Estudo de Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Eficácia do HS-10380 em Pacientes com Esquizofrenia

Critério de inclusão:

• Coortes de escalonamento de dose:

  1. Os pacientes têm de 18 a 55 anos de idade, inclusive.
  2. Índice de massa corporal (IMC) entre 18,5 e 30,0 kg/m2, inclusive. Peso ≥ 50 kg para indivíduos do sexo masculino e ≥ 45 kg para indivíduos do sexo feminino.
  3. O paciente atende aos critérios do DSM-5 para esquizofrenia.
  4. Atualmente não está tomando antipsicóticos. Ou em uma dose estável de antipsicóticos de segunda geração (ASG) por pelo menos 2 semanas, limitado a risperidona, olanzapina, quetiapina, aripiprazol ou paliperidona.
  5. Pontuação total PANSS ≤ 90. Classificação ≤ 4 em hostilidade e falta de cooperação,
  6. Teste de gravidez de urina negativo (somente mulheres com potencial para engravidar).
  7. Pacientes do sexo masculino e feminino devem concordar em usar um método altamente eficaz de controle de natalidade durante todo o estudo e por 3 meses após a última dose do produto experimental.
  8. O consentimento informado por escrito foi obtido.

Coortes de expansão:

1. Os pacientes têm de 18 a 65 anos de idade, inclusive.
2. O paciente atende aos critérios do DSM-5 para esquizofrenia.
3. Sem uso atual de antipsicóticos. Ou retirada de outros antipsicóticos além da clozapina por mais de 5 meias-vidas antes da randomização.
4. Escore total PANSS ≥70 e ≤120. Avaliação de pelo menos 4 (moderada) em pelo menos 2 dos seguintes 4 sintomas positivos de PANSS; P1: delírios; P2: desorganização conceitual; P3: comportamento alucinatório; P6: desconfiança/perseguição.
5. Teste de gravidez de urina negativo (somente mulheres com potencial para engravidar).
6. Pacientes do sexo masculino e feminino devem concordar em usar um método altamente eficaz de controle de natalidade durante todo o estudo e por 3 meses após a última dose do produto experimental.
7. O consentimento informado por escrito foi obtido.

Critério de exclusão:

• Coortes de escalonamento de dose:

  1. Os pacientes atendem aos critérios do DSM-5 para uma doença mental diferente da esquizofrenia e podem interferir na condução do estudo conforme determinado pelo investigador.
  2. Risco atual de automutilação ou violência, incluindo: ter qualquer ideação suicida ou comportamento suicida nos últimos 6 meses, conforme avaliado pela Escala de Classificação de Gravidade Suicida de Columbia (C-SSRS).
  3. Pacientes com distúrbios neurológicos, hepáticos, renais, metabólicos, hematológicos, imunológicos, cardiovasculares, pulmonares ou gastrointestinais clinicamente significativos. Condições médicas menores ou bem controladas podem ser consideradas aceitáveis ​​se a condição não interferir na conduta do estudo.
  4. Pacientes que receberam terapia eletroconvulsiva (ECT) dentro de 3 meses antes da triagem.
  5. Recebeu um antipsicótico de ação prolongada dentro de 6 meses antes da triagem ou dentro da duração de 5 meias-vidas da droga.
  6. História de transtorno convulsivo (com exceção de convulsão febril).
  7. História de síndrome maligna.
  8. Qualquer condição que se espera que afete a absorção, distribuição, metabolismo e excreção do medicamento, incluindo cirurgia gastrointestinal, obstrução do trato urinário ou dificuldade em urinar, etc.
  9. Histórico de alergias graves.
  10. Pacientes do sexo feminino grávidas, puérperas ou lactantes.
  11. História de dependência de drogas dentro de 1 ano antes da triagem.
  12. Pacientes com histórico de abuso de álcool (definido como mais de 14 unidades padrão de consumo de álcool por semana, 1 unidade padrão = 360 mL de cerveja, 45 mL de destilados ou 150 mL de vinho) dentro de 6 meses antes da triagem, ou são incapazes de se abster do uso de álcool durante o período do estudo.
  13. Pacientes que fumam ≥10 cigarros por dia dentro de 3 meses antes da triagem ou não conseguem parar de fumar durante o período do estudo.
  14. Resultados anormais do exame físico que podem interferir no estudo.
  15. Sinais vitais anormais que podem interferir no estudo, incluindo: frequência cardíaca em repouso <60 ou >100 batimentos por minuto, pressão arterial sistólica <90mmHg ou ≥140mmHg, pressão arterial diastólica <60mmHg ou ≥90mmHg.
  16. Os resultados anormais do eletrocardiograma (ECG) podem interferir no estudo, incluindo: QTcF>450ms para indivíduos do sexo masculino e >470ms para indivíduos do sexo feminino com base na correção de Fridericia.
  17. Resultados anormais de exames laboratoriais clínicos podem interferir no estudo, incluindo: resultados de aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) >1,5 × o limite superior do normal (LSN); níveis séricos de prolactina >5 × LSN ou sintomas clínicos significativos como amenorréia, ginecomastia e lactação.
  18. Pacientes cujos resultados para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C (HCV-Ab), anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV-Ab) ou reação sorológica da sífilis (TRUST) não são negativos.
  19. Doação de sangue ou perda de sangue ≥ 200ml no período de 1 mês antes da triagem.
  20. Doentes que requerem tratamento concomitante com inibidores moderados ou fortes do citocromo P450 (CYP) 3A4 ou indutores do CYP3A4, ou inibidores moderados ou fortes do citocromo CYP2D6 ou indutores do CYP3A4.
  21. Participação prévia em qualquer ensaio clínico intervencionista dentro de 3 meses.
  22. Inadequado por qualquer outro motivo, conforme julgado pelo investigador.

