Avaliando a Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética de Anticorpos Monoclonais em Participantes Saudáveis (HVTN143)

Critério de inclusão:

1. Idade de 18 a 50 anos
2. Acesso a um CRS participante e vontade de ser seguido durante a duração planejada do estudo
3. Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado
4. Avaliação da compreensão (AoU): o voluntário demonstra compreensão deste estudo e preenche um questionário antes da primeira administração do produto do estudo com demonstração verbal de compreensão de todos os itens do questionário respondidos incorretamente
5. Concorda em não se inscrever em outro estudo de um agente de pesquisa investigacional até a conclusão da última visita clínica de protocolo exigida.
6. Boa saúde geral, conforme demonstrado pelo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais de triagem
7. Disposição para receber os resultados do teste de HIV
8. Disposição para discutir a aquisição do HIV e receptividade ao aconselhamento para redução do risco de HIV.
9. Avaliado pela equipe clínica como tendo uma baixa probabilidade de aquisição do HIV e está empenhado em evitar comportamentos associados a uma maior probabilidade de aquisição do HIV até a última visita clínica de protocolo exigida.

10. Hemoglobina

    • ≥ 11,0 g/dL para voluntários AFAB
    • ≥ 13,0 g/dL para voluntários da AMAB e homens transexuais em terapia hormonal por mais de 6 meses consecutivos
    • ≥ 12,0 g/dL para mulheres trans que estão em terapia hormonal por mais de 6 meses consecutivos
    • Para voluntários transexuais que estiveram em terapia hormonal por menos de 6 meses consecutivos, determine a elegibilidade para hemoglobina com base no sexo atribuído no nascimento
11. Contagem de glóbulos brancos (WBC) = 2.500 a 12.000 células/mm3
12. Diferencial de leucócitos dentro da faixa normal institucional ou com aprovação do clínico local
13. Plaquetas = 125.000 a 550.000 células/mm3
14. Painel químico: alanina aminotransferase (ALT) < 1,25 vezes o limite superior normal institucional (LSN) (ou seja, < 1,25 vezes o limite superior do intervalo de referência) e creatinina < 1,1 vezes o LSN institucional (ou seja, < 1,1 vezes o limite superior do intervalo de referência limite)
15. Teste de sangue negativo para HIV-1 e -2: os centros podem usar testes disponíveis localmente que foram aprovados pelas operações laboratoriais da HVTN e HPTN
16. Antígeno de superfície negativo para hepatite B (HBsAg)
17. Abs anti-vírus da hepatite C negativo (anti-HCV) ou HCV PCR negativo se o anti-HCV for positivo
18. Proteína de urina negativa ou residual
19. Voluntários da AFAB ou voluntários que eram intersexuais no nascimento e são capazes de engravidar (doravante referidos como "pessoas com potencial para engravidar"): teste(s) de gravidez negativo para beta gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) realizado em 48 horas antes da administração inicial do produto do estudo. As pessoas que NÃO têm potencial para engravidar devido a terem sido submetidas a histerectomia total ou ooforectomia bilateral (verificada por registros médicos) não são obrigadas a se submeter a testes de gravidez.

20. As pessoas com potencial para engravidar devem:

    • Concordar em usar métodos contraceptivos eficazes para atividades sexuais que possam levar à gravidez desde pelo menos 21 dias antes da inscrição até a última visita obrigatória do protocolo. A contracepção eficaz é definida como o uso de um dos seguintes métodos:

      • Preservativos (internos e externos) com ou sem espermicida,
      • Diafragma ou capuz cervical com espermicida,
      • Dispositivo intra-uterino (DIU),
      • Contracepção hormonal,
      • Laqueadura tubária ou
      • Qualquer outro método contraceptivo aprovado pelo HVTN 143/HPTN 109 PSRT
      • Vasectomia bem-sucedida em qualquer parceiro AMAB (considerada bem-sucedida se um voluntário relatar que um parceiro AMAB tem [1] documentação de azoospermia por microscopia ou [2] uma vasectomia há mais de 2 anos sem gravidez resultante, apesar da atividade sexual pós-vasectomia); ou,
    • Não ter potencial para engravidar, como ter atingido a menopausa (sem menstruação por 1 ano) ou ter sido submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou,
    • Seja sexualmente abstinente.
21. Os voluntários da AFAB ou que eram intersexuais ao nascer também devem concordar em não buscar a gravidez por métodos alternativos, como recuperação de oócitos, inseminação artificial ou fertilização in vitro de pelo menos 21 dias antes da inscrição até 8 semanas até depois da última visita clínica de protocolo necessária

Critério de exclusão:

1. Peso < 35 kg ou > 115 kg
2. Produtos sanguíneos recebidos dentro de 120 dias antes da primeira administração do produto do estudo, a menos que a elegibilidade para inscrição antecipada seja determinada pelo HVTN 143/HPTN 109 PSRT
3. Agentes de pesquisa investigacional recebidos dentro de 30 dias antes da primeira administração do produto do estudo
4. Intenção de participar de outro estudo de um agente de pesquisa investigacional ou qualquer outro estudo que requeira teste de HIV Ab fora da rede durante a duração planejada do estudo HVTN 143/HPTN 109
5. Grávida ou amamentando
6. Vacina(s) contra o HIV recebida(s) em um ensaio anterior de vacina contra o HIV. Os voluntários que receberam controle/placebo em um ensaio de vacina contra o HIV não são excluídos do HVTN 143/HPTN 109.
7. Vacina(s) contra SARS-CoV-2 recebida(s) até 7 dias antes da inscrição no HVTN 143/HPTN 109 ou planejada(s) até 7 dias após a inscrição.
8. Vacina Jynneos para MPOX recebida dentro de 14 dias antes da inscrição ou planejada dentro de 14 dias após a inscrição.
9. Vacina ACAM2000 para MPOX recebida dentro de 28 dias antes da inscrição ou, se ACAM2000 foi recebida mais de 28 dias antes da inscrição, a sarna da vacinação ainda está presente; ou planejado dentro de 14 dias após a inscrição
10. Recebimento de mAbs humanizados ou humanos, licenciados ou sob investigação.
11. Recebimento anterior de mAbs direcionados ao HIV (por exemplo, cap256, VRC01, VRC01LS, VRC07-523LS, PGDM1400, PGDM1400LS, PGT121, PGT121.414.LS)
12. Medicamentos imunossupressores recebidos dentro de 30 dias antes da primeira administração do produto do estudo (não excludente: [1] spray nasal de corticosteroide; [2] corticosteroides inalatórios; [3] corticosteroides tópicos para condição dermatológica leve e não complicada; ou [4] um único ciclo de /prednisona parenteral ou equivalente em doses < 20 mg/dia e duração da terapia < 14 dias, mas concluída pelo menos 7 dias antes da primeira infusão)
13. Reações adversas graves ao VRC01.23LS, Componentes da formulação PGDM1400LS ou PGT121.414.LS, incluindo histórico de anafilaxia e sintomas relacionados, como urticária, dificuldade respiratória, angioedema e/ou dor abdominal.
14. Imunoglobulina recebida dentro de 60 dias antes da primeira administração do produto do estudo (para mAb, ver critério 10 acima)
15. Doença autoimune (não excludente: voluntário com doença autoimune leve, estável e não complicada que não requer medicação imunossupressora e que, no julgamento do investigador da SRC, provavelmente não está sujeita a exacerbação e provavelmente não complica avaliações de EA solicitadas e não solicitadas)
16. imunodeficiência

17. Condição médica clinicamente significativa, achados de exame físico, resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos ou história médica passada com implicações clinicamente significativas para a saúde atual. Uma condição ou processo clinicamente significativo inclui, mas não está limitado a:

    • Sintomas consistentes com COVID-19 ou aquisição conhecida de SARS-CoV-2,
    • Um processo que afetaria a resposta imune,
    • Um processo que exigiria medicação que afeta a resposta imune,
    • Qualquer contra-indicação para infusões repetidas ou coletas de sangue, incluindo incapacidade de estabelecer acesso venoso,
    • Uma condição que requer intervenção médica ativa ou monitoramento para evitar perigo grave para a saúde ou bem-estar do voluntário durante o período do estudo,
    • Uma condição ou processo (por exemplo, urticária crônica ou injeção ou infusão recente com evidência de inflamação residual) para o qual os sinais ou sintomas podem ser confundidos com reações ao produto do estudo, ou
    • Qualquer condição especificamente listada entre os critérios de exclusão.
18. Qualquer condição médica, psiquiátrica ou de pele (por exemplo, tatuagens) ou responsabilidade ocupacional que, no julgamento do investigador, possa interferir ou servir como uma contra-indicação para adesão ao protocolo, avaliação de segurança ou EAs solicitados, ou a capacidade de um participante de dar consentimento informado.
19. Condição psiquiátrica que impossibilita o cumprimento do protocolo. Excluem-se especificamente pessoas com psicoses, risco contínuo de suicídio ou história de tentativa de suicídio nos últimos 3 anos.
20. Terapia anti-tuberculose (TB) atual

21. Asma diferente da asma leve e bem controlada (sintomas de gravidade da asma, conforme definido no mais recente relatório do Painel de Especialistas do Programa Nacional de Educação e Prevenção da Asma [NAEPP]).

    Exclua um voluntário que:

    • Usa um inalador de resgate de ação curta (geralmente um beta 2 agonista) diariamente; ou
    • Faz uso de corticoide inalatório moderado/alta dose; ou

    • No ano passado, teve um dos seguintes:

      • Mais de 1 exacerbação dos sintomas tratados com corticosteroides orais/parenterais;
      • Atendimento de emergência, atendimento de urgência, hospitalização ou intubação para asma.
22. Diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2 (não excludente: casos tipo 2 controlados apenas com dieta ou história de diabetes gestacional isolada)

23. Hipertensão

    • Se uma pessoa tiver pressão arterial elevada ou hipertensão durante a triagem ou anteriormente, exclua a pressão arterial que não está bem controlada. A pressão arterial bem controlada é definida neste protocolo como consistentemente ≤ 140 mm Hg sistólica e ≤ 90 mm Hg diastólica, com ou sem medicação, com apenas breves casos isolados de leituras mais altas, que devem ser ≤ 150 mm Hg sistólica e ≤ 100 mm Hg diastólica. Para esses voluntários, a pressão arterial deve ser ≤ 140 mm Hg sistólica e ≤ 90 mm Hg diastólica no momento da inscrição.
    • Se uma pessoa NÃO tiver pressão arterial elevada ou hipertensão durante a triagem ou anteriormente, exclua a pressão arterial sistólica ≥ 150 mm Hg na inscrição ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mm Hg na inscrição.
24. Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais)
25. Malignidade (não exclusivo: voluntário que teve a malignidade excisada cirurgicamente e que, na opinião do investigador, tem uma garantia razoável de cura sustentada ou que provavelmente não apresentará recorrência da malignidade durante o período do estudo)
26. Distúrbio convulsivo: História de convulsões nos últimos 3 anos. Exclua também se o voluntário tiver usado medicamentos para prevenir ou tratar convulsões em qualquer momento nos últimos 3 anos.
27. Asplenia: qualquer condição que resulte na ausência de um baço funcional
28. História de urticária generalizada, angioedema ou anafilaxia (não excludente: angioedema ou anafilaxia a um gatilho conhecido com pelo menos 5 anos desde a última reação para demonstrar evitação satisfatória do gatilho)