Evaluering av sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til monoklonale antistoffer hos friske deltakere (HVTN143)

Inklusjonskriterier:

1. Alder fra 18 til 50 år
2. Tilgang til en deltakende CRS og vilje til å bli fulgt for den planlagte varigheten av studien
3. Evne og vilje til å gi informert samtykke
4. Vurdering av forståelse (AoU): frivillig demonstrerer forståelse av denne studien og fyller ut et spørreskjema før første studie-produktadministrasjon med verbal demonstrasjon av forståelse av alle spørreskjemaelementer som er besvart feil
5. Godtar å ikke melde seg på en annen studie av en undersøkelsesagent før det siste påkrevde klinikkbesøket er fullført.
6. God generell helse som vist av medisinsk historie, fysisk undersøkelse og screening laboratorietester
7. Vilje til å motta HIV-testresultater
8. Vilje til å diskutere HIV-erverv og mottagelig for HIV-risikoreduksjonsrådgivning.
9. Vurdert av klinikkpersonalet til å ha lav sannsynlighet for HIV-erverv og er forpliktet til å unngå atferd assosiert med en høyere sannsynlighet for å få HIV gjennom det siste påkrevde klinikkbesøket.

10. Hemoglobin

    • ≥ 11,0 g/dL for AFAB-frivillige
    • ≥ 13,0 g/dL for AMAB-frivillige og transkjønnede menn som har vært på hormonbehandling i mer enn 6 måneder på rad
    • ≥ 12,0 g/dL for transkjønnede kvinner som har vært på hormonbehandling i mer enn 6 måneder på rad
    • For transkjønnede frivillige som har vært på hormonbehandling i mindre enn 6 påfølgende måneder, avgjør hemoglobin-kvalifisering basert på deres kjønn tildelt ved fødselen
11. Antall hvite blodlegemer (WBC) = 2 500 til 12 000 celler/mm3
12. WBC-differensial enten innenfor institusjonelt normalområde eller med godkjenning fra klinikeren
13. Blodplater = 125 000 til 550 000 celler/mm3
14. Kjemipanel: alaninaminotransferase (ALT) < 1,25 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN) (dvs. < 1,25 ganger øvre grense for referanseområdet) og kreatinin < 1,1 ganger den institusjonelle ULN (dvs. < 1,1 ganger øvre grense for referanseområdet)
15. Negative HIV-1 og -2 blodprøver: Nettsteder kan bruke lokalt tilgjengelige analyser som er godkjent av HVTN og HPTN Laboratory Operations
16. Negativt hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
17. Negativ anti-hepatitt C-virus Abs (anti-HCV) eller negativ HCV PCR hvis anti-HCV er positiv
18. Negativt eller spor av urinprotein
19. AFAB-frivillige eller frivillige som var intersex ved fødselen og er i stand til å bli gravide (heretter referert til som "personer med potensiell graviditet"): negativ serum eller urin beta humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest(er) utført innen 48 timer før første studie-produktadministrasjon. Personer som IKKE er gravide på grunn av å ha gjennomgått total hysterektomi eller bilateral ooforektomi (verifisert av medisinske journaler) er ikke pålagt å gjennomgå graviditetstesting.

20. Personer med potensiell graviditet må:

    • Godta å bruke effektiv prevensjon for seksuell aktivitet som kan føre til graviditet fra minst 21 dager før påmelding gjennom det siste nødvendige protokollbesøket. Effektiv prevensjon er definert som bruk av en av følgende metoder:

      • Kondomer (internt og eksternt) med eller uten sæddrepende middel,
      • Diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel,
      • Intrauterin enhet (IUD),
      • Hormonell prevensjon,
      • Tubal ligering, eller
      • Enhver annen prevensjonsmetode godkjent av HVTN 143/HPTN 109 PSRT
      • Vellykket vasektomi hos enhver AMAB-partner (betraktes som vellykket hvis en frivillig rapporterer at en AMAB-partner har [1] dokumentasjon på azoospermi ved mikroskopi eller [2] en vasektomi for mer enn 2 år siden uten påfølgende graviditet til tross for seksuell aktivitet etter vasektomi); eller,
    • Ikke være gravid, for eksempel å ha nådd overgangsalder (ingen menstruasjon på 1 år) eller å ha gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller,
    • Vær seksuelt avholdende.
21. AFAB-frivillige eller som var intersex ved fødselen må også samtykke i å ikke søke graviditet gjennom alternative metoder, som oocytthenting, kunstig inseminasjon eller in vitro-fertilisering fra minst 21 dager før påmelding gjennom 8 uker til etter det siste påkrevde klinikkbesøket.

