A HS-10380 biztonságossági, tolerálhatósági, farmakokinetikai és hatékonysági vizsgálata skizofrén betegeken

Bevételi kritériumok:

• Dóziseszkalációs kohorszok:

  1. A betegek életkora 18 és 55 év között van.
  2. A testtömeg-index (BMI) 18,5 és 30,0 kg/m2 között van. Súly ≥ 50 kg férfi alanyoknál és ≥ 45 kg nő alanyoknál.
  3. A beteg megfelel a skizofrénia DSM-5 kritériumainak.
  4. Jelenleg nem szed antipszichotikumokat. Vagy egyszeri, második generációs antipszichotikumok (SGA) stabil dózisa mellett legalább 2 hétig, a riszperidonra, olanzapinra, kvetiapinra, aripiprazolra vagy paliperidonra korlátozva.
  5. PANSS összpontszám ≤ 90. Értékelés ≤ 4 az ellenségeskedésre és az együttműködési hajlandóságra,
  6. Negatív vizelet terhességi teszt (csak fogamzóképes korú nőknél).
  7. A férfi és női betegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 3 hónapig.
  8. Az írásos beleegyezés megtörtént.

Bővítési csoportok:

1. A betegek életkora 18 és 65 év között van.
2. A beteg megfelel a skizofrénia DSM-5 kritériumainak.
3. Jelenleg nem használnak antipszichotikumokat. Vagy a klozapinon kívüli egyéb antipszichotikumok szedésének megvonása több mint 5 felezési időre a randomizálás előtt.
4. PANSS összpontszám ≥70 és ≤120. Az alábbi 4 PANSS pozitív tünet közül legalább kettőre legalább 4 (közepes) értékelés; P1: téveszmék; P2: fogalmi dezorganizáció; P3: hallucinációs viselkedés; P6: gyanakvás/üldözés.
5. Negatív vizelet terhességi teszt (csak fogamzóképes korú nőknél).
6. A férfi és női betegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 3 hónapig.
7. Az írásos beleegyezés megtörtént.

Kizárási kritériumok:

• Dóziseszkalációs kohorszok:

  1. A betegek megfelelnek a skizofréniától eltérő mentális betegség DSM-5 kritériumainak, és a vizsgáló által megállapítottak szerint zavarhatják a vizsgálat lefolytatását.
  2. Az önsértés vagy az erőszak jelenlegi kockázata, beleértve: öngyilkossági gondolatok vagy öngyilkos magatartás az elmúlt 6 hónapban, a Columbia-Suicid Sverity Rating Scale (C-SSRS) alapján értékelve.
  3. Azok a betegek, akiknek klinikailag jelentős neurológiai, máj-, vese-, anyagcsere-, hematológiai, immunológiai, szív- és érrendszeri, tüdő- vagy gyomor-bélrendszeri rendellenességük van. A csekély mértékű vagy jól kontrollált egészségügyi állapotok elfogadhatónak tekinthetők, ha az állapot nem zavarja a magatartást. a tanulmányból.
  4. Azok a betegek, akik a szűrést megelőző 3 hónapon belül elektrokonvulzív terápiában (ECT) részesültek.
  5. Hosszú hatású antipszichotikumot kapott a szűrést megelőző 6 hónapon belül vagy a gyógyszer 5 felezési idején belül.
  6. A kórtörténetben előforduló görcsrohamok (a lázas rohamok kivételével).
  7. Malignus szindróma anamnézisében.
  8. Minden olyan állapot, amely várhatóan befolyásolja a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát és kiválasztódását, beleértve a gyomor-bélrendszeri műtétet, a húgyúti elzáródást vagy a vizelési nehézséget stb.
  9. Súlyos allergia története.
  10. Terhes, gyermekágyas vagy szoptató női betegek.
  11. A kábítószer-függőség története a szűrést megelőző 1 éven belül.
  12. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében a szűrést megelőző 6 hónapon belül alkohollal való visszaélés szerepel (a definíció szerint több mint heti 14 standard egységnyi alkoholfogyasztás, 1 standard egység = 360 ml sör, 45 ml desztillált szeszes ital vagy 150 ml bor), vagy nem tudnak tartózkodni az alkoholfogyasztástól a vizsgálati időszak alatt.
  13. Olyan betegek, akik ≥10 cigarettát szívnak naponta a szűrést megelőző 3 hónapon belül, vagy nem képesek leszokni a dohányzásról a vizsgálati időszak alatt.
  14. Rendellenes fizikális vizsgálati eredmények, amelyek zavarhatják a vizsgálatot.
  15. Rendellenes életjelek, amelyek megzavarhatják a vizsgálatot, ideértve: nyugalmi pulzusszám <60 vagy >100/perc, szisztolés vérnyomás <90 Hgmm vagy ≥140 Hgmm, diasztolés vérnyomás <60 Hgmm vagy ≥90 Hgmm.
  16. A kóros elektrokardiogram (EKG) eredményei megzavarhatják a vizsgálatot, beleértve: QTcF>450 ms férfi alanyoknál és >470 ms női alanyoknál Fridericia korrekció alapján.
  17. A kóros klinikai laboratóriumi vizsgálati eredmények megzavarhatják a vizsgálatot, ideértve: aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) eredményei a normálérték felső határának (ULN) >1,5-szerese; szérum prolaktinszint > 5 × ULN vagy jelentős klinikai tünetek, mint amenorrhoea, gynecomastia és laktáció.
  18. Azok a betegek, akiknél a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg), a hepatitis C antitest (HCV-Ab), a humán immundeficiencia vírus ellenanyag (HIV-Ab) vagy a szifilisz szerológiai reakció (TRUST) eredménye nem negatív.
  19. Véradás vagy vérveszteség ≥ 200 ml a szűrést megelőző 1 hónapon belül.
  20. Mérsékelt vagy erős citokróm P450 (CYP) 3A4 gátlókkal vagy CYP3A4 induktorokkal, vagy közepes vagy erős citokróm CYP2D6 gátlókkal vagy CYP3A4 induktorokkal történő egyidejű kezelésre szoruló betegek.
  21. Előzetes részvétel bármely Intervenciós klinikai vizsgálatban 3 hónapon belül.
  22. A nyomozó megítélése szerint más okból alkalmatlan.

