Evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af monoklonale antistoffer hos raske deltagere (HVTN143)

Inklusionskriterier:

1. Alder fra 18 til 50 år
2. Adgang til et deltagende CRS og villighed til at blive fulgt i den planlagte varighed af undersøgelsen
3. Evne og vilje til at give informeret samtykke
4. Vurdering af forståelse (AoU): frivillig demonstrerer forståelse af denne undersøgelse og udfylder et spørgeskema før første undersøgelses-produktadministration med mundtlig demonstration af forståelse af alle spørgsmål i spørgeskemaet besvaret forkert
5. Accepterer ikke at tilmelde sig en anden undersøgelse af en forskningsagent før afslutning af det sidste krævede protokolklinikbesøg.
6. Godt generelt helbred som vist ved sygehistorie, fysisk undersøgelse og screening laboratorietests
7. Villighed til at modtage resultater af HIV-test
8. Vilje til at diskutere HIV-erhvervelse og modtagelig for HIV-risikoreduktionsrådgivning.
9. Vurderet af klinikpersonalet som havende en lav sandsynlighed for HIV-erhvervelse og er forpligtet til at undgå adfærd forbundet med en højere sandsynlighed for at erhverve HIV gennem det sidste krævede protokolklinikbesøg.

10. Hæmoglobin

    • ≥ 11,0 g/dL for AFAB-frivillige
    • ≥ 13,0 g/dL for AMAB-frivillige og transkønnede mænd, der har været i hormonbehandling i mere end 6 på hinanden følgende måneder
    • ≥ 12,0 g/dL for transkønnede kvinder, der har været i hormonbehandling i mere end 6 på hinanden følgende måneder
    • For transkønnede frivillige, der har været i hormonbehandling i mindre end 6 på hinanden følgende måneder, bestemme hæmoglobinberettigelse baseret på deres køn tildelt ved fødslen
11. Antal hvide blodlegemer (WBC) = 2.500 til 12.000 celler/mm3
12. WBC-differential enten inden for institutionelt normalområde eller med klinikerens godkendelse
13. Blodplader = 125.000 til 550.000 celler/mm3
14. Kemipanel: alaninaminotransferase (ALT) < 1,25 gange den institutionelle øvre grænse for normal (ULN) (dvs. < 1,25 gange referenceområdets øvre grænse) og kreatinin < 1,1 gange den institutionelle ULN (dvs. < 1,1 gange referenceområdets øvre grænse) begrænse)
15. Negativ HIV-1 og -2 blodprøve: Steder kan bruge lokalt tilgængelige analyser, der er godkendt af HVTN og HPTN Laboratory Operations
16. Negativt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
17. Negativ anti-hepatitis C virus Abs (anti-HCV) eller negativ HCV PCR, hvis anti-HCV er positiv
18. Negativt eller spor af urinprotein
19. AFAB-frivillige eller frivillige, der var interkønnede ved fødslen og er i stand til at blive gravide (herefter benævnt "personer med potentiel graviditet"): negativ serum eller urin beta humant choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest(er) udført inden for 48 timer forud for indledende undersøgelses-produktadministration. Personer, der IKKE er i graviditetspotentiale på grund af at have gennemgået total hysterektomi eller bilateral ooforektomi (verificeret af lægejournaler), er ikke forpligtet til at gennemgå graviditetstest.

20. Personer med potentiel graviditet skal:

    • Accepter at bruge effektiv prævention til seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet fra mindst 21 dage før tilmelding gennem det sidste krævede protokolbesøg. Effektiv prævention er defineret som anvendelse af en af ​​følgende metoder:

      • Kondomer (internt og eksternt) med eller uden spermicid,
      • Diafragma eller cervikal hætte med sæddræbende middel,
      • Intrauterin enhed (IUD),
      • Hormonel prævention,
      • Tubal ligering, eller
      • Enhver anden præventionsmetode godkendt af HVTN 143/HPTN 109 PSRT
      • Vellykket vasektomi hos enhver AMAB-partner (betragtes som vellykket, hvis en frivillig rapporterer, at en AMAB-partner har [1] dokumentation for azoospermi ved mikroskopi eller [2] en vasektomi for mere end 2 år siden uden resulterende graviditet på trods af seksuel aktivitet efter vasektomi); eller,
    • Ikke være af graviditetspotentiale, såsom at have nået overgangsalderen (ingen menstruation i 1 år) eller at have gennemgået hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller,
    • Vær seksuelt afholdende.
21. AFAB-frivillige, eller som var interkønnede ved fødslen, skal også acceptere ikke at søge graviditet gennem alternative metoder, såsom oocytudvinding, kunstig befrugtning eller in vitro fertilisering fra mindst 21 dage før indskrivning gennem 8 uger indtil efter det sidste krævede protokolklinikbesøg

Ekskluderingskriterier:

1. Vægt < 35 kg eller > 115 kg
2. Blodprodukter modtaget inden for 120 dage før første administration af undersøgelsesproduktet, medmindre berettigelsen til tidligere tilmelding bestemmes af HVTN 143/HPTN 109 PSRT
3. Undersøgelsesagenter modtaget inden for 30 dage før første administration af undersøgelsesproduktet
4. Hensigt om at deltage i en anden undersøgelse af et forsøgsforskningsmiddel eller enhver anden undersøgelse, der kræver ikke-netværk HIV Ab-testning i løbet af den planlagte varighed af HVTN 143/HPTN 109 undersøgelsen
5. Gravid eller ammende
6. HIV-vaccine(r) modtaget i et tidligere HIV-vaccineforsøg. Frivillige, der har modtaget kontrol/placebo i et HIV-vaccineforsøg, er ikke udelukket fra HVTN 143/HPTN 109.
7. SARS-CoV-2-vaccine(r) modtaget inden for 7 dage før HVTN 143/HPTN 109-tilmelding eller planlagt inden for 7 dage efter tilmelding.
8. Jynneos-vaccine til MPOX modtaget inden for 14 dage før tilmelding eller planlagt inden for 14 dage efter tilmelding.
9. ACAM2000-vaccine til MPOX modtaget inden for 28 dage før tilmelding eller, hvis ACAM2000 blev modtaget mere end 28 dage før tilmelding, vaccinationsskorp stadig til stede; eller planlagt inden for 14 dage efter tilmelding
10. Modtagelse af humaniserede eller humane mAbs, uanset om de er licenserede eller til undersøgelse.
11. Tidligere modtagelse af mAbs rettet mod HIV (f.eks. cap256, VRC01, VRC01LS, VRC07-523LS, PGDM1400, PGDM1400LS, PGT121, PGT121.414.LS)
12. Immunsuppressiv medicin modtaget inden for 30 dage før første administration af undersøgelsesproduktet (ikke udelukkende: [1] kortikosteroid næsespray; [2] inhalerede kortikosteroider; [3] topikale kortikosteroider til mild, ukompliceret dermatologisk tilstand; eller [4] en enkelt behandling med oral/parenteral prednison eller tilsvarende varighed ved doser < 4 dage før terapi, men fuldført terapi < 120 dage, mindst 7 dage til første infusion)
13. Alvorlige bivirkninger på VRC01.23LS, PGDM1400LS eller PGT121.414.LS formuleringskomponenter, herunder anafylaksi og relaterede symptomer såsom nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem og/eller mavesmerter.
14. Immunglobulin modtaget inden for 60 dage før første indgivelse af undersøgelsesprodukt (for mAb, se kriterium 10 ovenfor)
15. Autoimmun sygdom (ikke ekskluderende: frivillig med mild, stabil og ukompliceret autoimmun sygdom, der ikke kræver immunsuppressiv medicin, og som efter CRS-forskerens vurdering sandsynligvis ikke er genstand for forværring og sandsynligvis ikke komplicerer opfordrede og uopfordrede AE-vurderinger)
16. Immundefekt

17. Klinisk signifikant medicinsk tilstand, fysiske undersøgelsesfund, klinisk signifikante abnorme laboratorieresultater eller tidligere sygehistorie med klinisk signifikante implikationer for nuværende helbred. En klinisk signifikant tilstand eller proces omfatter, men er ikke begrænset til:

    • Symptomer i overensstemmelse med COVID-19 eller kendt SARS-CoV-2 erhvervelse,
    • En proces, der ville påvirke immunresponset,
    • En proces, der ville kræve medicin, der påvirker immunresponset,
    • Enhver kontraindikation for gentagne infusioner eller blodudtagninger, herunder manglende evne til at etablere venøs adgang,
    • En tilstand, der kræver aktiv medicinsk indgriben eller overvågning for at afværge alvorlig fare for den frivilliges helbred eller velbefindende i studieperioden,
    • En tilstand eller proces (f.eks. kronisk nældefeber eller nylig injektion eller infusion med tegn på resterende betændelse), hvor tegn eller symptomer kan forveksles med reaktioner på undersøgelsesproduktet, eller
    • Enhver betingelse, der er specifikt angivet blandt eksklusionskriterierne.
18. Enhver medicinsk, psykiatrisk eller hudlidelse (f.eks. tatoveringer) eller erhvervsmæssigt ansvar, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for overholdelse af protokol, vurdering af sikkerhed eller anmodede bivirkninger eller en deltagers evne til at give informeret samtykke.
19. Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen. Specifikt udelukket er personer med psykoser, vedvarende risiko for selvmord eller historie med selvmordsforsøg inden for de seneste 3 år.
20. Nuværende anti-tuberkulose (TB) behandling

21. Anden astma end mild, velkontrolleret astma (symptomer på astmas sværhedsgrad som defineret i den seneste rapport fra National Asthma Education and Prevention Program [NAEPP] Ekspertpanelrapport).

    Ekskluder en frivillig, der:

    • Bruger en korttidsvirkende redningsinhalator (typisk en beta 2-agonist) dagligt; eller
    • Bruger moderate/højdosis, inhalerede kortikosteroider; eller

    • I det seneste år har haft en af ​​følgende:

      • Mere end 1 forværring af symptomer behandlet med orale/parenterale kortikosteroider;
      • Akut pleje, akut pleje, hospitalsindlæggelse eller intubation for astma.
22. Diabetes mellitus type 1 eller type 2 (ikke udelukkende: type-2 tilfælde kontrolleret med diæt alene eller en historie med isoleret svangerskabsdiabetes)

23. Forhøjet blodtryk

    • Hvis en person har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for blodtryk, der ikke er godt kontrolleret. Velkontrolleret blodtryk er i denne protokol defineret som konsekvent ≤ 140 mm Hg systolisk og ≤ 90 mm Hg diastolisk, med eller uden medicin, med kun isolerede, korte tilfælde af højere aflæsninger, som skal være ≤ 150 mm Hg systolisk og ≤ 100 mm Hg diastolisk. For disse frivillige skal blodtrykket være ≤ 140 mm Hg systolisk og ≤ 90 mm Hg diastolisk ved indskrivning.
    • Hvis en person IKKE har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for systolisk blodtryk ≥ 150 mm Hg ved indskrivning eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mm Hg ved indskrivning.
24. Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en kliniker (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler)
25. Malignitet (ikke ekskluderende: frivillig, som har fået udskåret malignitet kirurgisk, og som efter investigators vurdering har en rimelig sikkerhed for vedvarende helbredelse, eller som sandsynligvis ikke vil opleve en gentagelse af malignitet i løbet af undersøgelsen)
26. Anfaldslidelse: Anamnese med anfald inden for de seneste 3 år. Udeluk også, hvis frivillige har brugt medicin for at forebygge eller behandle anfald på noget tidspunkt inden for de seneste 3 år.
27. Aspleni: enhver tilstand, der resulterer i fravær af en funktionel milt
28. Anamnese med generaliseret nældefeber, angioødem eller anafylaksi (ikke udelukkende: angioødem eller anafylaksi til en kendt trigger med mindst 5 år siden sidste reaktion for at demonstrere tilfredsstillende undgåelse af trigger)