Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effektstudie av HS-10380 hos pasienter med schizofreni

Inklusjonskriterier:

• Doseeskaleringskohorter:

  1. Pasientene er 18 til 55 år, inklusive.
  2. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,5 og 30,0 kg/m2 inkludert. Vekt ≥ 50 kg for mannlige forsøkspersoner og ≥ 45 kg for kvinnelige forsøkspersoner.
  3. Pasienten oppfyller DSM-5-kriteriene for schizofreni.
  4. Tar ikke antipsykotika for øyeblikket. Eller på en stabil dose av andre generasjons antipsykotika (SGA) i minst 2 uker, begrenset til enten risperidon, olanzapin, quetiapin, aripiprazol eller paliperidon.
  5. PANSS totalscore ≤ 90. Vurdering ≤ 4 på fiendtlighet og manglende samarbeidsevne,
  6. Negativ uringraviditetstest (kun kvinner i fertil alder).
  7. Mannlige og kvinnelige pasienter må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i løpet av hele studien og i 3 måneder etter siste dose av undersøkelsesproduktet.
  8. Skriftlig informert samtykke er innhentet.

Utvidelseskohorter:

1. Pasientene er 18 til 65 år, inklusive.
2. Pasienten oppfyller DSM-5-kriteriene for schizofreni.
3. Ingen nåværende bruk av antipsykotika. Eller å trekke seg fra andre antipsykotika enn klozapin i mer enn 5 halveringstider før randomisering.
4. PANSS totalscore ≥70 og ≤120. Vurdering på minst 4 (moderat) på minst 2 av følgende 4 PANSS positive symptomer; P1: vrangforestillinger; P2: konseptuell desorganisering; P3: hallusinatorisk oppførsel; P6: mistenksomhet/forfølgelse.
5. Negativ uringraviditetstest (kun kvinner i fertil alder).
6. Mannlige og kvinnelige pasienter må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i løpet av hele studien og i 3 måneder etter siste dose av undersøkelsesproduktet.
7. Skriftlig informert samtykke er innhentet.

Ekskluderingskriterier:

• Doseeskaleringskohorter:

  1. Pasienter oppfyller DSM-5-kriteriene for en annen psykisk lidelse enn schizofreni, og kan forstyrre gjennomføringen av studien som bestemt av etterforskeren.
  2. Gjeldende risiko for selvskading eller vold, inkludert: å ha selvmordstanker eller selvmordsatferd i løpet av de siste 6 månedene, vurdert ved bruk av Columbia-Suicidal Severity Rating Scale (C-SSRS).
  3. Pasienter som har en klinisk signifikant nevrologisk, lever-, nyre-, metabolsk, hematologisk, immunologisk, kardiovaskulær, lunge- eller gastrointestinal lidelse osv. Medisinske tilstander som er mindre eller godt kontrollerte kan anses som akseptable dersom tilstanden ikke forstyrrer atferden. av studiet.
  4. Pasienter som fikk elektrokonvulsiv behandling (ECT) innen 3 måneder før screening.
  5. Fikk et langtidsvirkende antipsykotikum innen 6 måneder før screening eller innenfor varigheten av 5 halveringstider av legemidlet.
  6. Anamnese med anfallsforstyrrelse (med unntak av feberkramper).
  7. Historie med ondartet syndrom.
  8. Enhver tilstand som forventes å påvirke legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse, inkludert gastrointestinal kirurgi, urinveisobstruksjon eller problemer med vannlating, etc.
  9. Historie med alvorlige allergier.
  10. Kvinnelige pasienter som er gravide, i barseltid eller ammer.
  11. Historie med narkotikaavhengighet innen 1 år før screening.
  12. Pasienter som har en historie med alkoholmisbruk (definert som mer enn 14 standardenheter alkoholforbruk per uke, 1 standardenhet = 360 ml øl, 45 ml destillert brennevin eller 150 ml vin) innen 6 måneder før screening, eller ikke er i stand til å avstå fra alkoholbruk i studieperioden.
  13. Pasienter som røyker ≥10 sigaretter per dag innen 3 måneder før screening, eller som ikke er i stand til å slutte å røyke i løpet av studieperioden.
  14. Unormale fysiske undersøkelsesresultater som kan forstyrre studien.
  15. Unormale vitale tegn som kan forstyrre studien, inkludert: hvilepuls <60 eller >100 slag per minutt, systolisk blodtrykk <90mmHg eller ≥140mmHg, diastolisk blodtrykk <60mmHg eller ≥90mmHg.
  16. Unormale elektrokardiogram (EKG)-resultater kan forstyrre studien, inkludert: QTcF>450ms for mannlige forsøkspersoner og >470ms for kvinnelige forsøkspersoner basert på Fridericia-korreksjon.
  17. Unormale kliniske laboratorietestresultater kan forstyrre studien, inkludert: resultater for aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >1,5 × øvre normalgrense (ULN); serumprolaktinnivåer >5 × ULN eller signifikante kliniske symptomer som amenoré, gynekomasti og amming.
  18. Pasienter hvis resultater for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-antistoff (HCV-Ab), humant immunsviktvirusantistoff (HIV-Ab), eller syfilis-serologisk reaksjon (TRUST) er ikke negative.
  19. Bloddonasjon eller blodtap ≥ 200 ml innen 1 måned før screening.
  20. Pasienter som trenger samtidig behandling med en moderat eller sterk cytokrom P450 (CYP) 3A4-hemmer eller CYP3A4-induktor, eller en moderat eller sterk cytokrom CYP2D6-hemmer eller CYP3A4-induktor.
  21. Tidligere deltakelse i noen intervensjonelle kliniske studier innen 3 måneder.
  22. Uegnet av andre grunner, som vurderes av etterforskeren.