Bővítési csoportok:

1. A betegek megfelelnek a skizofréniától eltérő mentális betegség DSM-5 kritériumainak, és a vizsgáló által megállapítottak szerint zavarhatják a vizsgálat lefolytatását.
2. Az önsértés vagy az erőszak jelenlegi kockázata, beleértve: öngyilkossági gondolatok vagy öngyilkos magatartás az elmúlt 6 hónapban, a Columbia-Suicid Sverity Rating Scale (C-SSRS) alapján értékelve.
3. Azok a betegek, akiknek klinikailag jelentős neurológiai, máj-, vese-, anyagcsere-, hematológiai, immunológiai, szív- és érrendszeri, tüdő- vagy gyomor-bélrendszeri rendellenességük van. A csekély mértékű vagy jól kontrollált egészségügyi állapotok elfogadhatónak tekinthetők, ha az állapot nem zavarja a magatartást. a tanulmányból.
4. Azok a betegek, akik a szűrést megelőző 3 hónapon belül elektrokonvulzív terápiában (ECT) részesültek.
5. Hosszú hatású antipszichotikumot kapott a szűrést megelőző 6 hónapon belül vagy a gyógyszer 5 felezési idején belül.
6. A kórtörténetben előforduló görcsrohamok (a lázas rohamok kivételével).
7. Malignus szindróma anamnézisében.
8. Minden olyan állapot, amely várhatóan befolyásolja a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát és kiválasztódását, beleértve a gyomor-bélrendszeri műtétet, a húgyúti elzáródást vagy a vizelési nehézséget stb.
9. Súlyos allergia története.
10. Terhes, gyermekágyas vagy szoptató női betegek.
11. A kábítószer-függőség története a szűrést megelőző 1 éven belül.
12. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében a szűrést megelőző 6 hónapon belül alkohollal való visszaélés szerepel (a definíció szerint több mint heti 14 standard egységnyi alkoholfogyasztás, 1 standard egység = 360 ml sör, 45 ml desztillált szeszes ital vagy 150 ml bor), vagy nem tudnak tartózkodni az alkoholfogyasztástól a vizsgálati időszak alatt.
13. Rendellenes fizikális vizsgálati eredmények, amelyek zavarhatják a vizsgálatot.
14. Rendellenes életjelek, amelyek megzavarhatják a vizsgálatot, ideértve: nyugalmi pulzusszám <60 vagy >100/perc, szisztolés vérnyomás <90 Hgmm vagy ≥140 Hgmm, diasztolés vérnyomás <60 Hgmm vagy ≥90 Hgmm.
15. A kóros elektrokardiogram (EKG) eredményei megzavarhatják a vizsgálatot, beleértve: QTcF>450 ms férfi alanyoknál és >470 ms női alanyoknál Fridericia korrekció alapján.
16. A kóros klinikai laboratóriumi vizsgálati eredmények megzavarhatják a vizsgálatot, ideértve: az aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy az alanin-aminotranszferáz (ALT) eredményei a normálérték felső határának (ULN) 2-szerese.
17. Azok a betegek, akiknél a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg), a hepatitis C antitest (HCV-Ab), a humán immundeficiencia vírus ellenanyag (HIV-Ab) vagy a szifilisz szerológiai reakció (TRUST) eredménye nem negatív.
18. Mérsékelt vagy erős citokróm P450 (CYP) 3A4 gátlókkal vagy CYP3A4 induktorokkal, vagy közepes vagy erős citokróm CYP2D6 gátlókkal vagy CYP3A4 induktorokkal történő egyidejű kezelésre szoruló betegek.
19. Véradás vagy vérveszteség ≥ 200 ml a szűrést megelőző 1 hónapon belül.
20. Előzetes részvétel bármely Intervenciós klinikai vizsgálatban 3 hónapon belül.
21. A nyomozó megítélése szerint más okból alkalmatlan.