Monoklonaalisten vasta-aineiden turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arviointi terveillä osallistujilla (HVTN143)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-50 vuotta
2. Pääsy osallistuvaan TPJ:hen ja halukkuus seurata sitä tutkimuksen suunnitellun keston ajan
3. Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus
4. Ymmärryksen arviointi (AoU): Vapaaehtoinen osoittaa ymmärtävänsä tämän tutkimuksen ja täyttää kyselylomakkeen ennen ensimmäistä tutkimustuotteen antamista ja osoittaa suullisesti ymmärtävänsä kaikki kyselylomakkeen asiat, joihin on vastattu väärin.
5. Suostuu olemaan ilmoittautumatta toiseen tutkimusagentin tutkimukseen ennen kuin viimeinen vaadittu klinikkakäynti on suoritettu.
6. Hyvä yleinen terveys, kuten sairaushistoria, fyysinen koe ja seulontalaboratoriotestit osoittavat
7. Halukkuus saada HIV-testituloksia
8. Halukkuus keskustella HIV-hankinnasta ja kyky saada HIV-riskin vähentämisneuvontaa.
9. Klinikan henkilökunta arvioi, että sillä on alhainen todennäköisyys saada HIV, ja hän on sitoutunut välttämään käyttäytymistä, joka liittyy suurempaan todennäköisyyteen saada HIV viimeisimmän vaaditun klinikkakäynnin aikana.

10. Hemoglobiini

    • ≥ 11,0 g/dl AFAB-vapaaehtoisille
    • ≥ 13,0 g/dl AMAB-vapaaehtoisille ja transsukupuolisille miehille, jotka ovat saaneet hormonihoitoa yli 6 kuukautta peräkkäin
    • ≥ 12,0 g/dl transsukupuolisille naisille, jotka ovat saaneet hormonihoitoa yli 6 kuukautta peräkkäin
    • Transsukupuolisten vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet hormonihoitoa alle 6 kuukautta peräkkäin, määritä hemoglobiinikelpoisuus syntymähetkellä määritetyn sukupuolen perusteella
11. Valkosolujen (WBC) määrä = 2500-12000 solua/mm3
12. WBC-ero joko laitoksen normaalialueella tai paikan päällä kliinikon hyväksynnällä
13. Verihiutaleet = 125 000 - 550 000 solua/mm3
14. Kemiapaneeli: alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 1,25 kertaa normaalin yläraja (ULN) (eli < 1,25 kertaa viitealueen yläraja) ja kreatiniini < 1,1 kertaa laitoksen ULN (eli < 1,1 kertaa viitealueen yläraja) raja)
15. Negatiivinen HIV-1- ja -2-veritesti: Sivustot voivat käyttää paikallisesti saatavilla olevia määrityksiä, jotka HVTN ja HPTN Laboratory Operations ovat hyväksyneet
16. Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg)
17. Negatiivinen hepatiitti C -viruksen vastainen Abs (anti-HCV) tai negatiivinen HCV PCR, jos anti-HCV on positiivinen
18. Negatiivinen tai jäännös virtsan proteiinia
19. AFAB-vapaaehtoiset tai vapaaehtoiset, jotka olivat syntyessään intersukupuolisia ja voivat tulla raskaaksi (jäljempänä "raskauspotentiaaliset henkilöt"): negatiiviset seerumin tai virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (β-HCG) raskaustestit 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen antamista. Raskaustestiä ei vaadita henkilöiltä, ​​jotka EIVÄT ole raskaana johtuen täydellisestä kohdunpoistosta tai molemminpuolisesta munanpoistoleikkauksesta (varmennettu lääketieteellisillä tiedoilla).

20. Henkilöiden, jotka voivat olla raskaana, tulee:

    • Sitoudu käyttämään tehokasta ehkäisyä seksuaalisessa toiminnassa, joka voi johtaa raskauteen vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista viimeisen vaaditun protokollan käyntiin asti. Tehokas ehkäisy määritellään käyttämällä jotakin seuraavista menetelmistä:

      • Kondomit (sisäiset ja ulkoiset) spermisidin kanssa tai ilman,
      • Pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä,
      • Kohdunsisäinen laite (IUD),
      • Hormonaalinen ehkäisy,
      • Munasolujen ligaation tai
      • Mikä tahansa muu HVTN 143/HPTN 109 PSRT:n hyväksymä ehkäisymenetelmä
      • Onnistunut vasektomia mille tahansa AMAB-kumppanille (katsotaan onnistuneeksi, jos vapaaehtoinen ilmoittaa, että AMAB-kumppanilla on [1] dokumentaatio atsoospermiasta mikroskopialla tai [2] vasektomia yli 2 vuotta sitten, eikä raskautta ole seurannut seksuaalisesta aktiivisuudesta vasektomiasta huolimatta); tai,
    • Ei saa olla raskaana, kuten vaihdevuodet (ei kuukautisia 1 vuoteen) tai jolle on tehty kohdun tai molemminpuolinen munanpoisto; tai,
    • Ole seksuaalisesti pidättyväinen.
21. AFAB-vapaaehtoisten tai syntyessään intersukupuolista sukupuolta olevien on myös suostuttava olemaan hakematta raskautta vaihtoehtoisilla menetelmillä, kuten munasolujen talteenotolla, keinosiemennyksellä tai koeputkihedelmöityksellä vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista ja 8 viikkoa viimeisen vaaditun klinikkakäynnin jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Paino < 35 kg tai > 115 kg
2. Verituotteet, jotka on vastaanotettu 120 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen antamista, ellei HVTN 143/HPTN 109 PSRT määrää kelpoisuutta aikaisempaan rekisteröintiin
3. Tutkimushenkilöt vastaanotettiin 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen antamista
4. Aikomus osallistua toiseen tutkimusagentin tutkimukseen tai muuhun tutkimukseen, joka vaatii ei-verkoston HIV Ab -testausta HVTN 143/HPTN 109 -tutkimuksen suunnitellun keston aikana
5. Raskaana oleva tai imettävä
6. HIV-rokote(t), jotka on saatu aikaisemmassa HIV-rokotetutkimuksessa. Vapaaehtoisia, jotka ovat saaneet kontrollia/plaseboa HIV-rokotetutkimuksessa, ei suljeta pois HVTN 143/HPTN 109:stä.
7. SARS-CoV-2-rokotteet, jotka on saatu 7 päivän sisällä ennen HVTN 143/HPTN 109 -rekisteröintiä tai suunniteltu 7 päivän sisällä rekisteröinnistä.
8. Jynneos-rokote MPOX:ta vastaan, joka on saatu 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai suunniteltu 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
9. ACAM2000-rokote MPOX:ta vastaan, joka on saatu 28 päivää ennen rekisteröintiä, tai jos ACAM2000 on saatu yli 28 päivää ennen rekisteröintiä, rokotusruppi on edelleen olemassa; tai suunniteltu 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta
10. Humanisoitujen tai ihmisen mAb:ien vastaanotto, olivatpa ne lisensoituja tai tutkittavia.
11. Aiemmin vastaanotettu HIV:hen kohdistuvia mAb:ita (esim. cap256, VRC01, VRC01LS, VRC07-523LS, PGDM1400, PGDM1400LS, PGT121, PGT121.414.LS)
12. Immunosuppressiiviset lääkkeet, jotka on saatu 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen antoa (ei poissulkevaa: [1] kortikosteroidinenäsumute; [2] inhaloitavat kortikosteroidit; [3] paikalliset kortikosteroidit lievään, komplisoitumattomaan dermatologiseen sairauteen; tai [4] yksittäinen suun kautta otettava hoitojakso /parenteraalinen prednisoni tai vastaava annoksilla < 20 mg/vrk ja hoidon kesto < 14 päivää, mutta suoritettu vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä infuusiota)
13. Vakavat haittavaikutukset VRC01.23LS:lle, PGDM1400LS- tai PGT121.414.LS-formulaatiokomponentit, mukaan lukien aiempi anafylaksia ja siihen liittyvät oireet, kuten nokkosihottuma, hengitysvaikeudet, angioedeema ja/tai vatsakipu.
14. Immunoglobuliini saatu 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen antamista (mAb, katso kriteeri 10 yllä)
15. Autoimmuunisairaus (ei poissulkeva: vapaaehtoinen, jolla on lievä, vakaa ja komplisoitumaton autoimmuunisairaus, joka ei vaadi immuunivastetta heikentävää lääkitystä ja joka CRS-tutkijan arvion mukaan ei todennäköisesti pahene eikä se todennäköisesti vaikeuta pyydettyjä ja ei-toivottuja AE-arviointeja)
16. Immuunipuutos

17. Kliinisesti merkittävä sairaus, fyysisen tutkimuksen löydökset, kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratoriotulokset tai aiempi sairaushistoria, jolla on kliinisesti merkittäviä vaikutuksia nykyiseen terveyteen. Kliinisesti merkittävä tila tai prosessi sisältää, mutta ei rajoitu näihin:

    • COVID-19:n tai tunnetun SARS-CoV-2-tartunnan mukaisia ​​oireita,
    • Prosessi, joka vaikuttaisi immuunivasteeseen,
    • Prosessi, joka vaatisi immuunivasteeseen vaikuttavaa lääkitystä,
    • Mikä tahansa vasta-aihe toistuville infuusioille tai verenottoille, mukaan lukien kyvyttömyys saada aikaan laskimopääsyä,
    • Tila, joka vaatii aktiivista lääketieteellistä väliintuloa tai seurantaa vakavan vaaran välttämiseksi vapaaehtoisen terveydelle tai hyvinvoinnille tutkimusjakson aikana
    • Tila tai prosessi (esim. krooninen nokkosihottuma tai äskettäinen injektio tai infuusio, jossa on merkkejä jäännöstulehduksesta), jonka merkit tai oireet voidaan sekoittaa tutkimustuotteen aiheuttamiin reaktioihin, tai
    • Mikä tahansa ehto, joka on erikseen lueteltu poissulkemiskriteerien joukossa.
18. Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen tai ihosairaus (esim. tatuoinnit) tai ammatillinen vastuu, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi protokollan noudattamista, turvallisuuden arviointia tai pyydettyjä haittavaikutuksia tai osallistujan kykyä antaa tietoinen suostumus.
19. Psykiatrinen tila, joka estää protokollan noudattamisen. Erityisesti poissuljetaan henkilöt, joilla on psykoosi, jatkuva itsemurhariski tai jotka ovat aiemmin yrittäneet itsemurhaa viimeisen kolmen vuoden aikana.
20. Nykyinen tuberkuloosin (TB) hoito

21. Muu kuin lievä, hyvin hallittu astma (astman vakavuuden oireet, jotka on määritelty viimeisimmässä National Asthma Education and Prevention Program [NAEPP] Expert Panel -raportissa).

    Sulje pois vapaaehtoinen, joka:

    • Käyttää lyhytvaikutteista pelastusinhalaattoria (tyypillisesti beeta 2 -agonistia) päivittäin; tai
    • Käyttää kohtalaisia ​​/ suuria annoksia inhaloitavia kortikosteroideja; tai

    • Viimeisen vuoden aikana hänellä on ollut jompikumpi seuraavista:

      • Yli 1 oireiden paheneminen oraalisilla/parenteraalisilla kortikosteroideilla hoidettuna;
      • Ensihoito, kiireellinen hoito, sairaalahoito tai astman intubaatio.
22. Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus (ei poissulkeva: tyypin 2 tapaukset, jotka on saatu hallintaan pelkällä ruokavaliolla tai aiempi erillinen raskausdiabetes)

23. Hypertensio

    • Jos henkilöllä on todettu kohonnut verenpaine tai kohonnut verenpaine seulonnan aikana tai aiemmin, sulje pois verenpaine, joka ei ole hyvin hallinnassa. Hyvin hallinnassa oleva verenpaine määritellään tässä protokollassa jatkuvasti ≤ 140 mm Hg systoliseksi ja ≤ 90 mm Hg diastoliseksi lääkkeen kanssa tai ilman, ja vain yksittäisiä, lyhyitä korkeampia lukemia, joiden on oltava ≤ 150 mm Hg systolinen ja ≤ 100 Diastolinen mm Hg. Näiden vapaaehtoisten verenpaineen on oltava ≤ 140 mm Hg systolinen ja ≤ 90 mm Hg diastolinen ilmoittautumisen yhteydessä.
    • Jos henkilöllä EI ole havaittu kohonnutta verenpainetta tai kohonnutta verenpainetta seulonnan aikana tai aiemmin, sulje pois systolinen verenpaine ≥ 150 mm Hg rekisteröinnin yhteydessä tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mm Hg rekisteröinnin yhteydessä.
24. Kliinikon diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia)
25. Pahanlaatuinen syöpä (ei poissulkeva: vapaaehtoinen, jolta on leikattu pahanlaatuinen syöpä kirurgisesti ja jolla on tutkijan arvion mukaan kohtuullinen varmuus jatkuvasta paranemisesta tai joka ei todennäköisesti koke pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumista tutkimuksen aikana)
26. Kohtaushäiriö: Aiemmat kohtaukset viimeisen 3 vuoden aikana. Sulje pois myös, jos vapaaehtoinen on käyttänyt lääkkeitä estääkseen tai hoitaakseen kohtauksia milloin tahansa viimeisen kolmen vuoden aikana.
27. Asplenia: mikä tahansa tila, joka johtaa toimivan pernan puuttumiseen
28. Aiemmin yleistynyt nokkosihottuma, angioedeema tai anafylaksia (ei poissulkeva: angioedeema tai anafylaksia tunnettuun laukaisimeen, kun viimeisestä reaktiosta on kulunut vähintään 5 vuotta, mikä osoittaa, että laukaisinta on vältetty riittävästi)