Onderzoek naar veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van HS-10380 bij patiënten met schizofrenie

Inclusiecriteria:

• Dosisescalatiecohorten:

  1. Patiënten zijn 18 tot en met 55 jaar oud.
  2. Body mass index (BMI) tussen 18,5 en 30,0 kg/m2, inclusief. Gewicht ≥ 50 kg voor mannelijke proefpersonen en ≥ 45 kg voor vrouwelijke proefpersonen.
  3. Patiënt voldoet aan de DSM-5-criteria voor schizofrenie.
  4. Gebruik momenteel geen antipsychotica. Of op een stabiele dosis enkelvoudige antipsychotica (SGA) van de tweede generatie gedurende ten minste 2 weken, beperkt tot risperidon, olanzapine, quetiapine, aripiprazol of paliperidon.
  5. PANSS-totaalscore ≤ 90. Beoordeling ≤ 4 op vijandigheid en weigerachtigheid,
  6. Negatieve urine-zwangerschapstest (alleen vrouwen in de vruchtbare leeftijd).
  7. Mannelijke en vrouwelijke patiënten moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de gehele studie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
  8. Er is schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen.

Uitbreiding cohorten:

1. Patiënten zijn tussen de 18 en 65 jaar oud.
2. Patiënt voldoet aan de DSM-5-criteria voor schizofrenie.
3. Geen actueel gebruik van antipsychotica. Of stoppen met andere antipsychotica dan clozapine gedurende meer dan 5 halfwaardetijden voorafgaand aan randomisatie.
4. PANSS totaalscore ≥70 en ≤120. Beoordeling van minimaal 4 (matig) op minimaal 2 van de volgende 4 PANSS positieve symptomen; P1: wanen; P2: conceptuele desorganisatie; P3: hallucinerend gedrag; P6: achterdocht/vervolging.
5. Negatieve urine-zwangerschapstest (alleen vrouwen in de vruchtbare leeftijd).
6. Mannelijke en vrouwelijke patiënten moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de gehele studie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
7. Er is schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen.

Uitsluitingscriteria:

• Dosisescalatiecohorten:

  1. Patiënten voldoen aan de DSM-5-criteria voor een andere psychische aandoening dan schizofrenie en kunnen de uitvoering van het onderzoek verstoren, zoals bepaald door de onderzoeker.
  2. Actueel risico op zelfbeschadiging of geweld, waaronder: het hebben van suïcidale gedachten of suïcidaal gedrag in de afgelopen 6 maanden, zoals beoordeeld met behulp van de Columbia-Suicidal Severity Rating Scale (C-SSRS).
  3. Patiënten met een klinisch significante neurologische, hepatische, renale, metabole, hematologische, immunologische, cardiovasculaire, pulmonaire of gastro-intestinale stoornis, enz. Medische aandoeningen die licht van aard zijn of goed onder controle zijn, kunnen als acceptabel worden beschouwd als de aandoening het gedrag niet verstoort van de studie.
  4. Patiënten die binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening elektroconvulsietherapie (ECT) hebben gekregen.
  5. Kreeg een langwerkend antipsychoticum binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of binnen de duur van 5 halfwaardetijden van het medicijn.
  6. Geschiedenis van convulsies (met uitzondering van koortsstuipen).
  7. Geschiedenis van kwaadaardig syndroom.
  8. Elke aandoening waarvan wordt verwacht dat deze de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van geneesmiddelen beïnvloedt, waaronder gastro-intestinale chirurgie, obstructie van de urinewegen of moeite met urineren, enz.
  9. Geschiedenis van ernstige allergieën.
  10. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, kraamvrouw zijn of borstvoeding geven.
  11. Geschiedenis van drugsverslaving binnen 1 jaar voorafgaand aan screening.
  12. Patiënten met een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik (gedefinieerd als meer dan 14 standaardeenheden alcoholconsumptie per week, 1 standaardeenheid = 360 ml bier, 45 ml gedistilleerde drank of 150 ml wijn) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, of zich tijdens de studieperiode niet kunnen onthouden van alcoholgebruik.
  13. Patiënten die ≥10 sigaretten per dag roken binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of niet kunnen stoppen met roken tijdens de onderzoeksperiode.
  14. Abnormale resultaten van lichamelijk onderzoek die het onderzoek kunnen verstoren.
  15. Abnormale vitale functies die het onderzoek kunnen verstoren, waaronder: hartslag in rust <60 of >100 slagen per minuut, systolische bloeddruk <90 mmHg of ≥140 mmHg, diastolische bloeddruk <60 mmHg of ≥90 mmHg.
  16. Abnormale resultaten van het elektrocardiogram (ECG) kunnen het onderzoek verstoren, waaronder: QTcF >450 ms voor mannelijke proefpersonen en >470 ms voor vrouwelijke proefpersonen op basis van Fridericia-correctie.
  17. Abnormale klinische laboratoriumtestresultaten kunnen het onderzoek verstoren, waaronder: resultaten van aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) >1,5 × de bovengrens van normaal (ULN); serumprolactinespiegels> 5 × ULN of significante klinische symptomen zoals amenorroe, gynaecomastie en borstvoeding.
  18. Patiënten bij wie de resultaten voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam (HCV-Ab), humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV-Ab) of syfilis-serologische reactie (TRUST) niet negatief zijn.
  19. Bloeddonatie of bloedverlies ≥ 200 ml binnen 1 maand voorafgaand aan de screening.
  20. Patiënten die gelijktijdig behandeld moeten worden met matige of sterke cytochroom P450 (CYP) 3A4-remmers of CYP3A4-inductoren, of matige of sterke cytochroom CYP2D6-remmers of CYP3A4-inductoren.
  21. Voorafgaande deelname aan eventuele interventionele klinische onderzoeken binnen 3 maanden.
  22. Ongeschikt om een ​​andere reden, naar het oordeel van de onderzoeker.

