HS-10380在精神分裂症患者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效研究

纳入标准：

• 剂量递增队列：

  1. 患者年龄为 18 至 55 岁（含）。
  2. 体重指数 (BMI) 介于 18.5 至 30.0 kg/m2（含）之间。 男性受试者体重≥50公斤，女性受试者体重≥45公斤。
  3. 患者符合 DSM-5 精神分裂症标准。
  4. 目前未服用抗精神病药物。 或者使用稳定剂量的单一第二代抗精神病药 (SGA) 至少两周，仅限于利培酮、奥氮平、喹硫平、阿立哌唑或帕潘立酮。
  5. PANSS总分≤90分。 敌意和不合作评级 ≤ 4，
  6. 尿妊娠试验阴性（仅限育龄妇女）。
  7. 男性和女性患者必须同意在整个研究过程中以及最后一次服用研究产品后的 3 个月内使用高效的节育方法。
  8. 已获得书面知情同意书。

扩展队列：

1. 患者年龄在 18 岁至 65 岁（含）之间。
2. 患者符合 DSM-5 精神分裂症标准。
3. 目前未使用抗精神病药物。 或者在随机分组前停用氯氮平以外的抗精神病药物超过 5 个半衰期。
4. PANSS总分≥70且≤120。 以下 4 种 PANSS 阳性症状中的至少 2 种的评级至少为 4（中等）； P1：妄想； P2：概念混乱； P3：幻觉行为； P6：怀疑/迫害。
5. 尿妊娠试验阴性（仅限育龄妇女）。
6. 男性和女性患者必须同意在整个研究过程中以及最后一次服用研究产品后的 3 个月内使用高效的节育方法。
7. 已获得书面知情同意书。

排除标准：

• 剂量递增队列：

  1. 患者符合 DSM-5 精神分裂症以外精神疾病的标准，并且可能会干扰研究者确定的研究的进行。
  2. 当前自残或暴力的风险，包括：在过去 6 个月内有任何自杀意念或自杀行为，使用哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 进行评估。
  3. 患有临床上显着的神经、肝脏、肾脏、代谢、血液、免疫、心血管、肺或胃肠道疾病等的患者。如果病情不影响行为，轻微或控制良好的医疗状况可以被认为是可以接受的研究的。
  4. 筛选前 3 个月内接受过电休克治疗 (ECT) 的患者。
  5. 筛选前 6 个月内或药物 5 个半衰期内接受过长效抗精神病药物。
  6. 癫痫病史（热性惊厥除外）。
  7. 恶性综合征病史。
  8. 任何预计会影响药物吸收、分布、代谢和排泄的病症，包括胃肠道手术、尿路梗阻或排尿困难等。
  9. 有严重过敏史。
  10. 怀孕、产褥期或哺乳期的女性患者。
  11. 筛查前1年内有吸毒史。
  12. 筛选前 6 个月内有酗酒史的患者（定义为每周饮酒超过 14 个标准单位，1 个标准单位 = 360 mL 啤酒、45 mL 蒸馏酒或 150 mL 葡萄酒），或在研究期间无法戒酒。
  13. 筛选前3个月内每天吸烟≥10支的患者，或在研究期间无法戒烟的患者。
  14. 体检结果异常可能干扰学习。
  15. 可能干扰研究的异常生命体征，包括：静息心率<60或>100次/分钟，收缩压<90mmHg或≥140mmHg，舒张压<60mmHg或≥90mmHg。
  16. 异常心电图 (ECG) 结果可能会干扰研究，包括：根据 Fridericia 校正，男性受试者 QTcF>450ms，女性受试者 >470ms。
  17. 异常的临床实验室检测结果可能会干扰研究，包括：天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）结果>1.5×正常上限（ULN）；血清催乳素水平 >5 × ULN 或明显的临床症状，如闭经、男性乳房发育和哺乳。
  18. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（HCV-Ab）、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）或梅毒血清学反应（TRUST）结果不为阴性的患者。
  19. 筛查前1个月内献血或失血≥200ml。
  20. 需要中度或强度细胞色素 P450 (CYP) 3A4 抑制剂或 CYP3A4 诱导剂，或中度或强度细胞色素 CYP2D6 抑制剂或 CYP3A4 诱导剂同时治疗的患者。
  21. 先前在 3 个月内参加过任何介入性临床试验。
  22. 经调查人员判断，因任何其他原因不适合。

扩展队列：

1. 患者符合 DSM-5 精神分裂症以外精神疾病的标准，并且可能会干扰研究者确定的研究的进行。
2. 当前自残或暴力的风险，包括：在过去 6 个月内有任何自杀意念或自杀行为，使用哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 进行评估。
3. 患有临床上显着的神经、肝脏、肾脏、代谢、血液、免疫、心血管、肺或胃肠道疾病等的患者。如果病情不影响行为，轻微或控制良好的医疗状况可以被认为是可以接受的研究的。
4. 筛选前 3 个月内接受过电休克治疗 (ECT) 的患者。
5. 筛选前 6 个月内或药物 5 个半衰期内接受过长效抗精神病药物。
6. 癫痫病史（热性惊厥除外）。
7. 恶性综合征病史。
8. 任何预计会影响药物吸收、分布、代谢和排泄的病症，包括胃肠道手术、尿路梗阻或排尿困难等。
9. 有严重过敏史。
10. 怀孕、产褥期或哺乳期的女性患者。
11. 筛查前1年内有吸毒史。
12. 筛选前 6 个月内有酗酒史的患者（定义为每周饮酒超过 14 个标准单位，1 个标准单位 = 360 mL 啤酒、45 mL 蒸馏酒或 150 mL 葡萄酒），或在研究期间无法戒酒。
13. 体检结果异常可能干扰学习。
14. 可能干扰研究的异常生命体征，包括：静息心率<60或>100次/分钟，收缩压<90mmHg或≥140mmHg，舒张压<60mmHg或≥90mmHg。
15. 异常心电图 (ECG) 结果可能会干扰研究，包括：根据 Fridericia 校正，男性受试者 QTcF>450ms，女性受试者 >470ms。
16. 异常的临床实验室测试结果可能会干扰研究，包括：天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 结果 > 2 × 正常上限 (ULN)。
17. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（HCV-Ab）、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）或梅毒血清学反应（TRUST）结果不为阴性的患者。
18. 需要中度或强度细胞色素 P450 (CYP) 3A4 抑制剂或 CYP3A4 诱导剂，或中度或强度细胞色素 CYP2D6 抑制剂或 CYP3A4 诱导剂同时治疗的患者。
19. 筛查前1个月内献血或失血≥200ml。
20. 先前在 3 个月内参加过任何介入性临床试验。
21. 经调查人员判断，因任何其他原因不适合。