Studie av säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och effekt av HS-10380 hos patienter med schizofreni

Inklusionskriterier:

• Dosökningskohorter:

  1. Patienterna är 18 till 55 år, inklusive.
  2. Body mass index (BMI) mellan 18,5 och 30,0 kg/m2, inklusive. Vikt ≥ 50 kg för manliga försökspersoner och ≥ 45 kg för kvinnliga försökspersoner.
  3. Patienten uppfyller DSM-5-kriterierna för schizofreni.
  4. Äter inte antipsykotika för närvarande. Eller på en stabil dos av enstaka andra generationens antipsykotika (SGA) i minst 2 veckor, begränsad till antingen risperidon, olanzapin, quetiapin, aripiprazol eller paliperidon.
  5. PANSS totalpoäng ≤ 90. Betyg ≤ 4 på fientlighet och bristande samarbetsvilja,
  6. Negativt uringraviditetstest (endast fertila kvinnor).
  7. Manliga och kvinnliga patienter måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under hela studiens gång och i 3 månader efter den sista dosen av prövningsprodukten.
  8. Skriftligt informerat samtycke har erhållits.

Expansionskohorter:

1. Patienterna är 18 till 65 år, inklusive.
2. Patienten uppfyller DSM-5-kriterierna för schizofreni.
3. Ingen användning av antipsykotika för närvarande. Eller avbryta från andra antipsykotika än klozapin i mer än 5 halveringstider före randomisering.
4. PANSS totalpoäng ≥70 och ≤120. Betyg på minst 4 (måttlig) på minst 2 av följande 4 PANSS-positiva symtom; P1: vanföreställningar; P2: konceptuell desorganisation; P3: hallucinatoriskt beteende; P6: misstänksamhet/förföljelse.
5. Negativt uringraviditetstest (endast fertila kvinnor).
6. Manliga och kvinnliga patienter måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under hela studiens gång och i 3 månader efter den sista dosen av prövningsprodukten.
7. Skriftligt informerat samtycke har erhållits.

Exklusions kriterier:

• Dosökningskohorter:

  1. Patienter uppfyller DSM-5-kriterierna för en annan psykisk sjukdom än schizofreni och kan störa genomförandet av studien enligt utredarens bedömning.
  2. Aktuell risk för självskada eller våld, inklusive: haft självmordstankar eller självmordsbeteende under de senaste 6 månaderna, bedömd med Columbia-Suicidal Severity Rating Scale (C-SSRS).
  3. Patienter som har en kliniskt signifikant neurologisk, lever-, njur-, metabolisk, hematologisk, immunologisk, kardiovaskulär, pulmonell eller gastrointestinal störning etc. Medicinska tillstånd som är mindre eller välkontrollerade kan anses godtagbara om tillståndet inte stör beteendet av studien.
  4. Patienter som fick elektrokonvulsiv terapi (ECT) inom 3 månader före screening.
  5. Fick ett långverkande antipsykotiskt läkemedel inom 6 månader före screening eller inom 5 halveringstider av läkemedlet.
  6. Anamnes med krampanfall (med undantag för feberkramper).
  7. Historik av malignt syndrom.
  8. Alla tillstånd som kan förväntas påverka läkemedelsabsorption, distribution, metabolism och utsöndring, inklusive gastrointestinala kirurgi, urinvägsobstruktion eller svårigheter att urinera, etc.
  9. Historik av svåra allergier.
  10. Kvinnliga patienter som är gravida, är barnsliga eller ammar.
  11. Historik av drogberoende inom 1 år före screening.
  12. Patienter som har en historia av alkoholmissbruk (definierad som mer än 14 standardenheter alkoholkonsumtion per vecka, 1 standardenhet = 360 ml öl, 45 ml destillerad sprit eller 150 ml vin) inom 6 månader före screening, eller inte kan avstå från alkoholbruk under studieperioden.
  13. Patienter som röker ≥10 cigaretter per dag inom 3 månader före screening, eller som inte kan sluta röka under studieperioden.
  14. Onormala fysiska undersökningsresultat som kan störa studien.
  15. Onormala vitala tecken som kan störa studien, inklusive: vilopuls <60 eller >100 slag per minut, systoliskt blodtryck <90mmHg eller ≥140mmHg, diastoliskt blodtryck <60mmHg eller ≥90mmHg.
  16. Onormala elektrokardiogramresultat (EKG) kan störa studien, inklusive: QTcF>450ms för manliga försökspersoner och >470ms för kvinnliga försökspersoner baserat på Fridericia-korrigering.
  17. Onormala kliniska laboratorietestresultat kan störa studien, inklusive: aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) resultat >1,5 × den övre normalgränsen (ULN); serumprolaktinnivåer >5 × ULN eller signifikanta kliniska symtom som amenorré, gynekomasti och amning.
  18. Patienter vars resultat för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-antikropp (HCV-Ab), antikropp mot humant immunbristvirus (HIV-Ab) eller syfilis-serologisk reaktion (TRUST) är inte negativa.
  19. Blodgivning eller blodförlust ≥ 200 ml inom 1 månad före screening.
  20. Patienter som kräver samtidig behandling med en måttlig eller stark cytokrom P450 (CYP) 3A4-hämmare eller CYP3A4-inducerare, eller en måttlig eller stark cytokrom CYP2D6-hämmare eller CYP3A4-inducerare.
  21. Tidigare deltagande i några kliniska interventionsprövningar inom 3 månader.
  22. Olämplig av någon annan anledning, enligt utredarens bedömning.

