Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og effektivitetsundersøgelse af HS-10380 hos patienter med skizofreni

Inklusionskriterier:

• Dosiseskaleringskohorter:

  1. Patienterne er i alderen 18 til 55 år inklusive.
  2. Body mass index (BMI) mellem 18,5 og 30,0 kg/m2 inklusive. Vægt ≥ 50 kg for mandlige forsøgspersoner og ≥ 45 kg for kvindelige forsøgspersoner.
  3. Patienten opfylder DSM-5-kriterierne for skizofreni.
  4. Tager i øjeblikket ikke antipsykotika. Eller på en stabil dosis af enkelt andengenerations antipsykotika (SGA) i mindst 2 uger, begrænset til enten risperidon, olanzapin, quetiapin, aripiprazol eller paliperidon.
  5. PANSS samlet score ≤ 90. Bedømmelse ≤ 4 for fjendtlighed og manglende samarbejdsvilje,
  6. Negativ uringraviditetstest (kun kvinder i den fødedygtige alder).
  7. Mandlige og kvindelige patienter skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i løbet af hele undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
  8. Der er indhentet skriftligt informeret samtykke.

Udvidelseskohorter:

1. Patienterne er i alderen 18 til 65 år inklusive.
2. Patienten opfylder DSM-5-kriterierne for skizofreni.
3. Ingen aktuel brug af antipsykotika. Eller at trække sig fra andre antipsykotika end clozapin i mere end 5 halveringstider før randomisering.
4. PANSS samlet score ≥70 og ≤120. Vurdering på mindst 4 (moderat) på mindst 2 af følgende 4 PANSS positive symptomer; P1: vrangforestillinger; P2: konceptuel desorganisering; P3: hallucinatorisk adfærd; P6: mistænksomhed/forfølgelse.
5. Negativ uringraviditetstest (kun kvinder i den fødedygtige alder).
6. Mandlige og kvindelige patienter skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i løbet af hele undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
7. Der er indhentet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Dosiseskaleringskohorter:

  1. Patienter opfylder DSM-5-kriterierne for en anden psykisk sygdom end skizofreni og kan forstyrre udførelsen af ​​undersøgelsen som bestemt af investigator.
  2. Aktuel risiko for selvskade eller vold, herunder: at have haft selvmordstanker eller selvmordsadfærd inden for de sidste 6 måneder, vurderet ved hjælp af Columbia-Suicidal Severity Rating Scale (C-SSRS).
  3. Patienter, der har en klinisk signifikant neurologisk, lever-, nyre-, metabolisk, hæmatologisk, immunologisk, kardiovaskulær, pulmonal eller gastrointestinal lidelse osv. Medicinske tilstande, der er mindre eller velkontrollerede, kan anses for acceptable, hvis tilstanden ikke forstyrrer adfærden af undersøgelsen.
  4. Patienter, der modtog elektrokonvulsiv terapi (ECT) inden for 3 måneder før screening.
  5. Modtog et langtidsvirkende antipsykotikum inden for 6 måneder før screening eller inden for varigheden af ​​5 halveringstider af lægemidlet.
  6. Anamnese med krampeanfald (med undtagelse af feberkramper).
  7. Anamnese med malignt syndrom.
  8. Enhver tilstand, der forventes at påvirke lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme og udskillelse, herunder gastrointestinal kirurgi, urinvejsobstruktion eller vandladningsbesvær osv.
  9. Anamnese med svær allergi.
  10. Kvindelige patienter, der er gravide, barsel eller ammer.
  11. Anamnese med stofmisbrug inden for 1 år før screening.
  12. Patienter, der har en historie med alkoholmisbrug (defineret som mere end 14 standardenheder alkoholforbrug om ugen, 1 standardenhed = 360 ml øl, 45 ml destilleret spiritus eller 150 ml vin) inden for 6 måneder før screening, eller er ude af stand til at afholde sig fra alkoholbrug i studieperioden.
  13. Patienter, der ryger ≥10 cigaretter om dagen inden for 3 måneder før screening, eller som ikke er i stand til at holde op med at ryge i løbet af undersøgelsesperioden.
  14. Unormale fysiske undersøgelsesresultater, der kan forstyrre undersøgelsen.
  15. Unormale vitale tegn, der kan interferere med undersøgelsen, herunder: hvilepuls <60 eller >100 slag i minuttet, systolisk blodtryk <90mmHg eller ≥140mmHg, diastolisk blodtryk <60mmHg eller ≥90mmHg.
  16. Unormale elektrokardiogram (EKG) resultater kan interferere med undersøgelsen, herunder: QTcF>450ms for mandlige forsøgspersoner og >470ms for kvindelige forsøgspersoner baseret på Fridericia-korrektion.
  17. Unormale kliniske laboratorietestresultater kan interferere med undersøgelsen, herunder: resultater for aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >1,5 × den øvre normalgrænse (ULN); serumprolaktinniveauer >5 × ULN eller signifikante kliniske symptomer som amenoré, gynækomasti og amning.
  18. Patienter, hvis resultater for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-antistof (HCV-Ab), humant immundefektvirus-antistof (HIV-Ab) eller syfilis-serologisk reaktion (TRUST) er ikke negative.
  19. Bloddonation eller blodtab ≥ 200 ml inden for 1 måned før screening.
  20. Patienter, der kræver samtidig behandling med en moderat eller stærk cytokrom P450 (CYP) 3A4-hæmmer eller CYP3A4-inducer, eller en moderat eller stærk cytokrom CYP2D6-hæmmer eller CYP3A4-inducer.
  21. Forudgående deltagelse i eventuelle interventionelle kliniske forsøg inden for 3 måneder.
  22. Uegnet af nogen anden grund, som vurderet af efterforskeren.

