Hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky monoklonálních protilátek u zdravých účastníků (HVTN143)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk od 18 do 50 let
2. Přístup k participujícímu CRS a ochota být sledován po plánovanou dobu trvání studie
3. Schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas
4. Posouzení porozumění (AoU): dobrovolník prokáže pochopení této studie a vyplní dotazník před prvním podáním studie-produktu s verbálním prokázáním porozumění všem nesprávně zodpovězeným položkám dotazníku
5. Souhlasí s tím, že se nezapíše do další studie zkoumajícího výzkumného agenta, dokud nedokončí poslední požadovanou protokolární návštěvu kliniky.
6. Dobrý celkový zdravotní stav prokázaný anamnézou, fyzikálním vyšetřením a screeningovými laboratorními testy
7. Ochota přijímat výsledky testů na HIV
8. Ochota diskutovat o získání HIV a přístupnost poradenství v oblasti snižování rizika HIV.
9. Zaměstnanci kliniky vyhodnotili, že mají nízkou pravděpodobnost získání HIV a zavázali se vyhýbat se chování spojenému s vyšší pravděpodobností získání HIV během poslední požadované návštěvy kliniky podle protokolu.

10. Hemoglobin

    • ≥ 11,0 g/dl pro dobrovolníky AFAB
    • ≥ 13,0 g/dl pro dobrovolníky AMAB a transgender muže, kteří byli na hormonální terapii déle než 6 po sobě jdoucích měsíců
    • ≥ 12,0 g/dl pro transgender ženy, které byly na hormonální terapii déle než 6 po sobě jdoucích měsíců
    • U transgender dobrovolníků, kteří byli na hormonální terapii méně než 6 po sobě jdoucích měsíců, určete způsobilost pro hemoglobin na základě pohlaví přiděleného při narození.
11. Počet bílých krvinek (WBC) = 2 500 až 12 000 buněk/mm3
12. Diferenciál WBC buď v rámci ústavního normálního rozmezí, nebo se souhlasem místního lékaře
13. Krevní destičky = 125 000 až 550 000 buněk/mm3
14. Chemický panel: alaninaminotransferáza (ALT) < 1,25násobek ústavní horní hranice normálu (ULN) (tj. < 1,25násobek horní hranice referenčního rozmezí) a kreatinin < 1,1násobek ústavní ULN (tj. < 1,1násobek horního referenčního rozmezí omezit)
15. Negativní krevní test HIV-1 a -2: Místa mohou používat lokálně dostupné testy, které byly schváleny HVTN a HPTN Laboratory Operations
16. Negativní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
17. Negativní protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) nebo negativní HCV PCR, pokud je anti-HCV pozitivní
18. Negativní nebo stopová bílkovina v moči
19. Dobrovolníci AFAB nebo dobrovolníci, kteří byli při narození intersexuální a jsou schopni otěhotnět (dále jen „osoby s potenciálem otěhotnění“): negativní těhotenský test (testy) na beta lidský choriový gonadotropin (β-HCG) v séru nebo moči provedené do 48 hodin před počátečním podáním studijního produktu. Osoby, které NENÍ potenciálně otěhotnět kvůli tomu, že podstoupily totální hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii (ověřeno lékařskou dokumentací), nemusí podstupovat těhotenský test.

20. Osoby, které mohou otěhotnět, musí:

    • Souhlaste s používáním účinné antikoncepce pro sexuální aktivitu, která by mohla vést k těhotenství, nejméně 21 dní před zařazením do studie až po poslední požadovanou protokolární návštěvu. Účinná antikoncepce je definována jako použití jedné z následujících metod:

      • Kondomy (vnitřní i vnější) se spermicidem nebo bez něj,
      • Bránice nebo cervikální čepice se spermicidem,
      • Nitroděložní tělísko (IUD),
      • Hormonální antikoncepce,
      • Podvázání vejcovodů, popř
      • Jakákoli jiná antikoncepční metoda schválená HVTN 143/HPTN 109 PSRT
      • Úspěšná vasektomie u kteréhokoli partnera AMAB (považována za úspěšnou, pokud dobrovolník nahlásí, že partner AMAB má [1] dokumentaci azoospermie mikroskopicky nebo [2] vasektomii před více než 2 lety bez následného těhotenství navzdory postvasektomii sexuální aktivity); nebo,
    • Nesmí mít těhotenský potenciál, jako například po dosažení menopauzy (žádná menstruace po dobu 1 roku) nebo po hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo,
    • Buďte sexuálně abstinenti.
21. Dobrovolníci AFAB nebo ti, kteří byli při narození intersexuální, musí také souhlasit s tím, že nebudou usilovat o těhotenství alternativními metodami, jako je odebrání oocytů, umělé oplodnění nebo oplodnění in vitro, a to nejméně 21 dní před zařazením do studie až po dobu 8 týdnů až do poslední požadované návštěvy protokolární kliniky.

Kritéria vyloučení:

1. Hmotnost < 35 kg nebo > 115 kg
2. Krevní produkty přijaté do 120 dnů před prvním podáním studijního produktu, pokud není způsobilost pro dřívější registraci stanovena HVTN 143/HPTN 109 PSRT
3. Agenti pro výzkumný výzkum obdrželi do 30 dnů před prvním podáním studijního produktu
4. Záměr zúčastnit se další studie zkoumajícího výzkumného agenta nebo jakékoli jiné studie, která vyžaduje testování proti HIV Ab mimo síť během plánované doby trvání studie HVTN 143/HPTN 109
5. Těhotné nebo kojící
6. Vakcína(y) HIV obdržená v předchozí studii vakcíny proti HIV. Dobrovolníci, kteří dostali kontrolu/placebo ve studii vakcíny proti HIV, nejsou vyloučeni z HVTN 143/HPTN 109.
7. Vakcína(y) SARS-CoV-2 obdržená do 7 dnů před registrací HVTN 143/HPTN 109 nebo plánovaná do 7 dnů po registraci.
8. Vakcína Jynneos proti MPOX byla přijata do 14 dnů před registrací nebo plánována do 14 dnů po registraci.
9. Vakcína ACAM2000 proti MPOX přijatá do 28 dnů před zařazením nebo, pokud byla ACAM2000 podána více než 28 dnů před zařazením, vakcinační strup je stále přítomen; nebo plánováno do 14 dnů po zápisu
10. Příjem humanizovaných nebo lidských mAb, ať už licencovaných nebo zkoumaných.
11. Předchozí příjem mAb zaměřených na HIV (např. cap256, VRC01, VRC01LS, VRC07-523LS, PGDM1400, PGDM1400LS, PGT121, PGT121.414.LS)
12. Imunosupresivní léky podávané do 30 dnů před prvním podáním studijního produktu (nevylučující: [1] kortikosteroidní nosní sprej; [2] inhalační kortikosteroidy; [3] topické kortikosteroidy pro mírné, nekomplikované dermatologické stavy; nebo [4] jeden cyklus perorálního podání /parenterální prednison nebo ekvivalent v dávkách < 20 mg/den a délce léčby < 14 dnů, ale dokončené alespoň 7 dnů před první infuzí)
13. Závažné nežádoucí reakce na VRC01.23LS, Složky formulace PGDM1400LS nebo PGT121.414.LS, včetně anamnézy anafylaxe a souvisejících symptomů, jako je kopřivka, dýchací potíže, angioedém a/nebo bolest břicha.
14. Imunoglobulin přijatý do 60 dnů před prvním podáním studijního produktu (pro mAb viz kritérium 10 výše)
15. Autoimunitní onemocnění (nevylučující: dobrovolník s mírným, stabilním a nekomplikovaným autoimunitním onemocněním, které nevyžaduje imunosupresivní léčbu a které podle úsudku zkoušejícího CRS pravděpodobně nepodléhá exacerbaci a pravděpodobně nebude komplikovat vyžádané a nevyžádané hodnocení AE)
16. Imunodeficience

17. Klinicky významný zdravotní stav, nálezy fyzikálního vyšetření, klinicky významné abnormální laboratorní výsledky nebo minulá anamnéza s klinicky významnými důsledky pro současné zdraví. Klinicky významný stav nebo proces zahrnuje, ale není omezen na:

    • Příznaky odpovídající COVID-19 nebo známé akvizici SARS-CoV-2,
    • Proces, který by ovlivnil imunitní odpověď,
    • Proces, který by vyžadoval léky, které ovlivňují imunitní odpověď,
    • Jakékoli kontraindikace opakovaných infuzí nebo odběrů krve, včetně neschopnosti zajistit žilní vstup,
    • Stav, který vyžaduje aktivní lékařský zásah nebo sledování k odvrácení vážného nebezpečí pro zdraví nebo pohodu dobrovolníka během období studie,
    • Stav nebo proces (např. chronická kopřivka nebo nedávná injekce nebo infuze se známkami reziduálního zánětu), jejichž známky nebo symptomy by mohly být zaměněny s reakcemi na zkoumaný produkt, nebo
    • Jakákoli podmínka konkrétně uvedená mezi kritérii vyloučení.
18. Jakékoli zdravotní, psychiatrické nebo kožní onemocnění (např. tetování) nebo pracovní odpovědnost, které by podle úsudku zkoušejícího narušovaly nebo sloužily jako kontraindikace dodržování protokolu, hodnocení bezpečnosti nebo vyžádaných AE nebo schopnosti účastníka poskytnout informovaný souhlas.
19. Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování protokolu. Konkrétně jsou vyloučeni osoby s psychózami, přetrvávajícím rizikem sebevraždy nebo s anamnézou pokusu o sebevraždu během posledních 3 let.
20. Současná antituberkulózní (TB) léčba

21. Astma jiné než mírné, dobře kontrolované astma (příznaky závažnosti astmatu definované v nejnovější zprávě panelu expertů Národního programu vzdělávání a prevence astmatu [NAEPP]).

    Vyloučit dobrovolníka, který:

    • Používá krátkodobě působící záchranný inhalátor (typicky beta 2 agonista) denně; nebo
    • Používá středně vysoké/vysoké dávky inhalačních kortikosteroidů; nebo

    • V minulém roce měl některou z následujících možností:

      • Více než 1 exacerbace symptomů léčených perorálními/parenterálními kortikosteroidy;
      • Pohotovostní péče, neodkladná péče, hospitalizace nebo intubace pro astma.
22. Diabetes mellitus typu 1 nebo typu 2 (nevylučující: případy typu 2 kontrolované pouze dietou nebo anamnéza izolovaného gestačního diabetu)

23. Hypertenze

    • Pokud byl u osoby během screeningu nebo dříve zjištěn zvýšený krevní tlak nebo hypertenzi, vylučte krevní tlak, který není dobře kontrolován. Dobře kontrolovaný krevní tlak je v tomto protokolu definován jako trvale ≤ 140 mm Hg systolický a ≤ 90 mm Hg diastolický, s léky nebo bez nich, pouze s izolovanými, krátkými případy vyšších hodnot, které musí být ≤ 150 mm Hg systolický a ≤ 100 mm Hg diastolický. U těchto dobrovolníků musí být krevní tlak ≤ 140 mm Hg systolický a ≤ 90 mm Hg diastolický při zařazení.
    • Pokud u osoby NEBYL během screeningu nebo dříve zjištěn zvýšený krevní tlak nebo hypertenze, vylučte systolický krevní tlak ≥ 150 mm Hg při zařazení nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mm Hg při zařazení.
24. Porucha krvácení diagnostikovaná klinickým lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření)
25. Malignita (ne výlučná: dobrovolník, u kterého byla malignita chirurgicky odstraněna a který má podle odhadu výzkumníka přiměřenou jistotu trvalého vyléčení, nebo u kterého je nepravděpodobné, že by během období studie zaznamenal recidivu malignity)
26. Záchvatová porucha: Záchvat(y) v anamnéze během posledních 3 let. Rovněž vylučte, pokud dobrovolník užíval léky k prevenci nebo léčbě záchvatů kdykoli během posledních 3 let.
27. Asplenie: jakýkoli stav vedoucí k absenci funkční sleziny
28. Anamnéza generalizované kopřivky, angioedému nebo anafylaxe (ne vylučující: angioedém nebo anafylaxe na známý spouštěč s alespoň 5 lety od poslední reakce, aby se prokázalo uspokojivé vyhnutí se spouštěči)