Studio sulla sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica ed efficacia di HS-10380 in pazienti con schizofrenia

Criterio di inclusione:

• Coorti di aumento della dose:

  1. I pazienti hanno dai 18 ai 55 anni inclusi.
  2. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 30,0 kg/m2, inclusi. Peso ≥ 50 kg per soggetti di sesso maschile e ≥ 45 kg per soggetti di sesso femminile.
  3. Il paziente soddisfa i criteri del DSM-5 per la schizofrenia.
  4. Attualmente non assume antipsicotici. Oppure con una dose stabile di un singolo antipsicotico di seconda generazione (SGA) per almeno 2 settimane, limitato a risperidone, olanzapina, quetiapina, aripiprazolo o paliperidone.
  5. Punteggio totale PANSS ≤ 90. Punteggio ≤ 4 su ostilità e mancanza di collaborazione,
  6. Test di gravidanza sulle urine negativo (solo donne in età fertile).
  7. I pazienti di sesso maschile e femminile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace durante il corso dell'intero studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
  8. È stato ottenuto il consenso informato scritto.

Coorti di espansione:

1. I pazienti hanno dai 18 ai 65 anni inclusi.
2. Il paziente soddisfa i criteri del DSM-5 per la schizofrenia.
3. Nessun uso corrente di antipsicotici. O il ritiro da antipsicotici diversi dalla clozapina per più di 5 emivite prima della randomizzazione.
4. Punteggio totale PANSS ≥70 e ≤120. Valutazione di almeno 4 (moderato) su almeno 2 dei seguenti 4 sintomi positivi PANSS; P1: delusioni; P2: disorganizzazione concettuale; P3: comportamento allucinatorio; P6: sospettosità/persecuzione.
5. Test di gravidanza sulle urine negativo (solo donne in età fertile).
6. I pazienti di sesso maschile e femminile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace durante il corso dell'intero studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
7. È stato ottenuto il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Coorti di aumento della dose:

  1. I pazienti soddisfano i criteri del DSM-5 per una malattia mentale diversa dalla schizofrenia e potrebbero interferire con la conduzione dello studio come determinato dallo sperimentatore.
  2. Rischio attuale di autolesionismo o violenza, tra cui: ideazione suicidaria o comportamento suicidario negli ultimi 6 mesi, come valutato utilizzando la Columbia-Suicidal Severity Rating Scale (C-SSRS).
  3. Pazienti che hanno un disturbo neurologico, epatico, renale, metabolico, ematologico, immunologico, cardiovascolare, polmonare o gastrointestinale clinicamente significativo, ecc. Condizioni mediche minori o ben controllate possono essere considerate accettabili se la condizione non interferisce con la condotta dello studio.
  4. Pazienti che hanno ricevuto terapia elettroconvulsivante (ECT) entro 3 mesi prima dello screening.
  5. - Ricevuto un antipsicotico a lunga durata d'azione entro 6 mesi prima dello screening o entro la durata di 5 emivite del farmaco.
  6. Storia di disturbi convulsivi (ad eccezione di convulsioni febbrili).
  7. Storia della sindrome maligna.
  8. Qualsiasi condizione che potrebbe influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco, inclusa la chirurgia gastrointestinale, l'ostruzione del tratto urinario o la difficoltà nella minzione, ecc.
  9. Storia di gravi allergie.
  10. Pazienti di sesso femminile in gravidanza, puerpere o allattamento.
  11. Storia di tossicodipendenza entro 1 anno prima dello screening.
  12. Pazienti che hanno una storia di abuso di alcol (definito come più di 14 unità standard di consumo di alcol a settimana, 1 unità standard = 360 ml di birra, 45 ml di distillati o 150 ml di vino) nei 6 mesi precedenti lo screening, o non sono in grado di astenersi dal consumo di alcol durante il periodo di studio.
  13. Pazienti che fumano ≥10 sigarette al giorno entro 3 mesi prima dello screening o non sono in grado di smettere di fumare durante il periodo di studio.
  14. Risultati anormali dell'esame fisico che possono interferire con lo studio.
  15. Segni vitali anomali che possono interferire con lo studio, tra cui: frequenza cardiaca a riposo <60 o >100 battiti al minuto, pressione arteriosa sistolica <90 mmHg o ≥140 mmHg, pressione arteriosa diastolica <60 mmHg o ≥90 mmHg.
  16. Risultati anomali dell'elettrocardiogramma (ECG) possono interferire con lo studio, tra cui: QTcF>450 ms per soggetti di sesso maschile e >470 ms per soggetti di sesso femminile in base alla correzione Fridericia.
  17. Risultati anormali dei test clinici di laboratorio possono interferire con lo studio, inclusi: risultati di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >1,5 × il limite superiore della norma (ULN); livelli sierici di prolattina >5 × ULN o sintomi clinici significativi come amenorrea, ginecomastia e allattamento.
  18. Pazienti i cui risultati per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C (HCV-Ab), l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-Ab) o la reazione sierologica della sifilide (TRUST) non sono negativi.
  19. Donazione di sangue o perdita di sangue ≥ 200 ml entro 1 mese prima dello screening.
  20. Pazienti che richiedono un trattamento concomitante con inibitori moderati o forti del citocromo P450 (CYP) 3A4 o induttori del CYP3A4, o inibitori moderati o forti del citocromo CYP2D6 o induttori del CYP3A4.
  21. Precedente partecipazione a studi clinici interventistici entro 3 mesi.
  22. Inadatto per qualsiasi altro motivo, come giudicato dall'investigatore.