Udvidelseskohorter:

1. Patienter opfylder DSM-5-kriterierne for en anden psykisk sygdom end skizofreni og kan forstyrre udførelsen af ​​undersøgelsen som bestemt af investigator.
2. Aktuel risiko for selvskade eller vold, herunder: at have haft selvmordstanker eller selvmordsadfærd inden for de sidste 6 måneder, vurderet ved hjælp af Columbia-Suicidal Severity Rating Scale (C-SSRS).
3. Patienter, der har en klinisk signifikant neurologisk, lever-, nyre-, metabolisk, hæmatologisk, immunologisk, kardiovaskulær, pulmonal eller gastrointestinal lidelse osv. Medicinske tilstande, der er mindre eller velkontrollerede, kan anses for acceptable, hvis tilstanden ikke forstyrrer adfærden af undersøgelsen.
4. Patienter, der modtog elektrokonvulsiv terapi (ECT) inden for 3 måneder før screening.
5. Modtog et langtidsvirkende antipsykotikum inden for 6 måneder før screening eller inden for varigheden af ​​5 halveringstider af lægemidlet.
6. Anamnese med krampeanfald (med undtagelse af feberkramper).
7. Anamnese med malignt syndrom.
8. Enhver tilstand, der forventes at påvirke lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme og udskillelse, herunder gastrointestinal kirurgi, urinvejsobstruktion eller vandladningsbesvær osv.
9. Anamnese med svær allergi.
10. Kvindelige patienter, der er gravide, barsel eller ammer.
11. Anamnese med stofmisbrug inden for 1 år før screening.
12. Patienter, der har en historie med alkoholmisbrug (defineret som mere end 14 standardenheder alkoholforbrug om ugen, 1 standardenhed = 360 ml øl, 45 ml destilleret spiritus eller 150 ml vin) inden for 6 måneder før screening, eller er ude af stand til at afholde sig fra alkoholbrug i studieperioden.
13. Unormale fysiske undersøgelsesresultater, der kan forstyrre undersøgelsen.
14. Unormale vitale tegn, der kan interferere med undersøgelsen, herunder: hvilepuls <60 eller >100 slag i minuttet, systolisk blodtryk <90mmHg eller ≥140mmHg, diastolisk blodtryk <60mmHg eller ≥90mmHg.
15. Unormale elektrokardiogram (EKG) resultater kan interferere med undersøgelsen, herunder: QTcF>450ms for mandlige forsøgspersoner og >470ms for kvindelige forsøgspersoner baseret på Fridericia-korrektion.
16. Unormale kliniske laboratorietestresultater kan interferere med undersøgelsen, herunder: resultater for aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2 × den øvre normalgrænse (ULN).
17. Patienter, hvis resultater for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-antistof (HCV-Ab), humant immundefektvirus-antistof (HIV-Ab) eller syfilis-serologisk reaktion (TRUST) er ikke negative.
18. Patienter, der kræver samtidig behandling med en moderat eller stærk cytokrom P450 (CYP) 3A4-hæmmer eller CYP3A4-inducer, eller en moderat eller stærk cytokrom CYP2D6-hæmmer eller CYP3A4-inducer.
19. Bloddonation eller blodtab ≥ 200 ml inden for 1 måned før screening.
20. Forudgående deltagelse i eventuelle interventionelle kliniske forsøg inden for 3 måneder.
21. Uegnet af nogen anden grund, som vurderet af efterforskeren.