Оценка безопасности, переносимости и фармакокинетики моноклональных антител у здоровых участников (HVTN143)

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 50 лет
2. Доступ к участвующей CRS и готовность к сопровождению в течение запланированного периода исследования.
3. Способность и желание дать информированное согласие
4. Оценка понимания (AoU): доброволец демонстрирует понимание этого исследования и заполняет анкету перед первым введением исследуемого продукта с устной демонстрацией понимания всех пунктов анкеты, на которые были даны неправильные ответы.
5. Соглашается не участвовать в другом исследовании исследуемого исследовательского агента до завершения последнего обязательного визита в клинику, предусмотренного протоколом.
6. Хорошее общее состояние здоровья, подтвержденное анамнезом, физикальным осмотром и скрининговыми лабораторными тестами.
7. Готовность получить результаты теста на ВИЧ
8. Готовность обсудить заражение ВИЧ и возможность пройти консультирование по снижению риска заражения.
9. Персонал клиники оценивает его как человека с низкой вероятностью заражения ВИЧ и обязуется избегать поведения, связанного с более высокой вероятностью заражения ВИЧ во время последнего визита в клинику, предусмотренного протоколом.

10. гемоглобин

    • ≥ 11,0 г/дл для добровольцев AFAB
    • ≥ 13,0 г/дл для добровольцев AMAB и трансгендерных мужчин, получавших гормональную терапию более 6 месяцев подряд
    • ≥ 12,0 г/дл для трансгендерных женщин, получавших гормональную терапию более 6 месяцев подряд
    • Для трансгендерных добровольцев, получавших гормональную терапию менее 6 месяцев подряд, определение приемлемого уровня гемоглобина на основе их пола, назначенного при рождении.
11. Количество лейкоцитов (WBC) = от 2500 до 12000 клеток/мм3
12. Дифференциал лейкоцитов либо в пределах нормы учреждения, либо с разрешения лечащего врача.
13. Тромбоциты = от 125 000 до 550 000 клеток/мм3
14. Химический анализ: аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 1,25 раза выше верхней границы нормы (ВГН) учреждения (т. е. < 1,25 раза выше верхней границы референтного диапазона) и креатинин < 1,1 раза выше ВГН учреждения (т. е. < 1,1 раза выше верхней границы референтного диапазона). лимит)
15. Отрицательный анализ крови на ВИЧ-1 и -2: в учреждениях могут использоваться имеющиеся на месте анализы, одобренные лабораториями HVTN и HPTN.
16. Отрицательный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)
17. Отрицательные антитела к вирусу гепатита С (анти-ВГС) или отрицательный ПЦР на ВГС, если анти-ВГС положительный
18. Отрицательный или следы белка в моче
19. Добровольцы AFAB или добровольцы, которые были интерсексуалами при рождении и способны забеременеть (далее именуемые «лица с потенциальной беременностью»): отрицательный тест на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке или моче, проведенный в течение 48 часов. до первоначального введения исследуемого продукта. Лицам, у которых НЕТ потенциальной беременности из-за перенесенной тотальной гистерэктомии или двусторонней овариэктомии (подтвержденной медицинскими записями), не требуется проходить тест на беременность.

20. Лица потенциальной беременности должны:

    • Согласитесь использовать эффективные средства контрацепции при сексуальной активности, которая может привести к беременности, по крайней мере, за 21 день до регистрации до последнего посещения, необходимого для соблюдения протокола. Эффективная контрацепция определяется как использование одного из следующих методов:

      • презервативы (внутренние и внешние) со спермицидом или без него,
      • Диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом,
      • Внутриматочная спираль (ВМС),
      • Гормональная контрацепция,
      • перевязка маточных труб или
      • Любой другой метод контрацепции, одобренный HVTN 143/HPTN 109 PSRT.
      • Успешная вазэктомия у любого партнера AMAB (считается успешной, если доброволец сообщает, что у партнера AMAB есть [1] подтверждение азооспермии с помощью микроскопии или [2] вазэктомия более 2 лет назад без наступления беременности, несмотря на сексуальную активность после вазэктомии); или,
    • Не иметь потенциальной беременности, например, достигшей менопаузы (отсутствие менструаций в течение 1 года) или подвергшейся гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или,
    • Будьте сексуально воздержаны.
21. Добровольцы AFAB или те, кто был интерсексуалом при рождении, также должны согласиться не добиваться беременности с помощью альтернативных методов, таких как извлечение яйцеклеток, искусственное осеменение или экстракорпоральное оплодотворение, по крайней мере, за 21 день до регистрации в течение 8 недель до последнего визита в клинику.

Критерий исключения:

1. Вес < 35 кг или > 115 кг
2. Продукты крови, полученные в течение 120 дней до первого введения исследуемого продукта, если право на более раннее зачисление не определено PSRT HVTN 143/HPTN 109.
3. Исследовательские агенты, полученные в течение 30 дней до первого введения исследуемого продукта
4. Намерение участвовать в другом исследовании исследуемого исследовательского агента или любом другом исследовании, которое требует тестирования антител к ВИЧ, не входящего в сеть, в течение запланированного периода исследования HVTN 143/HPTN 109
5. Беременные или кормящие грудью
6. Вакцины против ВИЧ, полученные в ходе предшествующих испытаний вакцины против ВИЧ. Добровольцы, получившие контроль/плацебо в испытании вакцины против ВИЧ, не исключаются из HVTN 143/HPTN 109.
7. Вакцины против SARS-CoV-2, полученные в течение 7 дней до включения в HVTN 143/HPTN 109 или запланированные в течение 7 дней после включения.
8. Вакцина Jynneos против MPOX была получена в течение 14 дней до зачисления или запланирована в течение 14 дней после зачисления.
9. вакцина ACAM2000 против MPOX, полученная в течение 28 дней до включения в исследование, или, если ACAM2000 было введено более чем за 28 дней до включения в исследование, парша вакцинации все еще присутствует; или планируется в течение 14 дней после регистрации
10. Получение гуманизированных или человеческих mAb, как лицензированных, так и экспериментальных.
11. Предыдущее получение mAb, нацеленных на ВИЧ (например, cap256, VRC01, VRC01LS, VRC07-523LS, PGDM1400, PGDM1400LS, PGT121, PGT121.414.LS)
12. Иммуносупрессивные препараты, полученные в течение 30 дней до первого введения исследуемого продукта (не исключая: [1] назальный спрей с кортикостероидами; [2] ингаляционные кортикостероиды; [3] местные кортикостероиды при легком неосложненном дерматологическом заболевании; /парентеральный преднизолон или эквивалент в дозах < 20 мг/сутки и продолжительность терапии < 14 дней, но завершена не менее чем за 7 дней до первой инфузии)
13. Серьезные побочные реакции на VRC01.23LS, Компоненты состава PGDM1400LS или PGT121.414.LS, включая анафилаксию в анамнезе и связанные симптомы, такие как крапивница, затрудненное дыхание, ангионевротический отек и/или боль в животе.
14. Иммуноглобулин, полученный в течение 60 дней до первого введения исследуемого продукта (для mAb см. критерий 10 выше)
15. Аутоиммунное заболевание (не исключение: доброволец с легким, стабильным и неосложненным аутоиммунным заболеванием, которое не требует иммунодепрессантов и которое, по мнению исследователя CRS, вероятно, не подвержено обострению и, вероятно, не осложнит запрошенные и непрошенные оценки НЯ)
16. Иммунодефицит

17. Клинически значимое заболевание, результаты медицинского осмотра, клинически значимые аномальные лабораторные результаты или история болезни в прошлом с клинически значимыми последствиями для текущего состояния здоровья. Клинически значимое состояние или процесс включает, но не ограничивается:

    • Симптомы, соответствующие COVID-19 или известному заражению SARS-CoV-2,
    • Процесс, который может повлиять на иммунный ответ,
    • Процесс, который потребует лекарств, влияющих на иммунный ответ,
    • Любые противопоказания к повторным вливаниям или заборам крови, в том числе невозможность установить венозный доступ,
    • Состояние, которое требует активного медицинского вмешательства или мониторинга для предотвращения серьезной опасности для здоровья или благополучия добровольца в течение периода исследования,
    • Состояние или процесс (например, хроническая крапивница или недавняя инъекция или инфузия с признаками остаточного воспаления), признаки или симптомы которого можно спутать с реакцией на исследуемый продукт, или
    • Любое состояние, конкретно указанное среди критериев исключения.
18. Любое медицинское, психиатрическое или кожное заболевание (например, татуировки) или профессиональная ответственность, которые, по мнению исследователя, могут помешать или служить противопоказанием к соблюдению протокола, оценке безопасности или запрошенным НЯ, или способности участника дать информированное согласие.
19. Психическое состояние, препятствующее соблюдению протокола. Специально исключены лица с психозами, постоянным риском суицида или суицидальными попытками в анамнезе в течение последних 3 лет.
20. Текущая противотуберкулезная (ТБ) терапия

21. Астма, отличная от легкой, хорошо контролируемая астма (симптомы тяжести астмы, как определено в последнем отчете группы экспертов Национальной программы обучения и профилактики астмы [NAEPP]).

    Исключить волонтера, который:

    • Ежедневно использует спасательный ингалятор короткого действия (обычно бета-2-агонист); или
    • Использует умеренные/высокие дозы ингаляционных кортикостероидов; или

    • В прошлом году имело место одно из следующего:

      • Более 1 обострения симптомов при лечении пероральными/парентеральными кортикостероидами;
      • Неотложная помощь, неотложная помощь, госпитализация или интубация при астме.
22. Сахарный диабет типа 1 или типа 2 (не исключая: случаи типа 2, контролируемые только диетой или изолированным гестационным диабетом в анамнезе)

23. Гипертония

    • Если у человека было обнаружено повышенное артериальное давление или гипертония во время скрининга или ранее, исключите его из-за плохо контролируемого артериального давления. Хорошо контролируемое артериальное давление определяется в этом протоколе как постоянное систолическое ≤ 140 мм рт. мм рт.ст. диастол. Для этих добровольцев артериальное давление должно быть ≤ 140 мм рт. ст. систолическое и ≤ 90 мм рт. ст. диастолическое при включении.
    • Если у человека НЕ ​​было обнаружено повышенного артериального давления или артериальной гипертензии во время скрининга или ранее, исключите его из-за систолического артериального давления ≥ 150 мм рт. ст. при включении или диастолического артериального давления ≥ 100 мм рт. ст. при включении.
24. Нарушение свертываемости крови, диагностированное клиницистом (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности)
25. Злокачественное новообразование (не исключая: доброволец, у которого злокачественное новообразование было удалено хирургическим путем и который, по оценке исследователя, имеет разумную уверенность в устойчивом излечении или у которого маловероятно возникновение рецидива злокачественного новообразования в течение периода исследования)
26. Судорожное расстройство: история приступов в течение последних 3 лет. Также исключите, использовал ли доброволец лекарства для предотвращения или лечения припадков в любое время в течение последних 3 лет.
27. Аспления: любое состояние, приводящее к отсутствию функциональной селезенки.
28. Генерализованная крапивница, ангионевротический отек или анафилаксия в анамнезе (не исключающие: ангионевротический отек или анафилаксия на известный триггерный фактор, по крайней мере 5 лет с момента последней реакции, чтобы продемонстрировать удовлетворительное избегание триггерного фактора)