Estudio de seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia de HS-10380 en pacientes con esquizofrenia

Criterios de inclusión:

• Cohortes de escalada de dosis:

  1. Los pacientes tienen entre 18 y 55 años de edad, inclusive.
  2. Índice de masa corporal (IMC) entre 18,5 y 30,0 kg/m2, ambos inclusive. Peso ≥ 50 kg para sujetos masculinos y ≥ 45 kg para sujetos femeninos.
  3. El paciente cumple con los criterios del DSM-5 para la esquizofrenia.
  4. Actualmente no toma antipsicóticos. O con una dosis única estable de antipsicóticos de segunda generación (SGA) durante al menos 2 semanas, limitada a risperidona, olanzapina, quetiapina, aripiprazol o paliperidona.
  5. Puntuación total PANSS ≤ 90. Calificación ≤ 4 en hostilidad y falta de cooperación,
  6. Prueba de embarazo en orina negativa (solo mujeres en edad fértil).
  7. Los pacientes masculinos y femeninos deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el transcurso de todo el estudio y durante 3 meses después de la última dosis del producto en investigación.
  8. Se ha obtenido el consentimiento informado por escrito.

Cohortes de expansión:

1. Los pacientes tienen entre 18 y 65 años de edad, inclusive.
2. El paciente cumple con los criterios del DSM-5 para la esquizofrenia.
3. Sin uso actual de antipsicóticos. O retirarse de los antipsicóticos que no sean clozapina durante más de 5 semividas antes de la aleatorización.
4. Puntuación total PANSS ≥70 y ≤120. Calificación de al menos 4 (moderado) en al menos 2 de los siguientes 4 síntomas positivos de PANSS; P1: delirios; P2: desorganización conceptual; P3: conducta alucinatoria; P6: sospecha/persecución.
5. Prueba de embarazo en orina negativa (solo mujeres en edad fértil).
6. Los pacientes masculinos y femeninos deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el transcurso de todo el estudio y durante 3 meses después de la última dosis del producto en investigación.
7. Se ha obtenido el consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Cohortes de escalada de dosis:

  1. Los pacientes cumplen con los criterios del DSM-5 para una enfermedad mental distinta de la esquizofrenia y pueden interferir con la realización del estudio según lo determine el investigador.
  2. Riesgo actual de autolesión o violencia, que incluye: tener cualquier ideación suicida o comportamiento suicida en los últimos 6 meses, según lo evaluado mediante la Escala de calificación de gravedad suicida de Columbia (C-SSRS).
  3. Pacientes que tienen un trastorno neurológico, hepático, renal, metabólico, hematológico, inmunológico, cardiovascular, pulmonar o gastrointestinal clínicamente significativo, etc. Las condiciones médicas que son menores o bien controladas pueden considerarse aceptables si la condición no interfiere con la conducta. de El estudio.
  4. Pacientes que recibieron terapia electroconvulsiva (TEC) dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
  5. Recibió un antipsicótico de acción prolongada dentro de los 6 meses anteriores a la selección o dentro de las 5 vidas medias del fármaco.
  6. Antecedentes de trastorno convulsivo (con la excepción de convulsiones febriles).
  7. Antecedentes de síndrome maligno.
  8. Cualquier condición que pueda afectar la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco, incluida la cirugía gastrointestinal, la obstrucción del tracto urinario o la dificultad para orinar, etc.
  9. Antecedentes de alergias graves.
  10. Pacientes mujeres en estado de gestación, puerperio o lactancia.
  11. Antecedentes de adicción a las drogas en el año anterior a la selección.
  12. Pacientes con antecedentes de abuso de alcohol (definido como más de 14 unidades estándar de consumo de alcohol por semana, 1 unidad estándar = 360 ml de cerveza, 45 ml de licores destilados o 150 ml de vino) dentro de los 6 meses anteriores a la selección, o no pueden abstenerse del consumo de alcohol durante el período de estudio.
  13. Pacientes que fuman ≥10 cigarrillos por día dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o que no pueden dejar de fumar durante el período de estudio.
  14. Resultados anormales del examen físico que pueden interferir con el estudio.
  15. Signos vitales anormales que pueden interferir con el estudio, incluidos: frecuencia cardíaca en reposo <60 o >100 latidos por minuto, presión arterial sistólica <90 mmHg o ≥140 mmHg, presión arterial diastólica <60 mmHg o ≥90 mmHg.
  16. Los resultados anormales del electrocardiograma (ECG) pueden interferir con el estudio, incluidos: QTcF> 450 ms para sujetos masculinos y> 470 ms para mujeres según la corrección de Fridericia.
  17. Los resultados anormales de las pruebas de laboratorio clínico pueden interferir con el estudio, incluidos: resultados de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >1,5 veces el límite superior normal (ULN); niveles séricos de prolactina >5 × ULN o síntomas clínicos significativos como amenorrea, ginecomastia y lactancia.
  18. Pacientes cuyos resultados para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo contra la hepatitis C (HCV-Ab), el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV-Ab) o la reacción serológica de la sífilis (TRUST) no son negativos.
  19. Donación de sangre o pérdida de sangre ≥ 200 ml en el mes anterior a la selección.
  20. Pacientes que requieren tratamiento concomitante con inhibidores moderados o potentes del citocromo P450 (CYP) 3A4 o inductores del CYP3A4, o inhibidores moderados o potentes del citocromo CYP2D6 o inductores del CYP3A4.
  21. Participación previa en cualquier ensayo clínico intervencionista dentro de los 3 meses.
  22. Inadecuado por cualquier otra razón, a juicio del investigador.

