統合失調症患者におけるHS-10380の安全性、忍容性、薬物動態および有効性の研究

包含基準:

• 用量漸増コホート:

  1. 患者の年齢は18歳から55歳までです。
  2. 体格指数 (BMI) が 18.5 ～ 30.0 kg/m2 の範囲。 体重は男性の場合は 50 kg 以上、女性の場合は 45 kg 以上。
  3. 患者は統合失調症の DSM-5 基準を満たしています。
  4. 現在、抗精神病薬は服用していません。 または、リスペリドン、オランザピン、クエチアピン、アリピプラゾール、またはパリペリドンのいずれかに限定され、安定した用量の第二世代抗精神病薬（SGA）を少なくとも 2 週間単剤投与する。
  5. PANSS 合計スコア ≤ 90。 敵意と非協力性の評価が 4 以下、
  6. 尿妊娠検査が陰性（妊娠の可能性のある女性のみ）。
  7. 男性および女性の患者は、研究全体の過程および治験製品の最後の投与後 3 か月間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
  8. 書面によるインフォームドコンセントが得られています。

拡大コホート:

1. 患者の年齢は18歳から65歳までです。
2. 患者は統合失調症の DSM-5 基準を満たしています。
3. 現在抗精神病薬は使用していません。 または、無作為化前にクロザピン以外の抗精神病薬を5半減期を超えて中止する。
4. PANSS 合計スコア ≥70 かつ ≤120。 以下の 4 つの PANSS 陽性症状のうち少なくとも 2 つについて、少なくとも 4 (中等度) の評価。 P1: 妄想。 P2: 概念的な混乱。 P3: 幻覚行動。 P6: 疑惑/迫害。
5. 尿妊娠検査が陰性（妊娠の可能性のある女性のみ）。
6. 男性および女性の患者は、研究全体の過程および治験製品の最後の投与後 3 か月間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
7. 書面によるインフォームドコンセントが得られています。

除外基準:

• 用量漸増コホート:

  1. 患者は統合失調症以外の精神疾患のDSM-5基準を満たしており、研究者の判断により研究の実施に支障をきたす可能性がある。
  2. コロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）を使用して評価した、過去6か月以内に自殺念慮または自殺行動を起こしたことを含む、自傷行為または暴力の現在のリスク。
  3. 臨床的に重大な神経障害、肝臓障害、腎臓障害、代謝障害、血液障害、免疫障害、心血管障害、肺障害、胃腸障害などを患っている患者。軽度または十分に管理されている病状であっても、行為に支障がなければ許容されるとみなされる場合がある。研究の。
  4. -スクリーニング前の3か月以内に電気けいれん療法（ECT）を受けた患者。
  5. -スクリーニング前の6か月以内、または薬の5半減期以内に長時間作用性抗精神病薬の投与を受けた。
  6. 発作性疾患の病歴（熱性けいれんを除く）。
  7. 悪性症候群の病歴。
  8. 消化器手術、尿路閉塞または排尿困難など、薬物の吸収、分布、代謝および排泄に影響を与えると予想される症状。
  9. 重度のアレルギーの病歴。
  10. 妊娠中、産褥期、授乳中の女性患者。
  11. -スクリーニング前1年以内の薬物中毒の病歴。
  12. スクリーニング前の6か月以内にアルコール乱用の病歴がある患者（1週間あたり14標準単位を超えるアルコール摂取、1標準単位=ビール360mL、蒸留酒45mLまたはワイン150mLと定義される）、または研究期間中は飲酒を控えることができない。
  13. -スクリーニング前の3か月以内に1日あたり10本以上のタバコを吸う患者、または研究期間中に喫煙をやめられない患者。
  14. 研究に支障をきたす可能性がある異常な身体検査結果。
  15. 研究を妨げる可能性のある異常なバイタルサイン（安静時心拍数 <60 または >100 拍/分、収縮期血圧 <90mmHg または ≥140mmHg、拡張期血圧 <60mmHg または ≥90mmHg）。
  16. 異常な心電図 (ECG) の結果は、フリデリシア補正に基づく男性被験者の QTcF > 450ms、女性被験者の > 470ms など、研究を妨げる可能性があります。
  17. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) の結果が正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍を超える、異常な臨床検査結果が研究を妨げる可能性があります。血清プロラクチンレベル > 5 × ULN、または無月経、女性化乳房、授乳などの重大な臨床症状。
  18. B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎抗体（HCV-Ab）、ヒト免疫不全ウイルス抗体（HIV-Ab）、または梅毒血清学的反応（TRUST）の結果が陰性でない患者。
  19. スクリーニング前の1か月以内に献血または200ml以上の失血がある。
  20. -中程度または強力なシトクロムP450（CYP）3A4阻害剤またはCYP3A4誘導剤、または中程度または強力なシトクロムCYP2D6阻害剤またはCYP3A4誘導剤による併用治療を必要とする患者。
  21. 3か月以内の介入臨床試験への以前の参加。
  22. 調査員が判断したその他の理由により不適当。