Ekskluderingskriterier:

1. Vekt < 35 kg eller > 115 kg
2. Blodprodukter mottatt innen 120 dager før første studie-produktadministrasjon, med mindre kvalifikasjonen for tidligere påmelding bestemmes av HVTN 143/HPTN 109 PSRT
3. Undersøkende forskningsagenter mottatt innen 30 dager før første studie-produktadministrasjon
4. Hensikt om å delta i en annen studie av et forskningsagent eller en hvilken som helst annen studie som krever ikke-nettverks HIV Ab-testing i løpet av den planlagte varigheten av HVTN 143/HPTN 109-studien
5. Gravid eller ammende
6. HIV-vaksine(r) mottatt i en tidligere HIV-vaksineforsøk. Frivillige som har fått kontroll/placebo i en HIV-vaksinestudie er ikke ekskludert fra HVTN 143/HPTN 109.
7. SARS-CoV-2-vaksine(r) mottatt innen 7 dager før HVTN 143/HPTN 109-registrering eller planlagt innen 7 dager etter registrering.
8. Jynneos-vaksine for MPOX mottatt innen 14 dager før påmelding eller planlagt innen 14 dager etter påmelding.
9. ACAM2000-vaksine for MPOX mottatt innen 28 dager før registrering eller, hvis ACAM2000 ble mottatt mer enn 28 dager før registrering, vaksinasjonsskorpe fortsatt til stede; eller planlagt innen 14 dager etter påmelding
10. Mottak av humaniserte eller menneskelige mAbs, enten det er lisensiert eller undersøkende.
11. Tidligere mottak av mAbs rettet mot HIV (f.eks. cap256, VRC01, VRC01LS, VRC07-523LS, PGDM1400, PGDM1400LS, PGT121, PGT121.414.LS)
12. Immunsuppressive medisiner mottatt innen 30 dager før første administrasjon av studieproduktet (ikke ekskluderende: [1] kortikosteroid nesespray; [2] inhalerte kortikosteroider; [3] topikale kortikosteroider for mild, ukomplisert dermatologisk tilstand; eller [4] en enkelt kur oralt /parenteral prednison eller tilsvarende ved doser < 20 mg/dag og behandlingslengde < 14 dager, men fullført minst 7 dager før første infusjon)
13. Alvorlige bivirkninger på VRC01.23LS, PGDM1400LS, eller PGT121.414.LS formuleringskomponenter, inkludert historie med anafylaksi og relaterte symptomer som elveblest, respirasjonsvansker, angioødem og/eller magesmerter.
14. Immunglobulin mottatt innen 60 dager før første studie-produktadministrasjon (for mAb, se kriterium 10 ovenfor)
15. Autoimmun sykdom (ikke ekskluderende: frivillig med mild, stabil og ukomplisert autoimmun sykdom som ikke krever immunsuppressiv medisin og som, etter CRS-etterforskerens vurdering, sannsynligvis ikke er utsatt for forverring og sannsynligvis ikke kompliserer oppfordrede og uønskede AE-vurderinger)
16. Immunsvikt

17. Klinisk signifikant medisinsk tilstand, funn av fysiske undersøkelser, klinisk signifikante unormale laboratorieresultater eller tidligere medisinsk historie med klinisk signifikante implikasjoner for nåværende helse. En klinisk signifikant tilstand eller prosess inkluderer, men er ikke begrenset til:

    • Symptomer forenlig med COVID-19 eller kjent SARS-CoV-2-anskaffelse,
    • En prosess som vil påvirke immunresponsen,
    • En prosess som vil kreve medisiner som påvirker immunresponsen,
    • Enhver kontraindikasjon for gjentatte infusjoner eller blodtap, inkludert manglende evne til å etablere venøs tilgang,
    • En tilstand som krever aktiv medisinsk intervensjon eller overvåking for å avverge alvorlig fare for den frivilliges helse eller velvære i løpet av studieperioden,
    • En tilstand eller prosess (f.eks. kronisk urticaria eller nylig injeksjon eller infusjon med tegn på gjenværende betennelse) der tegn eller symptomer kan forveksles med reaksjoner på studieproduktet, eller
    • Enhver tilstand som er spesifikt oppført blant eksklusjonskriteriene.
18. Enhver medisinsk, psykiatrisk eller hudlidelse (f.eks. tatoveringer) eller yrkesmessig ansvar som, etter etterforskerens vurdering, vil forstyrre eller tjene som en kontraindikasjon for overholdelse av protokollen, vurdering av sikkerhet eller etterspurte bivirkninger, eller en deltakers evne til å gi informert samtykke.
19. Psykiatrisk tilstand som hindrer overholdelse av protokollen. Spesifikt ekskludert er personer med psykoser, pågående risiko for selvmord eller historie med selvmordsforsøk i løpet av de siste 3 årene.
20. Nåværende behandling mot tuberkulose (TB).

21. Annet astma enn mild, godt kontrollert astma (symptomer på astmaalvorlighet som definert i den nyeste rapporten fra National Asthma Education and Prevention Program [NAEPP] ekspertpanel).

    Ekskluder en frivillig som:

    • Bruker en korttidsvirkende redningsinhalator (vanligvis en beta 2-agonist) daglig; eller
    • Bruker moderate/høydose, inhalerte kortikosteroider; eller

    • I det siste året har hatt en av følgende:

      • Mer enn 1 forverring av symptomer behandlet med orale/parenterale kortikosteroider;
      • Akutthjelp, akutthjelp, sykehusinnleggelse eller intubasjon for astma.
22. Diabetes mellitus type 1 eller type 2 (ikke ekskluderende: type-2 tilfeller kontrollert med diett alene eller en historie med isolert svangerskapsdiabetes)

23. Hypertensjon

    • Hvis en person har vist seg å ha forhøyet blodtrykk eller hypertensjon under screening eller tidligere, utelukk for blodtrykk som ikke er godt kontrollert. Godt kontrollert blodtrykk er i denne protokollen definert som konsekvent ≤ 140 mm Hg systolisk og ≤ 90 mm Hg diastolisk, med eller uten medisiner, med bare isolerte, korte tilfeller av høyere målinger, som må være ≤ 150 mm Hg systolisk og ≤ 100 mm Hg diastolisk. For disse frivillige må blodtrykket være ≤ 140 mm Hg systolisk og ≤ 90 mm Hg diastolisk ved påmelding.
    • Hvis en person IKKE har vist seg å ha forhøyet blodtrykk eller hypertensjon under screening eller tidligere, utelukk for systolisk blodtrykk ≥ 150 mm Hg ved registrering eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mm Hg ved registrering.
24. Blødningsforstyrrelse diagnostisert av en kliniker (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler)
25. Malignitet (ikke utelukkende: frivillig som har fått malignitet fjernet kirurgisk og som, etter etterforskerens vurdering, har en rimelig sikkerhet for vedvarende helbredelse, eller som neppe vil oppleve gjentakelse av malignitet i løpet av studieperioden)
26. Anfallsforstyrrelse: Anamnese med anfall(er) i løpet av de siste 3 årene. Ekskluder også hvis frivillige har brukt medisiner for å forebygge eller behandle anfall når som helst i løpet av de siste 3 årene.
27. Aspleni: enhver tilstand som resulterer i fravær av en funksjonell milt
28. Anamnese med generalisert urticaria, angioødem eller anafylaksi (ikke ekskluderende: angioødem eller anafylaksi til en kjent trigger med minst 5 år siden siste reaksjon for å demonstrere tilfredsstillende unngåelse av trigger)