Expansionskohorter:

1. Patienter uppfyller DSM-5-kriterierna för en annan psykisk sjukdom än schizofreni och kan störa genomförandet av studien enligt utredarens bedömning.
2. Aktuell risk för självskada eller våld, inklusive: haft självmordstankar eller självmordsbeteende under de senaste 6 månaderna, bedömd med Columbia-Suicidal Severity Rating Scale (C-SSRS).
3. Patienter som har en kliniskt signifikant neurologisk, lever-, njur-, metabolisk, hematologisk, immunologisk, kardiovaskulär, pulmonell eller gastrointestinal störning etc. Medicinska tillstånd som är mindre eller välkontrollerade kan anses godtagbara om tillståndet inte stör beteendet av studien.
4. Patienter som fick elektrokonvulsiv terapi (ECT) inom 3 månader före screening.
5. Fick ett långverkande antipsykotiskt läkemedel inom 6 månader före screening eller inom 5 halveringstider av läkemedlet.
6. Anamnes med krampanfall (med undantag för feberkramper).
7. Historik av malignt syndrom.
8. Alla tillstånd som kan förväntas påverka läkemedelsabsorption, distribution, metabolism och utsöndring, inklusive gastrointestinala kirurgi, urinvägsobstruktion eller svårigheter att urinera, etc.
9. Historik av svåra allergier.
10. Kvinnliga patienter som är gravida, är barnsliga eller ammar.
11. Historik av drogberoende inom 1 år före screening.
12. Patienter som har en historia av alkoholmissbruk (definierad som mer än 14 standardenheter alkoholkonsumtion per vecka, 1 standardenhet = 360 ml öl, 45 ml destillerad sprit eller 150 ml vin) inom 6 månader före screening, eller inte kan avstå från alkoholbruk under studieperioden.
13. Onormala fysiska undersökningsresultat som kan störa studien.
14. Onormala vitala tecken som kan störa studien, inklusive: vilopuls <60 eller >100 slag per minut, systoliskt blodtryck <90mmHg eller ≥140mmHg, diastoliskt blodtryck <60mmHg eller ≥90mmHg.
15. Onormala elektrokardiogramresultat (EKG) kan störa studien, inklusive: QTcF>450ms för manliga försökspersoner och >470ms för kvinnliga försökspersoner baserat på Fridericia-korrigering.
16. Onormala kliniska laboratorietestresultat kan störa studien, inklusive: aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) resultat > 2 × den övre normalgränsen (ULN).
17. Patienter vars resultat för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-antikropp (HCV-Ab), antikropp mot humant immunbristvirus (HIV-Ab) eller syfilis-serologisk reaktion (TRUST) är inte negativa.
18. Patienter som kräver samtidig behandling med en måttlig eller stark cytokrom P450 (CYP) 3A4-hämmare eller CYP3A4-inducerare, eller en måttlig eller stark cytokrom CYP2D6-hämmare eller CYP3A4-inducerare.
19. Blodgivning eller blodförlust ≥ 200 ml inom 1 månad före screening.
20. Tidigare deltagande i några kliniska interventionsprövningar inom 3 månader.
21. Olämplig av någon annan anledning, enligt utredarens bedömning.