拡大コホート:

1. 患者は統合失調症以外の精神疾患のDSM-5基準を満たしており、研究者の判断により研究の実施に支障をきたす可能性がある。
2. コロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）を使用して評価した、過去6か月以内に自殺念慮または自殺行動を起こしたことを含む、自傷行為または暴力の現在のリスク。
3. 臨床的に重大な神経障害、肝臓障害、腎臓障害、代謝障害、血液障害、免疫障害、心血管障害、肺障害、胃腸障害などを患っている患者。軽度または十分に管理されている病状であっても、行為に支障がなければ許容されるとみなされる場合がある。研究の。
4. -スクリーニング前の3か月以内に電気けいれん療法（ECT）を受けた患者。
5. -スクリーニング前の6か月以内、または薬の5半減期以内に長時間作用性抗精神病薬の投与を受けた。
6. 発作性疾患の病歴（熱性けいれんを除く）。
7. 悪性症候群の病歴。
8. 消化器手術、尿路閉塞または排尿困難など、薬物の吸収、分布、代謝および排泄に影響を与えると予想される症状。
9. 重度のアレルギーの病歴。
10. 妊娠中、産褥期、授乳中の女性患者。
11. -スクリーニング前1年以内の薬物中毒の病歴。
12. スクリーニング前の6か月以内にアルコール乱用の病歴がある患者（1週間あたり14標準単位を超えるアルコール摂取、1標準単位=ビール360mL、蒸留酒45mLまたはワイン150mLと定義される）、または研究期間中は飲酒を控えることができない。
13. 研究に支障をきたす可能性がある異常な身体検査結果。
14. 研究を妨げる可能性のある異常なバイタルサイン（安静時心拍数 <60 または >100 拍/分、収縮期血圧 <90mmHg または ≥140mmHg、拡張期血圧 <60mmHg または ≥90mmHg）。
15. 異常な心電図 (ECG) の結果は、フリデリシア補正に基づく男性被験者の QTcF > 450ms、女性被験者の > 470ms など、研究を妨げる可能性があります。
16. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) の結果が正常値の上限 (ULN) の 2 倍を超えるなど、異常な臨床検査結果が研究に影響を与える可能性があります。
17. B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎抗体（HCV-Ab）、ヒト免疫不全ウイルス抗体（HIV-Ab）、または梅毒血清学的反応（TRUST）の結果が陰性でない患者。
18. -中程度または強力なシトクロムP450（CYP）3A4阻害剤またはCYP3A4誘導剤、または中程度または強力なシトクロムCYP2D6阻害剤またはCYP3A4誘導剤による併用治療を必要とする患者。
19. スクリーニング前の1か月以内に献血または200ml以上の失血がある。
20. 3か月以内の介入臨床試験への以前の参加。
21. 調査員が判断したその他の理由により不適当。