Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von HS-10380 bei Patienten mit Schizophrenie

Einschlusskriterien:

• Kohorten zur Dosissteigerung:

  1. Die Patienten sind zwischen 18 und 55 Jahre alt.
  2. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,5 und 30,0 kg/m2. Gewicht ≥ 50 kg für männliche Probanden und ≥ 45 kg für weibliche Probanden.
  3. Der Patient erfüllt die DSM-5-Kriterien für Schizophrenie.
  4. Ich nehme derzeit keine Antipsychotika ein. Oder eine stabile Dosis einzelner Antipsychotika der zweiten Generation (SGA) für mindestens 2 Wochen, beschränkt auf entweder Risperidon, Olanzapin, Quetiapin, Aripiprazol oder Paliperidon.
  5. PANSS-Gesamtpunktzahl ≤ 90. Bewertung ≤ 4 für Feindseligkeit und mangelnde Kooperationsfähigkeit,
  6. Negativer Urin-Schwangerschaftstest (nur für Frauen im gebärfähigen Alter).
  7. Männliche und weibliche Patienten müssen zustimmen, während der gesamten Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
  8. Es wurde eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.

Erweiterungskohorten:

1. Die Patienten sind zwischen 18 und 65 Jahre alt.
2. Der Patient erfüllt die DSM-5-Kriterien für Schizophrenie.
3. Derzeit werden keine Antipsychotika verwendet. Oder Entzug von anderen Antipsychotika als Clozapin für mehr als 5 Halbwertszeiten vor der Randomisierung.
4. PANSS-Gesamtpunktzahl ≥70 und ≤120. Bewertung von mindestens 4 (mäßig) bei mindestens 2 der folgenden 4 PANSS-positiven Symptome; P1: Wahnvorstellungen; P2: konzeptionelle Desorganisation; P3: halluzinatorisches Verhalten; P6: Misstrauen/Verfolgung.
5. Negativer Urin-Schwangerschaftstest (nur für Frauen im gebärfähigen Alter).
6. Männliche und weibliche Patienten müssen zustimmen, während der gesamten Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
7. Es wurde eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.

Ausschlusskriterien:

• Kohorten zur Dosissteigerung:

  1. Die Patienten erfüllen die DSM-5-Kriterien für eine andere psychische Erkrankung als Schizophrenie und könnten die vom Prüfer festgelegte Durchführung der Studie beeinträchtigen.
  2. Aktuelles Risiko von Selbstverletzung oder Gewalt, einschließlich: Suizidgedanken oder suizidales Verhalten innerhalb der letzten 6 Monate, bewertet anhand der Columbia-Suicidal Severity Rating Scale (C-SSRS).
  3. Patienten mit einer klinisch bedeutsamen neurologischen, hepatischen, renalen, metabolischen, hämatologischen, immunologischen, kardiovaskulären, pulmonalen oder gastrointestinalen Störung usw. Erkrankungen, die geringfügig oder gut kontrolliert sind, können als akzeptabel angesehen werden, wenn die Erkrankung das Verhalten nicht beeinträchtigt der Studie.
  4. Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eine Elektrokrampftherapie (ECT) erhielten.
  5. Sie haben innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels ein langwirksames Antipsychotikum erhalten.
  6. Anfallsleiden in der Anamnese (mit Ausnahme von Fieberkrämpfen).
  7. Vorgeschichte eines malignen Syndroms.
  8. Jeder Zustand, von dem zu erwarten ist, dass er die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel und die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigt, einschließlich Magen-Darm-Operationen, Harnwegsobstruktion oder Schwierigkeiten beim Wasserlassen usw.
  9. Vorgeschichte schwerer Allergien.
  10. Patientinnen, die schwanger sind, sich im Wochenbett befinden oder stillen.
  11. Vorgeschichte einer Drogenabhängigkeit innerhalb eines Jahres vor dem Screening.
  12. Patienten mit einer Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch (definiert als mehr als 14 Standardeinheiten Alkoholkonsum pro Woche, 1 Standardeinheit = 360 ml Bier, 45 ml destillierte Spirituosen oder 150 ml Wein) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, oder sind nicht in der Lage, während des Studienzeitraums auf Alkoholkonsum zu verzichten.
  13. Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening ≥ 10 Zigaretten pro Tag rauchen oder während des Studienzeitraums nicht in der Lage sind, mit dem Rauchen aufzuhören.
  14. Abnormale Ergebnisse der körperlichen Untersuchung, die die Studie beeinträchtigen können.
  15. Abnormale Vitalzeichen, die die Studie beeinträchtigen können, einschließlich: Ruheherzfrequenz <60 oder >100 Schläge pro Minute, systolischer Blutdruck <90 mmHg oder ≥140 mmHg, diastolischer Blutdruck <60 mmHg oder ≥90 mmHg.
  16. Abnormale Ergebnisse des Elektrokardiogramms (EKG) können die Studie beeinträchtigen, einschließlich: QTcF >450 ms für männliche Probanden und >470 ms für weibliche Probanden basierend auf der Fridericia-Korrektur.
  17. Abnormale klinische Labortestergebnisse können die Studie beeinträchtigen, einschließlich: Aspartat-Aminotransferase (AST)- oder Alanin-Aminotransferase (ALT)-Ergebnisse > 1,5 × der Obergrenze des Normalwerts (ULN); Serumprolaktinspiegel > 5 × ULN oder signifikante klinische Symptome wie Amenorrhoe, Gynäkomastie und Laktation.
  18. Patienten, deren Ergebnisse für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab), Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV-Ab) oder serologische Syphilis-Reaktion (TRUST) nicht negativ sind.
  19. Blutspende oder Blutverlust ≥ 200 ml innerhalb eines Monats vor dem Screening.
  20. Patienten, die eine gleichzeitige Behandlung mit einem mäßigen oder starken Cytochrom P450 (CYP) 3A4-Inhibitor oder CYP3A4-Induktor oder einem mäßigen oder starken Cytochrom-CYP2D6-Inhibitor oder CYP3A4-Induktor benötigen.
  21. Vorherige Teilnahme an interventionellen klinischen Studien innerhalb von 3 Monaten.
  22. Nach Einschätzung des Ermittlers aus anderen Gründen ungeeignet.