Coorti di espansione:

1. I pazienti soddisfano i criteri del DSM-5 per una malattia mentale diversa dalla schizofrenia e potrebbero interferire con la conduzione dello studio come determinato dallo sperimentatore.
2. Rischio attuale di autolesionismo o violenza, tra cui: ideazione suicidaria o comportamento suicidario negli ultimi 6 mesi, come valutato utilizzando la Columbia-Suicidal Severity Rating Scale (C-SSRS).
3. Pazienti che hanno un disturbo neurologico, epatico, renale, metabolico, ematologico, immunologico, cardiovascolare, polmonare o gastrointestinale clinicamente significativo, ecc. Condizioni mediche minori o ben controllate possono essere considerate accettabili se la condizione non interferisce con la condotta dello studio.
4. Pazienti che hanno ricevuto terapia elettroconvulsivante (ECT) entro 3 mesi prima dello screening.
5. - Ricevuto un antipsicotico a lunga durata d'azione entro 6 mesi prima dello screening o entro la durata di 5 emivite del farmaco.
6. Storia di disturbi convulsivi (ad eccezione di convulsioni febbrili).
7. Storia della sindrome maligna.
8. Qualsiasi condizione che potrebbe influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco, inclusa la chirurgia gastrointestinale, l'ostruzione del tratto urinario o la difficoltà nella minzione, ecc.
9. Storia di gravi allergie.
10. Pazienti di sesso femminile in gravidanza, puerpere o allattamento.
11. Storia di tossicodipendenza entro 1 anno prima dello screening.
12. Pazienti che hanno una storia di abuso di alcol (definito come più di 14 unità standard di consumo di alcol a settimana, 1 unità standard = 360 ml di birra, 45 ml di distillati o 150 ml di vino) nei 6 mesi precedenti lo screening, o non sono in grado di astenersi dal consumo di alcol durante il periodo di studio.
13. Risultati anormali dell'esame fisico che possono interferire con lo studio.
14. Segni vitali anomali che possono interferire con lo studio, tra cui: frequenza cardiaca a riposo <60 o >100 battiti al minuto, pressione arteriosa sistolica <90 mmHg o ≥140 mmHg, pressione arteriosa diastolica <60 mmHg o ≥90 mmHg.
15. Risultati anomali dell'elettrocardiogramma (ECG) possono interferire con lo studio, tra cui: QTcF>450 ms per soggetti di sesso maschile e >470 ms per soggetti di sesso femminile in base alla correzione Fridericia.
16. Risultati anormali dei test clinici di laboratorio possono interferire con lo studio, inclusi: risultati di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 2 × il limite superiore della norma (ULN).
17. Pazienti i cui risultati per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C (HCV-Ab), l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-Ab) o la reazione sierologica della sifilide (TRUST) non sono negativi.
18. Pazienti che richiedono un trattamento concomitante con inibitori moderati o forti del citocromo P450 (CYP) 3A4 o induttori del CYP3A4, o inibitori moderati o forti del citocromo CYP2D6 o induttori del CYP3A4.
19. Donazione di sangue o perdita di sangue ≥ 200 ml entro 1 mese prima dello screening.
20. Precedente partecipazione a studi clinici interventistici entro 3 mesi.
21. Inadatto per qualsiasi altro motivo, come giudicato dall'investigatore.