A monoklonális antitestek biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelése egészséges résztvevőknél (HVTN143)

Bevételi kritériumok:

1. 18 éves kortól 50 éves korig
2. Hozzáférés a részt vevő CRS-hez és a követési hajlandóság a vizsgálat tervezett időtartama alatt
3. Képesség és hajlandóság a tájékozott beleegyezés megadására
4. Megértés értékelése (AoU): az önkéntes bizonyítja, hogy megértette ezt a vizsgálatot, és kitölt egy kérdőívet az első vizsgálati termék beadása előtt, szóban bizonyítva, hogy megértette a hibásan megválaszolt kérdőívelemeket.
5. beleegyezik abba, hogy nem vesz részt egy másik vizsgálatban egy vizsgáló kutató ügynökkel az utolsó szükséges vizsgálati klinikai látogatás befejezéséig.
6. Jó általános egészségi állapot, amelyet az anamnézis, a fizikális vizsgálat és a laboratóriumi szűrővizsgálatok mutatnak
7. Hajlandóság megkapni a HIV-teszt eredményeit
8. Hajlandóság a HIV-fertőzés megvitatására és a HIV-kockázat-csökkentési tanácsadásra.
9. A klinika személyzete úgy értékelte, hogy alacsony a HIV-fertőzés valószínűsége, és elkötelezett amellett, hogy elkerülje azokat a viselkedéseket, amelyek nagyobb valószínűséggel járnak HIV-fertőzéssel az utolsó kötelező klinikai látogatás során.

10. Hemoglobin

    • ≥ 11,0 g/dl AFAB önkénteseknél
    • ≥ 13,0 g/dl AMAB önkénteseknél és transznemű férfiaknál, akik több mint 6 egymást követő hónapja hormonterápiában részesültek
    • ≥ 12,0 g/dl olyan transznemű nőknél, akik több mint 6 egymást követő hónapja hormonterápiában részesültek
    • Azon transznemű önkéntesek esetében, akik 6 egymást követő hónapnál rövidebb ideig kaptak hormonterápiát, határozzák meg a hemoglobinra való alkalmasságot a születéskor meghatározott nemük alapján
11. Fehérvérsejtek (WBC) száma = 2500-12000 sejt/mm3
12. WBC különbség vagy az intézményi normál tartományon belül, vagy a helyszíni klinikus jóváhagyásával
13. Vérlemezkék = 125 000-550 000 sejt/mm3
14. Kémiai panel: alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték intézményi felső határának (ULN) < 1,25-szöröse (azaz <1,25-szöröse a referenciatartomány felső határának) és a kreatinin < 1,1-szerese az intézményi ULN-nek (azaz <1,1-szerese a referenciatartomány felső határának) határ)
15. Negatív HIV-1 és -2 vérvizsgálat: A helyszínek helyileg elérhető, a HVTN és a HPTN Laboratory Operations által jóváhagyott vizsgálatokat használhatnak.
16. Negatív Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg)
17. Negatív hepatitis C vírus elleni Abs (anti-HCV) vagy negatív HCV PCR, ha az anti-HCV pozitív
18. Negatív vagy nyomnyi vizeletfehérje
19. AFAB önkéntesek vagy önkéntesek, akik születésükkor interszexűek voltak, és képesek teherbe esni (a továbbiakban: "terhességi potenciállal rendelkező személyek"): negatív szérum vagy vizelet béta humán koriongonadotropin (β-HCG) terhességi teszt(ek) a vizsgálati termék kezdeti beadása előtt 48 órán belül. Azok a személyek, akik NEM eshetnek terhességre a teljes méheltávolítás vagy a kétoldali (orvosi feljegyzések alapján igazolt) peteeltávolítás miatt, nem kötelesek terhességi tesztet alávetni.

20. A potenciálisan várandós személyeknek:

    • Fogadja el, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaz olyan szexuális tevékenység esetén, amely terhességhez vezethet, legalább 21 nappal a felvételt megelőzően az utolsó szükséges protokolllátogatásig. A hatékony fogamzásgátlás meghatározása szerint az alábbi módszerek valamelyikét alkalmazzák:

