Исследование безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности HS-10380 у пациентов с шизофренией

Критерии включения:

• Когорты повышения дозы:

  1. Возраст пациентов от 18 до 55 лет включительно.
  2. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 30,0 кг/м2 включительно. Вес ≥ 50 кг для мужчин и ≥ 45 кг для женщин.
  3. Пациент соответствует критериям шизофрении DSM-5.
  4. В настоящее время не принимает нейролептики. Или на стабильной дозе однократного антипсихотика второго поколения (SGA) в течение как минимум 2 недель, ограничиваясь рисперидоном, оланзапином, кветиапином, арипипразолом или палиперидоном.
  5. Общий балл PANSS ≤ 90. Рейтинг ≤ 4 по враждебности и отказу от сотрудничества,
  6. Отрицательный тест мочи на беременность (только для женщин детородного возраста).
  7. Пациенты мужского и женского пола должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контроля над рождаемостью в течение всего исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого продукта.
  8. Письменное информированное согласие было получено.

Когорты расширения:

1. Возраст пациентов от 18 до 65 лет включительно.
2. Пациент соответствует критериям шизофрении DSM-5.
3. В настоящее время антипсихотики не используются. Или отказ от антипсихотических препаратов, отличных от клозапина, более чем за 5 периодов полувыведения до рандомизации.
4. Общий балл PANSS ≥70 и ≤120. Оценка не менее 4 (умеренная) по крайней мере по 2 из следующих 4 положительных симптомов PANSS; P1: бред; P2: концептуальная дезорганизация; P3: галлюцинаторное поведение; P6: подозрительность/преследование.
5. Отрицательный тест мочи на беременность (только для женщин детородного возраста).
6. Пациенты мужского и женского пола должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контроля над рождаемостью в течение всего исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого продукта.
7. Письменное информированное согласие было получено.

Критерий исключения:

• Когорты повышения дозы:

  1. Пациенты соответствуют критериям DSM-5 в отношении психического заболевания, отличного от шизофрении, и могут мешать проведению исследования по решению исследователя.
  2. Текущий риск членовредительства или насилия, в том числе: любые суицидальные мысли или суицидальное поведение в течение последних 6 месяцев, согласно оценке с помощью Колумбийской шкалы оценки серьезности суицида (C-SSRS).
  3. Пациенты с клинически значимыми неврологическими, печеночными, почечными, метаболическими, гематологическими, иммунологическими, сердечно-сосудистыми, легочными или желудочно-кишечными расстройствами и т. д. Незначительные или хорошо контролируемые медицинские состояния могут считаться приемлемыми, если состояние не мешает проведению исследования.
  4. Пациенты, получавшие электросудорожную терапию (ЭСТ) в течение 3 месяцев до скрининга.
  5. Получал антипсихотик длительного действия в течение 6 мес до скрининга или в течение 5 периодов полувыведения препарата.
  6. История судорожного расстройства (за исключением фебрильных судорог).
  7. Злокачественный синдром в анамнезе.
  8. Любое состояние, которое, как ожидается, повлияет на всасывание, распределение, метаболизм и выведение лекарственного средства, включая операции на желудочно-кишечном тракте, обструкцию мочевыводящих путей или затрудненное мочеиспускание и т. д.
  9. В анамнезе тяжелая аллергия.
  10. Пациентки женского пола, которые беременны, родильницы или кормящие грудью.
  11. Анамнез наркомании в течение 1 года до скрининга.
  12. Пациенты со злоупотреблением алкоголем в анамнезе (употребление более 14 условных единиц алкоголя в неделю, 1 условная единица = 360 мл пива, 45 мл крепких спиртных напитков или 150 мл вина) в течение 6 месяцев до скрининга, или не могут воздерживаться от употребления алкоголя в период исследования.
  13. Пациенты, которые выкуривают ≥10 сигарет в день в течение 3 месяцев до скрининга или не могут бросить курить в течение периода исследования.
  14. Аномальные результаты физического осмотра, которые могут помешать исследованию.
  15. Аномальные показатели жизнедеятельности, которые могут помешать исследованию, в том числе: частота сердечных сокращений в покое <60 или >100 ударов в минуту, систолическое артериальное давление <90 мм рт.ст. или ≥140 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление <60 мм рт.ст. или ≥90 мм рт.ст.
  16. Аномальные результаты электрокардиограммы (ЭКГ) могут мешать исследованию, в том числе: QTcF> 450 мс для мужчин и> 470 мс для женщин на основе коррекции Фридериции.
  17. Ненормальные результаты клинических лабораторных тестов могут помешать исследованию, в том числе: результаты аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) >1,5 × верхний предел нормы (ВГН); уровень пролактина в сыворотке >5 × ВГН или выраженные клинические симптомы, такие как аменорея, гинекомастия и лактация.
  18. Пациенты, чьи результаты на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С (HCV-Ab), антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-Ab) или серологическая реакция на сифилис (TRUST) не являются отрицательными.
  19. Донорство крови или кровопотеря ≥ 200 мл в течение 1 месяца до скрининга.
  20. Пациенты, которым требуется сопутствующее лечение умеренными или сильными ингибиторами цитохрома P450 (CYP) 3A4 или индукторами CYP3A4, или умеренными или сильными ингибиторами цитохрома CYP2D6 или индукторами CYP3A4.
  21. Предыдущее участие в любых интервенционных клинических испытаниях в течение 3 месяцев.
  22. Непригоден по какой-либо другой причине, по мнению следователя.