Utvidelseskohorter:

1. Pasienter oppfyller DSM-5-kriteriene for en annen psykisk lidelse enn schizofreni, og kan forstyrre gjennomføringen av studien som bestemt av etterforskeren.
2. Gjeldende risiko for selvskading eller vold, inkludert: å ha selvmordstanker eller selvmordsatferd i løpet av de siste 6 månedene, vurdert ved bruk av Columbia-Suicidal Severity Rating Scale (C-SSRS).
3. Pasienter som har en klinisk signifikant nevrologisk, lever-, nyre-, metabolsk, hematologisk, immunologisk, kardiovaskulær, lunge- eller gastrointestinal lidelse osv. Medisinske tilstander som er mindre eller godt kontrollerte kan anses som akseptable dersom tilstanden ikke forstyrrer atferden. av studiet.
4. Pasienter som fikk elektrokonvulsiv behandling (ECT) innen 3 måneder før screening.
5. Fikk et langtidsvirkende antipsykotikum innen 6 måneder før screening eller innenfor varigheten av 5 halveringstider av legemidlet.
6. Anamnese med anfallsforstyrrelse (med unntak av feberkramper).
7. Historie med ondartet syndrom.
8. Enhver tilstand som forventes å påvirke legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse, inkludert gastrointestinal kirurgi, urinveisobstruksjon eller problemer med vannlating, etc.
9. Historie med alvorlige allergier.
10. Kvinnelige pasienter som er gravide, i barseltid eller ammer.
11. Historie med narkotikaavhengighet innen 1 år før screening.
12. Pasienter som har en historie med alkoholmisbruk (definert som mer enn 14 standardenheter alkoholforbruk per uke, 1 standardenhet = 360 ml øl, 45 ml destillert brennevin eller 150 ml vin) innen 6 måneder før screening, eller ikke er i stand til å avstå fra alkoholbruk i studieperioden.
13. Unormale fysiske undersøkelsesresultater som kan forstyrre studien.
14. Unormale vitale tegn som kan forstyrre studien, inkludert: hvilepuls <60 eller >100 slag per minutt, systolisk blodtrykk <90mmHg eller ≥140mmHg, diastolisk blodtrykk <60mmHg eller ≥90mmHg.
15. Unormale elektrokardiogram (EKG)-resultater kan forstyrre studien, inkludert: QTcF>450ms for mannlige forsøkspersoner og >470ms for kvinnelige forsøkspersoner basert på Fridericia-korreksjon.
16. Unormale kliniske laboratorietestresultater kan forstyrre studien, inkludert: resultater for aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2 × øvre normalgrense (ULN).
17. Pasienter hvis resultater for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-antistoff (HCV-Ab), humant immunsviktvirusantistoff (HIV-Ab), eller syfilis-serologisk reaksjon (TRUST) er ikke negative.
18. Pasienter som trenger samtidig behandling med en moderat eller sterk cytokrom P450 (CYP) 3A4-hemmer eller CYP3A4-induktor, eller en moderat eller sterk cytokrom CYP2D6-hemmer eller CYP3A4-induktor.
19. Bloddonasjon eller blodtap ≥ 200 ml innen 1 måned før screening.
20. Tidligere deltakelse i noen intervensjonelle kliniske studier innen 3 måneder.
21. Uegnet av andre grunner, som vurderes av etterforskeren.