Evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van monoklonale antilichamen bij gezonde deelnemers (HVTN143)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd van 18 t/m 50 jaar
2. Toegang tot een deelnemend CRS en bereidheid om gevolgd te worden gedurende de geplande duur van het onderzoek
3. Mogelijkheid en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven
4. Beoordeling van begrip (AoU): vrijwilliger toont begrip van dit onderzoek en vult een vragenlijst in voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksproduct met mondelinge demonstratie van begrip van alle vragenlijstitems die onjuist zijn beantwoord
5. Stemt ermee in zich niet in te schrijven voor een ander onderzoek van een onderzoeksagent tot het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek is voltooid.
6. Goede algemene gezondheid, zoals blijkt uit medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en screeningslaboratoriumtests
7. Bereidheid om HIV-testresultaten te ontvangen
8. Bereidheid om hiv-acquisitie te bespreken en vatbaar voor counseling voor hiv-risicovermindering.
9. Door het personeel van de kliniek beoordeeld als een persoon met een lage kans op hiv-besmetting en zet zich in om gedrag te vermijden dat verband houdt met een grotere kans op hiv-besmetting tijdens het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek.

10. Hemoglobine

    • ≥ 11,0 g/dL voor AFAB-vrijwilligers
    • ≥ 13,0 g/dL voor AMAB-vrijwilligers en transgender mannen die langer dan 6 opeenvolgende maanden hormoontherapie hebben ondergaan
    • ≥ 12,0 g/dL voor transgendervrouwen die langer dan 6 opeenvolgende maanden hormoontherapie hebben ondergaan
    • Voor transgendervrijwilligers die minder dan 6 opeenvolgende maanden hormoontherapie hebben ondergaan, bepaalt u of ze in aanmerking komen voor hemoglobine op basis van hun bij de geboorte toegewezen geslacht
11. Aantal witte bloedcellen (WBC) = 2.500 tot 12.000 cellen/mm3
12. WBC-differentiaal binnen het normale bereik van de instelling of met goedkeuring van de arts ter plaatse
13. Bloedplaatjes = 125.000 tot 550.000 cellen/mm3
14. Chemiepanel: alanineaminotransferase (ALT) < 1,25 keer de institutionele bovengrens van normaal (ULN) (dwz < 1,25 keer de bovengrens van het referentiebereik) en creatinine < 1,1 keer de institutionele ULN (dwz < 1,1 keer de bovenste referentiebereik begrenzing)
15. Negatieve HIV-1 en -2 bloedtest: Locaties kunnen lokaal beschikbare assays gebruiken die zijn goedgekeurd door HVTN en HPTN Laboratory Operations
16. Negatief Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)
17. Negatieve anti-Hepatitis C virus Abs (anti-HCV) of negatieve HCV PCR als de anti-HCV positief is
18. Negatief of sporen van urine-eiwit
19. AFAB-vrijwilligers of vrijwilligers die intersekse waren bij de geboorte en in staat zijn om zwanger te worden (hierna "personen van zwangerschapspotentieel" genoemd): negatieve serum- of urine bèta-humaan choriongonadotrofine (β-HCG) zwangerschapstest(s) uitgevoerd binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksproduct. Personen die NIET zwanger kunnen worden omdat ze een totale hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan (geverifieerd door medische dossiers), hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan.

20. Personen die zwanger kunnen worden, moeten:

    • Stem ermee in om effectieve anticonceptie te gebruiken voor seksuele activiteit die tot zwangerschap zou kunnen leiden vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving tot en met het laatste vereiste protocolbezoek. Effectieve anticonceptie wordt gedefinieerd als het gebruik van een van de volgende methoden:

      • Condooms (inwendig en uitwendig) met of zonder zaaddodend middel,
      • Diafragma of pessarium met zaaddodend middel,
      • Intra-uterien apparaat (IUD),
      • hormonale anticonceptie,
      • Afbinden van de eileiders, of
      • Elke andere anticonceptiemethode die is goedgekeurd door de HVTN 143/HPTN 109 PSRT
      • Succesvolle vasectomie bij een AMAB-partner (als succesvol beschouwd als een vrijwilliger meldt dat een AMAB-partner [1] documentatie van azoöspermie heeft door middel van microscopie of [2] een vasectomie meer dan 2 jaar geleden zonder resulterende zwangerschap ondanks seksuele activiteit na vasectomie); of,
    • Geen zwangerschapspotentieel hebben, zoals de menopauze hebben bereikt (geen menstruatie gedurende 1 jaar) of een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan; of,
    • Wees seksueel onthouding.
21. AFAB-vrijwilligers of die bij de geboorte intersekse waren, moeten er ook mee instemmen om geen zwangerschap te zoeken via alternatieve methoden, zoals het ophalen van eicellen, kunstmatige inseminatie of in-vitrofertilisatie vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving tot 8 weken tot na het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek

