejestracji jest określona przez HVTN 143/HPTN 109 PSRT
3. Badacze pracownicy naukowi otrzymali w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem produktu badawczego
4. Zamiar udziału w innym badaniu agenta badawczego lub jakimkolwiek innym badaniu, które wymaga wykonania testu na HIV poza siecią w planowanym czasie trwania badania HVTN 143/HPTN 109
5. Ciąża lub karmienie piersią
6. Szczepionki przeciw HIV otrzymane w ramach wcześniejszego badania szczepionki przeciw HIV. Ochotnicy, którzy otrzymali kontrolę/placebo w badaniu szczepionki przeciw HIV, nie są wykluczeni z HVTN 143/HPTN 109.
7. Szczepionki SARS-CoV-2 otrzymane w ciągu 7 dni przed rejestracją HVTN 143/HPTN 109 lub planowane w ciągu 7 dni po rejestracji.
8. Szczepionka Jynneos przeciw MPOX otrzymana w ciągu 14 dni przed włączeniem lub zaplanowana w ciągu 14 dni po włączeniu.
9. Szczepionka ACAM2000 przeciwko MPOX otrzymana w ciągu 28 dni przed włączeniem lub, jeśli ACAM2000 została podana wcześniej niż 28 dni przed włączeniem, nadal obecny jest strup poszczepienny; lub planowane w ciągu 14 dni od rejestracji
10. Otrzymanie humanizowanych lub ludzkich mAb, licencjonowanych lub badawczych.
11. Wcześniejsze otrzymanie mAb ukierunkowanych na HIV (np. cap256, VRC01, VRC01LS, VRC07-523LS, PGDM1400, PGDM1400LS, PGT121, PGT121.414.LS)
12. Leki immunosupresyjne otrzymane w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego produktu (nie wykluczając: [1] kortykosteroid w aerozolu do nosa; [2] wziewne kortykosteroidy; [3] miejscowe kortykosteroidy w łagodnych, niepowikłanych chorobach dermatologicznych; lub [4] pojedynczy cykl doustnych /prednizon podawany pozajelitowo lub równoważny w dawkach < 20 mg/dobę i długości leczenia < 14 dni, ale zakończony co najmniej 7 dni przed pierwszym wlewem)
13. Poważne działania niepożądane VRC01.23LS, Składniki preparatu PGDM1400LS lub PGT121.414.LS, w tym historia anafilaksji i powiązanych objawów, takich jak pokrzywka, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy i/lub ból brzucha.
14. Immunoglobulina otrzymana w ciągu 60 dni przed pierwszym podaniem badanego produktu (dla mAb, patrz kryterium 10 powyżej)
15. Choroba autoimmunologiczna (nie wykluczająca: ochotnik z łagodną, ​​stabilną i niepowikłaną chorobą autoimmunologiczną, która nie wymaga leczenia immunosupresyjnego i która, w ocenie badacza z CRS, prawdopodobnie nie podlega zaostrzeniom i prawdopodobnie nie komplikuje zamówionych i niezamówionych ocen AE)
16. Niedobór odpornościowy

17. Klinicznie istotny stan zdrowia, wyniki badania fizykalnego, istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub przebyta historia medyczna z klinicznie istotnymi implikacjami dla aktualnego stanu zdrowia. Klinicznie istotny stan lub proces obejmuje między innymi:

    • Objawy zgodne z COVID-19 lub potwierdzoną infekcją SARS-CoV-2,
    • Proces, który miałby wpływ na odpowiedź immunologiczną,
    • Proces, który wymagałby leków wpływających na odpowiedź immunologiczną,
    • Jakiekolwiek przeciwwskazania do powtórnych infuzji lub pobierania krwi, w tym niemożność założenia dostępu żylnego,
    • Stan wymagający aktywnej interwencji medycznej lub monitorowania w celu zapobieżenia poważnemu zagrożeniu zdrowia lub samopoczucia ochotnika w okresie studiów,
    • Stan lub proces (np. przewlekła pokrzywka lub niedawne wstrzyknięcie lub infuzja z objawami resztkowego stanu zapalnego), w przypadku których objawy przedmiotowe lub podmiotowe można pomylić z reakcjami na badany produkt, lub
    • Każdy stan wyszczególniony wśród kryteriów wykluczenia.
18. Jakikolwiek stan medyczny, psychiatryczny lub skórny (np. tatuaże) lub odpowiedzialność zawodowa, które w ocenie badacza mogłyby kolidować lub służyć jako przeciwwskazanie do przestrzegania protokołu, oceny bezpieczeństwa lub zamówionych działań niepożądanych lub zdolności uczestnika do udzielania świadoma zgoda.
19. Stan psychiczny uniemożliwiający przestrzeganie protokołu. Szczególnie wykluczone są osoby z psychozami, z ciągłym ryzykiem samobójstwa lub próbami samobójczymi w ciągu ostatnich 3 lat.
20. Obecna terapia przeciwgruźlicza (TB).

21. Astma inna niż łagodna, dobrze kontrolowana astma (objawy ciężkości astmy zdefiniowane w najnowszym raporcie Panelu Ekspertów Narodowego Programu Edukacji i Zapobiegania Astmie [NAEPP]).

    Wyklucz ochotnika, który:

    • Codziennie używa krótko działającego inhalatora ratunkowego (zwykle agonisty beta 2); Lub
    • Stosuje umiarkowane/wysokie dawki kortykosteroidów wziewnych; Lub

    • W ciągu ostatniego roku miał jedno z poniższych:

      • Większe niż 1 zaostrzenie objawów leczonych kortykosteroidami doustnymi/pozajelitowymi;
      • Opieka w nagłych wypadkach, pilna opieka, hospitalizacja lub intubacja w przypadku astmy.
22. Cukrzyca typu 1 lub typu 2 (nie wykluczająca: przypadki typu 2 kontrolowane samą dietą lub izolowana cukrzyca ciążowa w wywiadzie)

23. Nadciśnienie

    • Jeśli podczas badania przesiewowego lub wcześniej stwierdzono u osoby podwyższone ciśnienie krwi lub nadciśnienie, należy wykluczyć ciśnienie krwi, które nie jest dobrze kontrolowane. Dobrze kontrolowane ciśnienie krwi definiuje się w tym protokole jako stale ≤ 140 mm Hg skurczowe i ≤ 90 mm Hg rozkurczowe, z lekami lub bez, z pojedynczymi, krótkimi przypadkami wyższych odczytów, które muszą wynosić ≤ 150 mm Hg skurczowe i ≤ 100 mm Hg rozkurczowe. W przypadku tych ochotników ciśnienie skurczowe krwi musi wynosić ≤ 140 mm Hg i ≤ 90 mm Hg rozkurczowe w momencie włączenia.
    • Jeśli u danej osoby NIE stwierdzono podwyższonego ciśnienia krwi ani nadciśnienia tętniczego podczas badania przesiewowego lub wcześniej, należy wykluczyć skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mm Hg przy włączeniu lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mm Hg przy włączeniu.
24. Zaburzenia krwotoczne rozpoznane przez lekarza (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności)
25. Nowotwór złośliwy (nie wyłącznie: ochotnik, którego usunięto chirurgicznie nowotwór złośliwy i który według oceny badacza ma wystarczającą pewność trwałego wyleczenia lub jest mało prawdopodobne, aby doświadczył nawrotu nowotworu złośliwego w okresie badania)
26. Zaburzenie napadowe: Historia napadów padaczkowych w ciągu ostatnich 3 lat. Wyklucz również, czy ochotnik stosował leki w celu zapobiegania lub leczenia napadów padaczkowych w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 3 lat.
27. Asplenia: każdy stan powodujący brak funkcjonalnej śledziony
28. Historia uogólnionej pokrzywki, obrzęku naczynioruchowego lub anafilaksji (nie wykluczając: obrzęk naczynioruchowy lub anafilaksja na znany czynnik wyzwalający, z co najmniej 5 lat od ostatniej reakcji, aby wykazać zadowalające uniknięcie czynnika wyzwalającego)