Когорты расширения:

1. Пациенты соответствуют критериям DSM-5 в отношении психического заболевания, отличного от шизофрении, и могут мешать проведению исследования по решению исследователя.
2. Текущий риск членовредительства или насилия, в том числе: любые суицидальные мысли или суицидальное поведение в течение последних 6 месяцев, согласно оценке с помощью Колумбийской шкалы оценки серьезности суицида (C-SSRS).
3. Пациенты с клинически значимыми неврологическими, печеночными, почечными, метаболическими, гематологическими, иммунологическими, сердечно-сосудистыми, легочными или желудочно-кишечными расстройствами и т. д. Незначительные или хорошо контролируемые медицинские состояния могут считаться приемлемыми, если состояние не мешает проведению исследования.
4. Пациенты, получавшие электросудорожную терапию (ЭСТ) в течение 3 месяцев до скрининга.
5. Получал антипсихотик длительного действия в течение 6 мес до скрининга или в течение 5 периодов полувыведения препарата.
6. История судорожного расстройства (за исключением фебрильных судорог).
7. Злокачественный синдром в анамнезе.
8. Любое состояние, которое, как ожидается, повлияет на всасывание, распределение, метаболизм и выведение лекарственного средства, включая операции на желудочно-кишечном тракте, обструкцию мочевыводящих путей или затрудненное мочеиспускание и т. д.
9. В анамнезе тяжелая аллергия.
10. Пациентки женского пола, которые беременны, родильницы или кормящие грудью.
11. Анамнез наркомании в течение 1 года до скрининга.
12. Пациенты со злоупотреблением алкоголем в анамнезе (употребление более 14 условных единиц алкоголя в неделю, 1 условная единица = 360 мл пива, 45 мл крепких спиртных напитков или 150 мл вина) в течение 6 месяцев до скрининга, или не могут воздерживаться от употребления алкоголя в период исследования.
13. Аномальные результаты физического осмотра, которые могут помешать исследованию.
14. Аномальные показатели жизнедеятельности, которые могут помешать исследованию, в том числе: частота сердечных сокращений в покое <60 или >100 ударов в минуту, систолическое артериальное давление <90 мм рт.ст. или ≥140 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление <60 мм рт.ст. или ≥90 мм рт.ст.
15. Аномальные результаты электрокардиограммы (ЭКГ) могут мешать исследованию, в том числе: QTcF> 450 мс для мужчин и> 470 мс для женщин на основе коррекции Фридериции.
16. Аномальные результаты клинических лабораторных тестов могут помешать исследованию, в том числе: результаты аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) > 2 × верхняя граница нормы (ВГН).
17. Пациенты, чьи результаты на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С (HCV-Ab), антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-Ab) или серологическая реакция на сифилис (TRUST) не являются отрицательными.
18. Пациенты, которым требуется сопутствующее лечение умеренными или сильными ингибиторами цитохрома P450 (CYP) 3A4 или индукторами CYP3A4, или умеренными или сильными ингибиторами цитохрома CYP2D6 или индукторами CYP3A4.
19. Донорство крови или кровопотеря ≥ 200 мл в течение 1 месяца до скрининга.
20. Предыдущее участие в любых интервенционных клинических испытаниях в течение 3 месяцев.
21. Непригоден по какой-либо другой причине, по мнению следователя.