Uitsluitingscriteria:

1. Gewicht < 35 kg of > 115 kg
2. Bloedproducten ontvangen binnen 120 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksproduct, tenzij de geschiktheid voor eerdere registratie wordt bepaald door de HVTN 143/HPTN 109 PSRT
3. Agenten voor onderzoeksonderzoek ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksproduct
4. Intentie om deel te nemen aan een andere studie van een onderzoeksagent of een andere studie waarvoor niet-Network HIV Ab-testen nodig zijn tijdens de geplande duur van de HVTN 143/HPTN 109-studie
5. Zwanger of borstvoeding
6. Hiv-vaccin(s) ontvangen in een eerder hiv-vaccinonderzoek. Vrijwilligers die controle/placebo hebben gekregen in een hiv-vaccinatieonderzoek worden niet uitgesloten van HVTN 143/HPTN 109.
7. SARS-CoV-2-vaccin(s) ontvangen binnen 7 dagen voorafgaand aan HVTN 143/HPTN 109-inschrijving of gepland binnen 7 dagen na inschrijving.
8. Jynneos-vaccin voor MPOX ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving of gepland binnen 14 dagen na inschrijving.
9. ACAM2000-vaccin voor MPOX ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving of, als ACAM2000 meer dan 28 dagen voorafgaand aan inschrijving is ontvangen, nog steeds vaccinatieschurft aanwezig; of gepland binnen 14 dagen na inschrijving
10. Ontvangst van gehumaniseerde of menselijke mAb's, ongeacht of het om een ​​licentie of een onderzoek gaat.
11. Eerdere ontvangst van mAbs gericht op hiv (bijv. cap256, VRC01, VRC01LS, VRC07-523LS, PGDM1400, PGDM1400LS, PGT121, PGT121.414.LS)
12. Immunosuppressieve medicatie ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksproduct (geen uitsluiting: [1] neusspray met corticosteroïden; [2] inhalatiecorticosteroïden; [3] lokale corticosteroïden voor milde, ongecompliceerde dermatologische aandoeningen; of [4] een enkele kuur met orale /parenteraal prednison of equivalent bij doses < 20 mg/dag en behandelingsduur < 14 dagen, maar voltooid ten minste 7 dagen voorafgaand aan de eerste infusie)
13. Ernstige bijwerkingen van VRC01.23LS, PGDM1400LS- of PGT121.414.LS-formuleringscomponenten, inclusief voorgeschiedenis van anafylaxie en gerelateerde symptomen zoals netelroos, ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem en/of buikpijn.
14. Immunoglobuline ontvangen binnen 60 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksproduct (voor mAb, zie criterium 10 hierboven)
15. Auto-immuunziekte (niet exclusief: vrijwilliger met milde, stabiele en ongecompliceerde auto-immuunziekte waarvoor geen immunosuppressieve medicatie nodig is en die, naar het oordeel van de CRS-onderzoeker, waarschijnlijk niet onderhevig is aan exacerbatie en waarschijnlijk gevraagde en ongevraagde AE-beoordelingen niet bemoeilijkt)
16. Immunodeficiëntie

17. Klinisch significante medische aandoening, bevindingen van lichamelijk onderzoek, klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten of medische voorgeschiedenis met klinisch significante implicaties voor de huidige gezondheid. Een klinisch significante aandoening of proces omvat, maar is niet beperkt tot:

    • Symptomen die overeenkomen met COVID-19 of bekende SARS-CoV-2-acquisitie,
    • Een proces dat de immuunrespons zou beïnvloeden,
    • Een proces waarvoor medicijnen nodig zijn die de immuunrespons beïnvloeden,
    • Elke contra-indicatie voor herhaalde infusies of bloedafnames, inclusief het onvermogen om veneuze toegang tot stand te brengen,
    • Een aandoening die actieve medische interventie of controle vereist om ernstig gevaar voor de gezondheid of het welzijn van de vrijwilliger tijdens de studieperiode af te wenden,
    • Een aandoening of proces (bijv. chronische urticaria of recente injectie of infusie met tekenen van resterende ontsteking) waarvan tekenen of symptomen kunnen worden verward met reacties op het onderzoeksproduct, of
    • Elke aandoening die specifiek wordt vermeld onder de uitsluitingscriteria.
18. Elke medische, psychiatrische of huidaandoening (bijv. tatoeages) of beroepsmatige verantwoordelijkheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, zou interfereren met of een contra-indicatie zou vormen voor het naleven van protocollen, beoordeling van veiligheid of gevraagde bijwerkingen, of het vermogen van een deelnemer om geïnformeerde toestemming.
19. Psychiatrische aandoening die naleving van het protocol verhindert. Specifiek uitgesloten zijn personen met psychosen, een aanhoudend risico op zelfmoord of een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen in de afgelopen 3 jaar.
20. Huidige therapie tegen tuberculose (tbc).

21. Astma anders dan licht, goed onder controle gehouden astma (symptomen van astma-ernst zoals gedefinieerd in het meest recente rapport van het National Astma Education and Prevention Program [NAEPP] Expert Panel).

    Sluit een vrijwilliger uit die:

    • Gebruikt dagelijks een kortwerkende noodinhalator (meestal een bèta-2-agonist); of
    • Gebruikt matige/hoge dosis inhalatiecorticosteroïden; of

    • Heeft in het afgelopen jaar een van de volgende zaken gehad:

      • Meer dan 1 verergering van symptomen behandeld met orale/parenterale corticosteroïden;
      • Spoedeisende zorg, spoedeisende zorg, ziekenhuisopname of intubatie voor astma.
22. Diabetes mellitus type 1 of type 2 (niet exclusief: gevallen van type 2 onder controle met alleen een dieet of een voorgeschiedenis van geïsoleerde zwangerschapsdiabetes)

23. Hypertensie

    • Als bij een persoon tijdens of eerder een verhoogde bloeddruk of hypertensie is vastgesteld, sluit dan uit voor een bloeddruk die niet goed onder controle is. Goed gecontroleerde bloeddruk wordt in dit protocol gedefinieerd als consistent ≤ 140 mm Hg systolisch en ≤ 90 mm Hg diastolisch, met of zonder medicatie, met slechts geïsoleerde, korte gevallen van hogere waarden, die ≤ 150 mm Hg systolisch en ≤ 100 moeten zijn mm Hg diastolisch. Voor deze vrijwilligers moet de bloeddruk bij inschrijving ≤ 140 mm Hg systolisch en ≤ 90 mm Hg diastolisch zijn.
    • Als bij een persoon GEEN verhoogde bloeddruk of hypertensie is gevonden tijdens de screening of eerder, sluit dan uit voor systolische bloeddruk ≥ 150 mm Hg bij inschrijving of diastolische bloeddruk ≥ 100 mm Hg bij inschrijving.
24. Bloedstoornis gediagnosticeerd door een arts (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of trombocytenaandoening waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn)
25. Maligniteit (niet exclusief: vrijwilliger bij wie de maligniteit chirurgisch is weggesneden en die, naar de inschatting van de onderzoeker, een redelijke zekerheid heeft van aanhoudende genezing, of bij wie het onwaarschijnlijk is dat de maligniteit tijdens de periode van het onderzoek zal terugkeren)
26. Epileptische stoornis: geschiedenis van epileptische aanvallen in de afgelopen 3 jaar. Sluit ook uit of de vrijwilliger op enig moment in de afgelopen 3 jaar medicijnen heeft gebruikt om epileptische aanvallen te voorkomen of te behandelen.
27. Asplenie: elke aandoening die resulteert in de afwezigheid van een functionele milt
28. Geschiedenis van gegeneraliseerde urticaria, angio-oedeem of anafylaxie (niet exclusief: angio-oedeem of anafylaxie bij een bekende trigger met ten minste 5 jaar sinds de laatste reactie om bevredigende vermijding van trigger aan te tonen)