Coortes de expansão:

1. Os pacientes atendem aos critérios do DSM-5 para uma doença mental diferente da esquizofrenia e podem interferir na condução do estudo conforme determinado pelo investigador.
2. Risco atual de automutilação ou violência, incluindo: ter qualquer ideação suicida ou comportamento suicida nos últimos 6 meses, conforme avaliado pela Escala de Classificação de Gravidade Suicida de Columbia (C-SSRS).
3. Pacientes com distúrbios neurológicos, hepáticos, renais, metabólicos, hematológicos, imunológicos, cardiovasculares, pulmonares ou gastrointestinais clinicamente significativos. Condições médicas menores ou bem controladas podem ser consideradas aceitáveis ​​se a condição não interferir na conduta do estudo.
4. Pacientes que receberam terapia eletroconvulsiva (ECT) dentro de 3 meses antes da triagem.
5. Recebeu um antipsicótico de ação prolongada dentro de 6 meses antes da triagem ou dentro da duração de 5 meias-vidas da droga.
6. História de transtorno convulsivo (com exceção de convulsão febril).
7. História de síndrome maligna.
8. Qualquer condição que se espera que afete a absorção, distribuição, metabolismo e excreção do medicamento, incluindo cirurgia gastrointestinal, obstrução do trato urinário ou dificuldade em urinar, etc.
9. Histórico de alergias graves.
10. Pacientes do sexo feminino grávidas, puérperas ou lactantes.
11. História de dependência de drogas dentro de 1 ano antes da triagem.
12. Pacientes com histórico de abuso de álcool (definido como mais de 14 unidades padrão de consumo de álcool por semana, 1 unidade padrão = 360 mL de cerveja, 45 mL de destilados ou 150 mL de vinho) dentro de 6 meses antes da triagem, ou são incapazes de se abster do uso de álcool durante o período do estudo.
13. Resultados anormais do exame físico que podem interferir no estudo.
14. Sinais vitais anormais que podem interferir no estudo, incluindo: frequência cardíaca em repouso <60 ou >100 batimentos por minuto, pressão arterial sistólica <90mmHg ou ≥140mmHg, pressão arterial diastólica <60mmHg ou ≥90mmHg.
15. Os resultados anormais do eletrocardiograma (ECG) podem interferir no estudo, incluindo: QTcF>450ms para indivíduos do sexo masculino e >470ms para indivíduos do sexo feminino com base na correção de Fridericia.
16. Resultados anormais de testes laboratoriais clínicos podem interferir no estudo, incluindo: resultados de aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 2 × o limite superior do normal (LSN).
17. Pacientes cujos resultados para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C (HCV-Ab), anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV-Ab) ou reação sorológica da sífilis (TRUST) não são negativos.
18. Doentes que requerem tratamento concomitante com inibidores moderados ou fortes do citocromo P450 (CYP) 3A4 ou indutores do CYP3A4, ou inibidores moderados ou fortes do citocromo CYP2D6 ou indutores do CYP3A4.
19. Doação de sangue ou perda de sangue ≥ 200ml no período de 1 mês antes da triagem.
20. Participação prévia em qualquer ensaio clínico intervencionista dentro de 3 meses.
21. Inadequado por qualquer outro motivo, conforme julgado pelo investigador.