Cohortes de expansión:

1. Los pacientes cumplen con los criterios del DSM-5 para una enfermedad mental distinta de la esquizofrenia y pueden interferir con la realización del estudio según lo determine el investigador.
2. Riesgo actual de autolesión o violencia, que incluye: tener cualquier ideación suicida o comportamiento suicida en los últimos 6 meses, según lo evaluado mediante la Escala de calificación de gravedad suicida de Columbia (C-SSRS).
3. Pacientes que tienen un trastorno neurológico, hepático, renal, metabólico, hematológico, inmunológico, cardiovascular, pulmonar o gastrointestinal clínicamente significativo, etc. Las condiciones médicas que son menores o bien controladas pueden considerarse aceptables si la condición no interfiere con la conducta. de El estudio.
4. Pacientes que recibieron terapia electroconvulsiva (TEC) dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
5. Recibió un antipsicótico de acción prolongada dentro de los 6 meses anteriores a la selección o dentro de las 5 vidas medias del fármaco.
6. Antecedentes de trastorno convulsivo (con la excepción de convulsiones febriles).
7. Antecedentes de síndrome maligno.
8. Cualquier condición que pueda afectar la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco, incluida la cirugía gastrointestinal, la obstrucción del tracto urinario o la dificultad para orinar, etc.
9. Antecedentes de alergias graves.
10. Pacientes mujeres en estado de gestación, puerperio o lactancia.
11. Antecedentes de adicción a las drogas en el año anterior a la selección.
12. Pacientes con antecedentes de abuso de alcohol (definido como más de 14 unidades estándar de consumo de alcohol por semana, 1 unidad estándar = 360 ml de cerveza, 45 ml de licores destilados o 150 ml de vino) dentro de los 6 meses anteriores a la selección, o no pueden abstenerse del consumo de alcohol durante el período de estudio.
13. Resultados anormales del examen físico que pueden interferir con el estudio.
14. Signos vitales anormales que pueden interferir con el estudio, incluidos: frecuencia cardíaca en reposo <60 o >100 latidos por minuto, presión arterial sistólica <90 mmHg o ≥140 mmHg, presión arterial diastólica <60 mmHg o ≥90 mmHg.
15. Los resultados anormales del electrocardiograma (ECG) pueden interferir con el estudio, incluidos: QTcF> 450 ms para sujetos masculinos y> 470 ms para mujeres según la corrección de Fridericia.
16. Los resultados anormales de las pruebas de laboratorio clínico pueden interferir con el estudio, incluidos: resultados de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 2 veces el límite superior normal (ULN).
17. Pacientes cuyos resultados para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo contra la hepatitis C (HCV-Ab), el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV-Ab) o la reacción serológica de la sífilis (TRUST) no son negativos.
18. Pacientes que requieren tratamiento concomitante con inhibidores moderados o potentes del citocromo P450 (CYP) 3A4 o inductores del CYP3A4, o inhibidores moderados o potentes del citocromo CYP2D6 o inductores del CYP3A4.
19. Donación de sangre o pérdida de sangre ≥ 200 ml en el mes anterior a la selección.
20. Participación previa en cualquier ensayo clínico intervencionista dentro de los 3 meses.
21. Inadecuado por cualquier otra razón, a juicio del investigador.