Evaluación de la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de los anticuerpos monoclonales en participantes sanos (HVTN143)

Criterios de inclusión:

1. Edad de 18 a 50 años
2. Acceso a un CRS participante y voluntad de seguimiento durante la duración planificada del estudio
3. Capacidad y disposición para dar consentimiento informado
4. Evaluación de comprensión (AoU): el voluntario demuestra comprensión de este estudio y completa un cuestionario antes de la primera administración del producto del estudio con una demostración verbal de comprensión de todos los elementos del cuestionario respondidos incorrectamente
5. Acepta no inscribirse en otro estudio de un agente de investigación en investigación hasta completar la última visita clínica requerida por el protocolo.
6. Buen estado de salud general, como lo demuestran los antecedentes médicos, el examen físico y las pruebas de laboratorio de detección.
7. Disposición a recibir los resultados de la prueba del VIH
8. Voluntad para hablar sobre la adquisición del VIH y receptivo a la consejería para la reducción del riesgo del VIH.
9. Evaluado por el personal de la clínica como de baja probabilidad de contraer el VIH y se compromete a evitar comportamientos asociados con una mayor probabilidad de contraer el VIH durante la última visita a la clínica requerida por el protocolo.

10. Hemoglobina

    • ≥ 11,0 g/dL para voluntarios AFAB
    • ≥ 13,0 g/dL para voluntarios de AMAB y hombres transgénero que han recibido terapia hormonal durante más de 6 meses consecutivos
    • ≥ 12,0 g/dL para mujeres transgénero que han recibido terapia hormonal durante más de 6 meses consecutivos
    • Para voluntarios transgénero que han estado en terapia hormonal por menos de 6 meses consecutivos, determine la elegibilidad de hemoglobina según el sexo asignado al nacer
11. Recuento de glóbulos blancos (WBC) = 2500 a 12 000 células/mm3
12. Diferencial de WBC ya sea dentro del rango normal institucional o con la aprobación del médico del sitio
13. Plaquetas = 125.000 a 550.000 células/mm3
14. Panel químico: alanina aminotransferasa (ALT) < 1,25 veces el límite superior institucional de la normalidad (ULN) (es decir, < 1,25 veces el límite superior del rango de referencia) y creatinina < 1,1 veces el ULN institucional (es decir, < 1,1 veces el límite superior del rango de referencia límite)
15. Prueba de sangre negativa para VIH-1 y -2: los sitios pueden usar análisis disponibles localmente que hayan sido aprobados por HVTN y HPTN Laboratory Operations
16. Antígeno de superficie de hepatitis B negativo (HBsAg)
17. Abs del virus anti-Hepatitis C negativo (anti-HCV) o HCV PCR negativo si el anti-HCV es positivo
18. Proteína en orina negativa o traza
19. Voluntarios de AFAB o voluntarios que eran intersexuales al nacer y son capaces de quedar embarazadas (en lo sucesivo, "personas con potencial de embarazo"): prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) en suero u orina negativa realizada dentro de las 48 horas antes de la administración inicial del producto del estudio. Las personas que NO tienen potencial de embarazo debido a que se han sometido a una histerectomía total o a una ovariectomía bilateral (verificada por registros médicos) no están obligadas a someterse a una prueba de embarazo.

20. Las personas con potencial de embarazo deben:

    • Aceptar el uso de métodos anticonceptivos efectivos para la actividad sexual que podría conducir a un embarazo desde al menos 21 días antes de la inscripción hasta la última visita de protocolo requerida. La anticoncepción eficaz se define como el uso de uno de los siguientes métodos:

      • Condones (internos y externos) con o sin espermicida,
      • Diafragma o capuchón cervical con espermicida,
      • Dispositivo intrauterino (DIU),
      • anticoncepción hormonal,
      • Ligadura de trompas, o
      • Cualquier otro método anticonceptivo aprobado por HVTN 143/HPTN 109 PSRT
      • Vasectomía exitosa en cualquier pareja AMAB (se considera exitosa si un voluntario informa que una pareja AMAB tiene [1] documentación de azoospermia por microscopía o [2] una vasectomía hace más de 2 años sin embarazo resultante a pesar de la actividad sexual posterior a la vasectomía); o,
    • No tener potencial de embarazo, como haber llegado a la menopausia (sin menstruación durante 1 año) o haberse sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o,
    • Ser sexualmente abstinente.
21. Los voluntarios de AFAB o que eran intersexuales al nacer también deben aceptar no buscar el embarazo a través de métodos alternativos, como la recuperación de ovocitos, la inseminación artificial o la fertilización in vitro desde al menos 21 días antes de la inscripción hasta 8 semanas hasta después de la última visita clínica requerida por el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Peso < 35 kg o > 115 kg
2. Productos sanguíneos recibidos dentro de los 120 días anteriores a la primera administración del producto del estudio, a menos que el PSRT HVTN 143/HPTN 109 determine la elegibilidad para una inscripción anterior
3. Agentes de investigación en investigación recibidos dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del producto del estudio
4. Intención de participar en otro estudio de un agente de investigación en investigación o cualquier otro estudio que requiera pruebas de anticuerpos contra el VIH fuera de la red durante la duración planificada del estudio HVTN 143/HPTN 109
5. embarazada o amamantando
6. Vacuna(s) contra el VIH recibida(s) en un ensayo previo de vacuna contra el VIH. Los voluntarios que recibieron control/placebo en un ensayo de vacuna contra el VIH no están excluidos de HVTN 143/HPTN 109.
7. Vacunas contra el SARS-CoV-2 recibidas dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en HVTN 143/HPTN 109 o planificadas dentro de los 7 días posteriores a la inscripción.
8. Vacuna de Jynneos para MPOX recibida dentro de los 14 días anteriores a la inscripción o planificada dentro de los 14 días posteriores a la inscripción.
9. Vacuna ACAM2000 para MPOX recibida dentro de los 28 días anteriores a la inscripción o, si ACAM2000 se recibió más de 28 días antes de la inscripción, la sarna de vacunación todavía presente; o planificado dentro de los 14 días posteriores a la inscripción
10. Recepción de mAbs humanizados o humanos, ya sean licenciados o en investigación.
11. Recepción previa de mAbs dirigidos al VIH (p. ej., cap256, VRC01, VRC01LS, VRC07-523LS, PGDM1400, PGDM1400LS, PGT121, PGT121.414.LS)
12. Medicamentos inmunosupresores recibidos dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del producto del estudio (sin exclusión: [1] aerosol nasal de corticosteroides; [2] corticosteroides inhalados; [3] corticosteroides tópicos para afecciones dermatológicas leves y sin complicaciones; o [4] un ciclo único de /prednisona parenteral o equivalente a dosis < 20 mg/día y duración de la terapia < 14 días, pero completada al menos 7 días antes de la primera infusión)
13. Reacciones adversas graves a VRC01.23LS, Componentes de la formulación PGDM1400LS o PGT121.414.LS, incluidos antecedentes de anafilaxia y síntomas relacionados, como urticaria, dificultad respiratoria, angioedema y/o dolor abdominal.
14. Inmunoglobulina recibida dentro de los 60 días anteriores a la primera administración del producto del estudio (para mAb, consulte el criterio 10 anterior)
15. Enfermedad autoinmune (no excluyente: voluntario con enfermedad autoinmune leve, estable y sin complicaciones que no requiere medicación inmunosupresora y que, a juicio del investigador de CRS, probablemente no esté sujeta a exacerbaciones y probablemente no complique las evaluaciones de EA solicitadas y no solicitadas)
16. Inmunodeficiencia

17. Condición médica clínicamente significativa, hallazgos del examen físico, resultados de laboratorio anormales clínicamente significativos o antecedentes médicos con implicaciones clínicamente significativas para la salud actual. Una condición o proceso clínicamente significativo incluye pero no se limita a:

    • Síntomas consistentes con COVID-19 o adquisición conocida de SARS-CoV-2,
    • Un proceso que afectaría a la respuesta inmune,
    • Un proceso que requeriría medicación que afecta a la respuesta inmunitaria,
    • Cualquier contraindicación para infusiones repetidas o extracciones de sangre, incluida la incapacidad para establecer un acceso venoso,
    • Una condición que requiere una intervención médica activa o un control para evitar un peligro grave para la salud o el bienestar del voluntario durante el período de estudio,
    • Una afección o proceso (p. ej., urticaria crónica o inyección o infusión reciente con evidencia de inflamación residual) cuyos signos o síntomas podrían confundirse con reacciones al producto del estudio, o
    • Cualquier condición enumerada específicamente entre los criterios de exclusión.
18. Cualquier condición médica, psiquiátrica o de la piel (p. ej., tatuajes) o responsabilidad ocupacional que, a juicio del investigador, podría interferir o servir como una contraindicación para el cumplimiento del protocolo, la evaluación de la seguridad o los AE solicitados, o la capacidad de un participante para dar consentimiento informado.
19. Condición psiquiátrica que imposibilite el cumplimiento del protocolo. Se excluyen específicamente las personas con psicosis, riesgo continuo de suicidio o antecedentes de intento de suicidio en los últimos 3 años.
20. Tratamiento actual contra la tuberculosis (TB)

21. Asma que no sea asma leve bien controlada (síntomas de la gravedad del asma según se definen en el informe más reciente del Panel de expertos del Programa Nacional de Educación y Prevención del Asma [NAEPP]).

    Excluir a un voluntario que:

    • Usa un inhalador de rescate de acción corta (típicamente un agonista beta 2) diariamente; o
    • Usa corticosteroides inhalados en dosis moderadas/altas; o

    • En el último año, ha tenido cualquiera de los siguientes:

      • Más de 1 exacerbación de los síntomas tratados con corticosteroides orales/parenterales;
      • Atención de emergencia, atención de urgencia, hospitalización o intubación por asma.
22. Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 (no excluyentes: casos tipo 2 controlados solo con dieta o antecedentes de diabetes gestacional aislada)

23. Hipertensión

    • Si se ha encontrado que una persona tiene presión arterial elevada o hipertensión durante la evaluación o anteriormente, excluya la presión arterial que no está bien controlada. En este protocolo, la presión arterial bien controlada se define como sistólica ≤ 140 mm Hg y diastólica ≤ 90 mm Hg, con o sin medicación, con solo instancias breves y aisladas de lecturas más altas, que deben ser sistólica ≤ 150 mm Hg y diastólica ≤ 100 mm Hg. Para estos voluntarios, la presión arterial debe ser ≤ 140 mm Hg sistólica y ≤ 90 mm Hg diastólica en el momento de la inscripción.
    • Si NO se ha encontrado que una persona tenga presión arterial elevada o hipertensión durante la selección o previamente, excluya por presión arterial sistólica ≥ 150 mm Hg al momento de la inscripción o presión arterial diastólica ≥ 100 mm Hg al momento de la inscripción.
24. Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales)
25. Neoplasia maligna (no excluyente: voluntario a quien se le ha extirpado quirúrgicamente la neoplasia maligna y que, a juicio del investigador, tiene una seguridad razonable de curación sostenida, o que es poco probable que experimente una recurrencia de la neoplasia maligna durante el período del estudio)
26. Trastorno convulsivo: Antecedentes de convulsiones en los últimos 3 años. También excluya si el voluntario ha usado medicamentos para prevenir o tratar convulsiones en cualquier momento dentro de los últimos 3 años.
27. Asplenia: cualquier condición que resulte en la ausencia de un bazo funcional
28. Historial de urticaria generalizada, angioedema o anafilaxia (no excluyente: angioedema o anafilaxia a un desencadenante conocido con al menos 5 años desde la última reacción para demostrar la evitación satisfactoria del desencadenante)