      • óvszer (belső és külső) spermiciddel vagy anélkül,
      • Rekeszizom vagy méhnyak sapka spermiciddel,
      • Méhen belüli eszköz (IUD),
      • Hormonális fogamzásgátlás,
      • Petevezeték lekötése, ill
      • Bármilyen más, a HVTN 143/HPTN 109 PSRT által jóváhagyott fogamzásgátló módszer
      • Sikeres vazektómia bármely AMAB-partnernél (sikeresnek tekinthető, ha egy önkéntes arról számol be, hogy egy AMAB-partnernél [1] mikroszkóppal dokumentálták azoospermiát vagy [2] vazektómiát több mint 2 évvel ezelőtt végeztek, és a szexuális aktivitás ellenére nem következett be terhesség); vagy,
    • Nem lehet terhes, például elérte a menopauzát (1 évig nincs menstruáció), vagy méheltávolításon vagy kétoldali peteeltávolításon esett át; vagy,
    • Legyen szexuális absztinens.
21. Az AFAB önkénteseknek vagy a születésükkor interszexuális neműeknek bele kell egyezniük abba is, hogy nem kívánnak terhességet alternatív módszerekkel, például petesejtek visszanyerésével, mesterséges megtermékenyítéssel vagy in vitro megtermékenyítéssel a felvételt megelőző 21. naptól a 8 hétig és az utolsó kötelező klinikai vizitig.

Kizárási kritériumok:

1. Súly < 35 kg vagy > 115 kg
2. A vizsgálati termék első beadása előtt 120 napon belül kapott vérkészítmények, kivéve, ha a korábbi felvételre való jogosultságot a HVTN 143/HPTN 109 PSRT határozza meg
3. A vizsgálati kutató ügynökei az első vizsgálati termék beadása előtt 30 napon belül megérkeztek
4. A HVTN 143/HPTN 109 vizsgálat tervezett időtartama alatt egy másik vizsgálatban való részvétel szándéka egy vizsgáló kutató ügynökén vagy bármely más olyan vizsgálatban, amely nem hálózati HIV Ab-tesztet igényel.
5. Terhes vagy szoptató
6. Korábbi HIV vakcina vizsgálat során kapott HIV vakcina(ok). Azok az önkéntesek, akik kontrollt/placebót kaptak egy HIV-vakcina-vizsgálatban, nincsenek kizárva a HVTN 143/HPTN 109-ből.
7. SARS-CoV-2 vakcina(ok) a HVTN 143/HPTN 109 beiktatását megelőző 7 napon belül, vagy a beiratkozást követő 7 napon belül tervezett.
8. Az MPOX elleni Jynneos vakcinát a beiratkozást megelőző 14 napon belül megkapták, vagy a beiratkozást követő 14 napon belül tervezték.
9. az MPOX elleni ACAM2000 vakcinát a beiratkozást megelőző 28 napon belül kapták meg, vagy ha az ACAM2000 vakcinát a beiratkozás előtt több mint 28 nappal megkapták, az oltási varasodás még mindig jelen van; vagy a beiratkozást követő 14 napon belül tervezett
10. Humanizált vagy humán monoklonális ellenanyagok átvétele, akár engedélyezett, akár vizsgálati jellegű.
11. HIV-t célzó mAb-k (pl. cap256, VRC01, VRC01LS, VRC07-523LS, PGDM1400, PGDM1400LS, PGT121, PGT121.414.LS) korábbi kézhezvétele
12. Immunszuppresszív gyógyszerek, amelyeket a vizsgálati termék első beadása előtt 30 napon belül kaptak (nem kizárt: [1] kortikoszteroid orrspray; [2] inhalációs kortikoszteroidok; [3] helyi kortikoszteroidok enyhe, szövődménymentes bőrgyógyászati ​​állapot esetén; vagy [4] egyetlen szájon át /parenterális prednizon vagy azzal egyenértékű, 20 mg/nap alatti dózisok és 14 nap alatti terápia hossza, de legalább 7 nappal az első infúzió előtt befejeződött)
13. A VRC01.23LS súlyos mellékhatásai, PGDM1400LS vagy PGT121.414.LS készítmény összetevői, beleértve az anafilaxiát és a kapcsolódó tüneteket, például csalánkiütést, légzési nehézségeket, angioödémát és/vagy hasi fájdalmat.
14. A vizsgálati termék első beadása előtt 60 napon belül kapott immunglobulin (mAb-t illetően lásd a fenti 10. kritériumot)
15. Autoimmun betegség (nem kizárt: önkéntes enyhe, stabil és szövődménymentes autoimmun betegségben szenved, amely nem igényel immunszuppresszív gyógyszeres kezelést, és amely a CRS-vizsgáló megítélése szerint valószínűleg nem súlyosbodik, és valószínűleg nem bonyolítja a kért és nem kért AE felméréseket)
16. Immunhiány

17. Klinikailag jelentős egészségügyi állapot, fizikális vizsgálati leletek, klinikailag jelentős kóros laboratóriumi eredmények vagy korábbi kórtörténet, amely klinikailag jelentős hatással van a jelenlegi egészségre. A klinikailag jelentős állapot vagy folyamat magában foglalja, de nem kizárólagosan:

    • A COVID-19-nek vagy az ismert SARS-CoV-2-fertőzésnek megfelelő tünetek,
    • Egy folyamat, amely befolyásolja az immunválaszt,
    • Olyan folyamat, amely olyan gyógyszeres kezelést igényel, amely befolyásolja az immunválaszt,
    • Bármilyen ellenjavallat ismételt infúzió vagy vérvétel, beleértve a vénás hozzáférés biztosításának képtelenségét,
    • Olyan állapot, amely aktív orvosi beavatkozást vagy megfigyelést igényel az önkéntes egészségének vagy jólétének súlyos veszélyének elkerülése érdekében a vizsgálati időszak alatt,
    • Olyan állapot vagy folyamat (pl. krónikus csalánkiütés vagy legutóbbi injekció vagy infúzió maradék gyulladásra utaló jelekkel), amelynek jelei vagy tünetei összetéveszthetők a vizsgálati készítményre adott reakciókkal, vagy
    • Bármely feltétel, amely kifejezetten a kizárási kritériumok között szerepel.
18. Bármilyen orvosi, pszichiátriai vagy bőrbetegség (pl. tetoválás) vagy foglalkozási felelősség, amely a vizsgáló megítélése szerint akadályozná a protokoll betartását, a biztonság értékelését vagy a kért mellékhatások értékelését, vagy a résztvevő képességét, vagy ellenjavallataként szolgálna. tájékozott beleegyezés.
19. Pszichiátriai állapot, amely kizárja a protokoll betartását. Kifejezetten kizárják azokat a személyeket, akik pszichózisban szenvednek, fennáll az öngyilkosság kockázata, vagy akiknek az elmúlt 3 évben volt öngyilkossági kísérletük.
20. Jelenlegi tuberkulózis (TB) terápia

21. Az enyhe, jól kontrollált asztmától eltérő asztma (az asztma súlyosságának tünetei a legfrissebb Nemzeti Asztma Oktatási és Prevenciós Program [NAEPP] szakértői testület jelentésében meghatározottak szerint).

    Olyan önkéntes kizárása, aki:

    • Naponta rövid hatású mentőinhalátort (tipikusan béta 2 agonistát) használ; vagy
    • Mérsékelt/nagy dózisú, inhalációs kortikoszteroidokat használ; vagy

    • Az elmúlt évben a következők valamelyike ​​volt:

      • Orális/parenterális kortikoszteroidokkal kezelt tünetek egynél több súlyosbodása;
      • Sürgősségi ellátás, sürgősségi ellátás, kórházi kezelés vagy intubáció asztma miatt.
22. 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus (nem kizárt: a 2-es típusú esetek csak diétával kontrollálva vannak, vagy az anamnézisben izolált terhességi cukorbetegség szerepel)

23. Magas vérnyomás

    • Ha egy személynél a szűrés során vagy korábban emelkedett vérnyomást vagy magas vérnyomást állapítottak meg, zárja ki a nem megfelelően kontrollált vérnyomást. A jól kontrollált vérnyomás ebben a protokollban a következetesen ≤ 140 Hgmm szisztolés és ≤ 90 Hgmm diasztolés, gyógyszerrel vagy anélkül, csak elszigetelt, rövid ideig tartó magasabb értékek, amelyeknek ≤ 150 Hgmm szisztolés és ≤ 100 Hgmm értéknek kell lenniük. Hgmm diasztolés. Ezen önkéntesek vérnyomásának ≤ 140 Hgmm szisztolés és ≤ 90 Hgmm diasztolés vérnyomásnak kell lennie a felvételkor.
    • Ha egy személynél NEM állapítottak meg emelkedett vérnyomást vagy magas vérnyomást a szűrés során vagy korábban, akkor kizárja a szisztolés vérnyomás ≥ 150 Hgmm a felvételkor vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm a felvételkor.
24. Klinikus által diagnosztizált vérzési rendellenesség (pl. faktorhiány, koagulopátia vagy vérlemezke rendellenesség, amely különleges óvintézkedéseket igényel)
25. Rosszindulatú daganat (nem kizáró ok: önkéntes, akinél a rosszindulatú daganatot műtéti úton kivágták, és akiről a vizsgáló becslése szerint ésszerű biztosítéka van a tartós gyógyulásra, vagy akinél nem valószínű, hogy a vizsgálat időtartama alatt rosszindulatú daganat kiújulását tapasztalja)
26. Görcsroham: roham(ok) az elmúlt 3 évben. Kizárja azt is, ha az önkéntes az elmúlt 3 év során bármikor használt gyógyszereket rohamok megelőzésére vagy kezelésére.
27. Asplenia: minden olyan állapot, amely a funkcionális lép hiányát eredményezi
28. Generalizált csalánkiütés, angioödéma vagy anafilaxia anamnézisében (nem kizárt: angioödéma vagy anafilaxia egy ismert kiváltó ok miatt, legalább 5 év telt el az utolsó reakció óta a trigger kielégítő elkerülésének bizonyítására)