Uitbreiding cohorten:

1. Patiënten voldoen aan de DSM-5-criteria voor een andere psychische aandoening dan schizofrenie en kunnen de uitvoering van het onderzoek verstoren, zoals bepaald door de onderzoeker.
2. Actueel risico op zelfbeschadiging of geweld, waaronder: het hebben van suïcidale gedachten of suïcidaal gedrag in de afgelopen 6 maanden, zoals beoordeeld met behulp van de Columbia-Suicidal Severity Rating Scale (C-SSRS).
3. Patiënten met een klinisch significante neurologische, hepatische, renale, metabole, hematologische, immunologische, cardiovasculaire, pulmonaire of gastro-intestinale stoornis, enz. Medische aandoeningen die licht van aard zijn of goed onder controle zijn, kunnen als acceptabel worden beschouwd als de aandoening het gedrag niet verstoort van de studie.
4. Patiënten die binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening elektroconvulsietherapie (ECT) hebben gekregen.
5. Kreeg een langwerkend antipsychoticum binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of binnen de duur van 5 halfwaardetijden van het medicijn.
6. Geschiedenis van convulsies (met uitzondering van koortsstuipen).
7. Geschiedenis van kwaadaardig syndroom.
8. Elke aandoening waarvan wordt verwacht dat deze de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van geneesmiddelen beïnvloedt, waaronder gastro-intestinale chirurgie, obstructie van de urinewegen of moeite met urineren, enz.
9. Geschiedenis van ernstige allergieën.
10. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, kraamvrouw zijn of borstvoeding geven.
11. Geschiedenis van drugsverslaving binnen 1 jaar voorafgaand aan screening.
12. Patiënten met een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik (gedefinieerd als meer dan 14 standaardeenheden alcoholconsumptie per week, 1 standaardeenheid = 360 ml bier, 45 ml gedistilleerde drank of 150 ml wijn) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, of zich tijdens de studieperiode niet kunnen onthouden van alcoholgebruik.
13. Abnormale resultaten van lichamelijk onderzoek die het onderzoek kunnen verstoren.
14. Abnormale vitale functies die het onderzoek kunnen verstoren, waaronder: hartslag in rust <60 of >100 slagen per minuut, systolische bloeddruk <90 mmHg of ≥140 mmHg, diastolische bloeddruk <60 mmHg of ≥90 mmHg.
15. Abnormale resultaten van het elektrocardiogram (ECG) kunnen het onderzoek verstoren, waaronder: QTcF >450 ms voor mannelijke proefpersonen en >470 ms voor vrouwelijke proefpersonen op basis van Fridericia-correctie.
16. Abnormale klinische laboratoriumtestresultaten kunnen het onderzoek verstoren, waaronder: resultaten van aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) > 2 × de bovengrens van normaal (ULN).
17. Patiënten bij wie de resultaten voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam (HCV-Ab), humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV-Ab) of syfilis-serologische reactie (TRUST) niet negatief zijn.
18. Patiënten die gelijktijdig behandeld moeten worden met matige of sterke cytochroom P450 (CYP) 3A4-remmers of CYP3A4-inductoren, of matige of sterke cytochroom CYP2D6-remmers of CYP3A4-inductoren.
19. Bloeddonatie of bloedverlies ≥ 200 ml binnen 1 maand voorafgaand aan de screening.
20. Voorafgaande deelname aan eventuele interventionele klinische onderzoeken binnen 3 maanden.
21. Ongeschikt om een ​​andere reden, naar het oordeel van de onderzoeker.