Erweiterungskohorten:

1. Die Patienten erfüllen die DSM-5-Kriterien für eine andere psychische Erkrankung als Schizophrenie und könnten die vom Prüfer festgelegte Durchführung der Studie beeinträchtigen.
2. Aktuelles Risiko von Selbstverletzung oder Gewalt, einschließlich: Suizidgedanken oder suizidales Verhalten innerhalb der letzten 6 Monate, bewertet anhand der Columbia-Suicidal Severity Rating Scale (C-SSRS).
3. Patienten mit einer klinisch bedeutsamen neurologischen, hepatischen, renalen, metabolischen, hämatologischen, immunologischen, kardiovaskulären, pulmonalen oder gastrointestinalen Störung usw. Erkrankungen, die geringfügig oder gut kontrolliert sind, können als akzeptabel angesehen werden, wenn die Erkrankung das Verhalten nicht beeinträchtigt der Studie.
4. Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eine Elektrokrampftherapie (ECT) erhielten.
5. Sie haben innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels ein langwirksames Antipsychotikum erhalten.
6. Anfallsleiden in der Anamnese (mit Ausnahme von Fieberkrämpfen).
7. Vorgeschichte eines malignen Syndroms.
8. Jeder Zustand, von dem zu erwarten ist, dass er die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel und die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigt, einschließlich Magen-Darm-Operationen, Harnwegsobstruktion oder Schwierigkeiten beim Wasserlassen usw.
9. Vorgeschichte schwerer Allergien.
10. Patientinnen, die schwanger sind, sich im Wochenbett befinden oder stillen.
11. Vorgeschichte einer Drogenabhängigkeit innerhalb eines Jahres vor dem Screening.
12. Patienten mit einer Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch (definiert als mehr als 14 Standardeinheiten Alkoholkonsum pro Woche, 1 Standardeinheit = 360 ml Bier, 45 ml destillierte Spirituosen oder 150 ml Wein) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, oder sind nicht in der Lage, während des Studienzeitraums auf Alkoholkonsum zu verzichten.
13. Abnormale Ergebnisse der körperlichen Untersuchung, die die Studie beeinträchtigen können.
14. Abnormale Vitalzeichen, die die Studie beeinträchtigen können, einschließlich: Ruheherzfrequenz <60 oder >100 Schläge pro Minute, systolischer Blutdruck <90 mmHg oder ≥140 mmHg, diastolischer Blutdruck <60 mmHg oder ≥90 mmHg.
15. Abnormale Ergebnisse des Elektrokardiogramms (EKG) können die Studie beeinträchtigen, einschließlich: QTcF >450 ms für männliche Probanden und >470 ms für weibliche Probanden basierend auf der Fridericia-Korrektur.
16. Abnormale klinische Labortestergebnisse können die Studie beeinträchtigen, einschließlich: Aspartat-Aminotransferase (AST)- oder Alanin-Aminotransferase (ALT)-Ergebnisse > 2 × der Obergrenze des Normalwerts (ULN).
17. Patienten, deren Ergebnisse für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab), Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV-Ab) oder serologische Syphilis-Reaktion (TRUST) nicht negativ sind.
18. Patienten, die eine gleichzeitige Behandlung mit einem mäßigen oder starken Cytochrom P450 (CYP) 3A4-Inhibitor oder CYP3A4-Induktor oder einem mäßigen oder starken Cytochrom-CYP2D6-Inhibitor oder CYP3A4-Induktor benötigen.
19. Blutspende oder Blutverlust ≥ 200 ml innerhalb eines Monats vor dem Screening.
20. Vorherige Teilnahme an interventionellen klinischen Studien innerhalb von 3 Monaten.
21. Nach Einschätzung des Ermittlers aus anderen Gründen ungeeignet.